AIDS 관련 수막염에 대한 암포테리신 단독 또는 플루코나졸 병용
2012년 5월 10일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
AIDS 관련 크립토코쿠스 수막염 치료에서 암포테리신 B 단독 또는 플루코나졸과 병용하는 II상 무작위 임상시험
이 연구는 개발도상국의 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS) 환자에게 흔한 진균 감염인 크립토코쿠스 수막염에 대한 병용 치료의 효과와 안전성을 조사할 것입니다.
표준 초기 치료에는 두 가지 약물이 포함됩니다: 2주 동안 암포테리신 B와 8주 동안의 플루코나졸.
이 연구는 표준 치료와 비교하여 2주 동안 두 약물을 동시에 투여한 후 8주 동안 플루코나졸을 투여한 경우 연구 참가자가 더 빨리 회복하고 부작용이 더 적은지 여부를 조사할 것입니다.
참가자는 연구에 등록한 시점부터 약 6개월 동안 추적됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 크립토코쿠스 수막염에 대한 보다 효과적인 항진균 요법의 필요성을 다루기 위해 고안되었습니다.
이것은 HIV 양성 피험자의 급성 크립토코쿠스 수막염 치료를 위한 병용 요법의 전향적, 무작위, 공개, 다기관 2상 임상 시험입니다.
주요 연구 목적은 연구 약물 요법의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 병용 요법의 안전성과 효능이 병용 요법의 3상 시험 개발을 지원하는지 여부를 결정하고, 그렇다면 후속 3상에서 평가할 안전성과 효능을 기반으로 플루코나졸과 암포테리신 B의 가장 적절한 용량을 선택합니다. 재판.
2차 연구 목적은 2주, 6주 및 10주(14일, 42일 및 70일)에 연구 약물 치료의 효능 비교; 기준선과 2주, 6주, 10주 및 24주(6개월)에서 연구 부문 간의 상세한 신경학적 검사 결과를 비교하고; 연구 요법 개시 후 6개월째에 살아있는 각각의 연구 아암에서 대상체의 비율을 평가하고; 2주 및 10주에 균학적 부전에 대한 기준선 임상, 신경학적 및 균학적 특징의 효과 설명; 각각의 연구 아암에 대해 부정적으로 뇌척수액(CSF) 배양까지의 시간을 측정하는 것; 비용 효율성의 대용물로서 치료군에서 입원 기간을 평가하는 것; 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 모든 대상체에서 면역 재구성 염증 증후군의 발병률을 평가하는 것; 모든 크립토코쿠스 분리주의 항진균제 감수성을 검사합니다.
연구 참가자는 13세 이상의 150명의 피험자를 포함합니다.
피험자는 1개의 표준 요법과 2개의 연구 부문을 포함하여 3개의 치료 부문 중 1개에 무작위로 배정됩니다.
표준 치료군에는 14일 동안 암포테리신 B 0.7mg/kg(IV) 이후 8주(56일)의 플루코나졸 400mg/일 경구 투여가 포함됩니다.
2개의 연구 부문에는 매일 암포테리신 B 0.7mg/kg(IV) 및 첫 14일 동안 무작위 투여량의 플루코나졸 400mg/일 또는 800mg/일, 그 후 무작위 투여량의 플루코나졸 400mg/일 또는 800mg/일을 포함합니다. 추가 8주(56일) 동안 각각 mg/일.
연구 요법 완료 시 모든 피험자는 경구용 플루코나졸을 최소 200mg/일 용량으로 만성 억제 요법을 받게 됩니다.
안전성 종점은 본 연구의 1차 종점으로 간주됩니다.
각 치료 아암에 대한 안전성 평가는 각 피험자에 대한 연구 100일에 종료됩니다.
주요 안전성 종료점은 3-5등급(치료 요법에 기인한 총합)의 부작용 발생률이 될 것입니다.
1차 안전성 종점은 연구 약물과 확실히 관련이 있거나 아마도 관련이 있는 3-5등급 이상 경험의 발생률을 조사하는 반면, 2차 분석에는 연구 약물과 확실히 관련이 있거나 가능성이 있는 3-5등급 이상 경험이 포함됩니다.
또 다른 2차 안전 종점은 치료 요법에 기인한 용량 제한 독성의 수입니다.
주요 효능 종점(치료 성공)은 치료 14일, 42일 및 70일 후 다음 3가지 진균학적 및 임상적 측정의 복합물이 될 것입니다: CSF 배양 전환; 신경학적으로 안정되거나 개선됨; 그리고 살아있다.
기술적으로 평가될 다른 2차 효능 종점은 다음과 같습니다: 여러 시점에서 CSF 배양 전환; 모든 원인으로 인한 사망; 입원 기간; 및 면역 재구성 염증 증후군의 발병률.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
143
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35255
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, 미국, 90502
- Harbor-UCLA Medical Center
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80291-0238
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32610
- University of Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136-1096
- University of Miami
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University Health Sciences Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Harper University Hospital
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
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Bangkok, 태국, 10400
- Ramathibodi Hospital, Mahidol University
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Bangkok, 태국, 10700
- Mahidol University - Siriraj Hospital - Medicine
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Chiang Mai, 태국, 50200
- Chiang Mai University
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Khon Kaen, 태국, 40002
- Khon Kaen University
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Nonthaburi, 태국, 11000
- Bamrasnaradura Institution
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
13년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 양성 뇌척수액(CSF) 염색 또는 크립토코쿠스 항원에 의해 입증되는 크립토코쿠스 수막염의 첫 번째 에피소드, CSF 배양 보류
- 과거 어느 때든 허용되는 실험실에서 입증된 HIV-1 감염 진단 문서: 이 테스트에는 ELISA(Enzyme-linked immunosorbent assay) 또는 웨스턴 블롯으로 확인된 승인된 신속 검사 방법, 두 번째 양성 ELISA, 양성 HIV 항원이 포함됩니다. , 또는 HIV RNA 검출.
또는
-스크리닝 시 승인된 신속 검사 방법에 의한 HIV-1의 추정 진단. 이 테스트는 두 번째 ELISA(또는 웨스턴 블롯), 양성 HIV 항원 또는 연구 시작 10일 이내에 HIV RNA 검출에 의해 확인되어야 합니다.
또는
- 추정 HIV+. 혈청 검사를 이용할 수 없는 경우, AIDS로 정의되는 질병의 병력(범주 C, CDC, 1993) 또는 다음 조건 중 하나: 폐외 폐포자충 질병; 다중 피부분절 대상포진(비인접 부위에 >10 병변); CNS의 아메리카 트리파노소마증(샤가스병); 페니실리움 마르네페이병; 내장 레슈마니아증; 모든 세포 유형의 비호지킨 림프종; 호지킨 림프종; 바르토넬라증; 미포자충증(>1개월 지속); 노카르디아증; 침습성 아스페르길루스증; 또는 Rhodococcus equi 질병. 실험실 테스트, 즉 ELISA 또는 웨스턴 블롯으로 확인하는 승인된 신속 검사 방법, 두 번째 양성 ELISA, 양성 HIV 항원 또는 HIV RNA 검출을 통한 HIV 감염 확인은 연구 시작 10일 이내에 수행해야 합니다.
- 13세 이상의 피험자.
- Fredericia의 보정 공식을 사용하여 결정된 QTc 간격이 500밀리초 이하인 기준선 심전도(ECG).
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 피험자 또는 법적 대리인의 능력. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없는 피험자의 경우, 기관은 정보에 입각한 동의 절차에 관한 자체 IRB(Institutional Review Board) 정책을 따릅니다.
제외 기준:
- 임신. 소변 또는 혈청 검사는 연구 시작 시 또는 연구 시작 전 7일 이내에 수행되어야 합니다.
- 연구 약물을 복용하는 동안과 마지막 복용 후 2주 동안 의학적으로 승인되고 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성. 허용되는 형태의 산아 제한에는 자궁 내 장치(IUD), 경구 피임약, 콘돔, 금욕, 주사 가능한 피임 도구 또는 기타 매우 효과적인 산아제한 수단이 포함됩니다. (매우 효과적인 산아제한 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은[즉, 연간 1% 미만] 결과로 정의됩니다.) 응급 피임 치료 및 성교 중단은 효과적인 피임 형태로 간주되지 않습니다.
- 모유 수유.
- 림프종, 톡소플라스마증 또는 결핵과 같이 조사관의 의견으로는 반응 평가를 방해할 동시 중추신경계(CNS) 과정.
- 조사관의 의견에 따라 연구에 참여하는 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 피험자가 연구 계획을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건, 예를 들어 노숙자 또는 IV 약물 사용.
- 예상 크레아티닌 청소율은 50mL/분 미만입니다. 참고: 테스트는 연구 시작 시 또는 연구 시작 전 7일 이내에 수행해야 합니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)가 정상 상한치의 5배 이상이거나 빌리루빈이 정상 상한치의 2.5배 이상입니다. 연구 시작 전 7일 이내에 수행된 테스트 결과를 사용할 수 있습니다.
- 플루코나졸 또는 암포테리신 B에 대한 불내성 또는 알레르기
- 피험자는 2주 동안 생존할 가능성이 없습니다.
- 혼수.
- 이 진균 감염에 대한 전신 항진균 요법을 3일 이상 받거나, 플루시토신 또는 인터페론-g를 포함한 동시 전신 항진균 요법이 필요합니다. 예방을 위해 200mg/일 이하의 플루코나졸을 복용하는 피험자는 제외되지 않습니다.
- 경구용 약물을 복용할 수 없음.
- 연구 등록 7일 이내에 다음 약물을 받은 피험자: 리팜핀, 리파마이신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 사이클로스포린 A, 타크로리무스, 시롤리무스 또는 지속성 바르비투르산염.
- 베이스라인에서 네비라핀을 받고 있는 피험자.
- 치료되지 않은 활동성 결핵에 대한 강한 임상적 의심. (리팜핀 또는 리파마이신을 포함하지 않는 항결핵 요법을 받는 환자가 적합할 수 있습니다.)
- 이전에 이 연구에 참여했거나 연구용 약물을 사용한 다른 임상시험에 현재 참여 중입니다.
- 중추신경계 침범이 진단된 이전의 크립토코쿠스증 사례.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 표준 요법
Amphotericin B 0.7mg/kg을 14일 동안 투여한 후 fluconazole 400mg을 8주 동안 매일 투여했습니다.
암포테리신 B 용량이 14일 이상 지속되는 표준 치료군에 있는 피험자의 경우, 플루코나졸 개시가 지연될 것입니다.
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치료 첫 14일 동안 암포테리신 B 0.7 mg/kg IV.
이 기간은 추가로 7일까지 연장될 수 있습니다.
매일 플루코나졸 400 또는 800mg.
기준 체중이 40kg 미만인 피험자 중 무작위 플루코나졸 용량은 매일 200mg/kg 또는 매일 400mg/kg입니다.
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실험적: 플루코나졸 저용량
처음 14일 동안 암포테리신 B 0.7mg/kg 및 무작위 플루코나졸 400mg/일 투여, 그 후 추가 8주 동안 각각 400mg/일 플루코나졸 무작위 투여.
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치료 첫 14일 동안 암포테리신 B 0.7 mg/kg IV.
이 기간은 추가로 7일까지 연장될 수 있습니다.
매일 플루코나졸 400 또는 800mg.
기준 체중이 40kg 미만인 피험자 중 무작위 플루코나졸 용량은 매일 200mg/kg 또는 매일 400mg/kg입니다.
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실험적: 플루코나졸 고용량
처음 14일 동안 암포테리신 B 0.7 mg/kg 및 무작위 플루코나졸 800 mg/일 투여, 그 후 추가 8주 동안 각각 800 mg/일 플루코나졸 무작위 투여.
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치료 첫 14일 동안 암포테리신 B 0.7 mg/kg IV.
이 기간은 추가로 7일까지 연장될 수 있습니다.
매일 플루코나졸 400 또는 800mg.
기준 체중이 40kg 미만인 피험자 중 무작위 플루코나졸 용량은 매일 200mg/kg 또는 매일 400mg/kg입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 약물과 명백하게 또는 아마도 관련이 있는 3-5등급 이상 경험의 수
기간: 100일차
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사건은 MedDRA 선호 용어로 보고됩니다. 3등급 - 심함. 무력화; 일상적인 활동 및 일상 업무를 수행할 수 없음; 임상 상태에 상당한 영향을 미치며; 치료 적 개입이 필요합니다. 4등급 - 생명을 위협합니다. AE는 생명을 위협합니다. 5학년 - 죽음. AE는 사망을 유발합니다. |
100일차
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치료 요법에 기인한 용량 제한 독성의 수
기간: 100일차
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사건은 MedDRA 선호 용어로 보고됩니다. 용량 제한 독성에는 연구 약물이 조정, 중단 또는 중단되는 사건이 포함됩니다. |
100일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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사망자 수
기간: 14일, 42일, 70일
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연구 중 발생한 사망 수. 일 = 연구 약물의 첫 번째 용량에 상대적인 일. |
14일, 42일, 70일
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여러 시점에서 뇌척수액(CSF) 배양 전환이 있는 피험자 수
기간: 기준선, 14일, 42일 및 70일
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기준선, 14일, 42일 및 70일에 음성 진균 배양을 갖는 대상체의 수.
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기준선, 14일, 42일 및 70일
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치료 성공의 핵심 효능 종점을 충족하는 피험자 수
기간: 14일, 42일, 70일
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치료 성공은 3가지 진균학적 및 임상적 척도의 복합으로 정의됩니다: CSF 배양 전환; 신경학적으로 안정되거나 개선됨; 그리고 살아있는
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14일, 42일, 70일
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면역 재구성 염증 증후군(IRIS)을 보고한 피험자의 수
기간: 14일, 42일, 70일
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치료 후 면역 재구성 염증 증후군(IRIS)을 보고한 피험자의 수. 일 = 연구 약물의 첫 번째 용량에 상대적인 일 |
14일, 42일, 70일
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평균 입원 일수
기간: 7, 14, 42, 70일
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평균 입원 일수.
현재 입원을 위해 연구 등록 전에 피험자가 입원한 일수를 포함합니다.
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7, 14, 42, 70일
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항진균제 감수성이 있는 Cryptococcal 분리주 수
기간: 14일 및 70일
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항진균제 감수성을 평가하기 위해 14일과 70일에 분리주를 수집했습니다.
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14일 및 70일
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기준선에서 신경학적 검사 점수의 평균 변화 - 14일
기간: 기준선 및 14일
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MMSE(Mini-mental Status Exam)에 의한 신경학적 평가.
이것은 0-30의 값을 가진 연속 변수로 수집됩니다. 여기서 점수가 낮을수록 장애가 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선 및 14일
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기준선에서 신경학적 검사 점수의 평균 변화 - 42일차
기간: 기준선 및 42일
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MMSE(Mini-mental Status Exam)에 의한 신경학적 평가.
이것은 0-30의 값을 가진 연속 변수로 수집됩니다. 여기서 점수가 낮을수록 장애가 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선 및 42일
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기준선에서 신경학적 검사 점수의 평균 변화 - 70일
기간: 기준선 및 70일
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MMSE(Mini-mental Status Exam)에 의한 신경학적 평가.
이것은 0-30의 값을 가진 연속 변수로 수집됩니다. 여기서 점수가 낮을수록 장애가 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선 및 70일
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기준선에서 신경학적 검사 점수의 평균 변화 - 168일
기간: 기준선 및 168일
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MMSE(Mini-mental Status Exam)에 의한 신경학적 평가.
이것은 0-30의 값을 가진 연속 변수로 수집됩니다. 여기서 점수가 낮을수록 장애가 더 크다는 것을 나타냅니다.
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기준선 및 168일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Pappas PG, Chetchotisakd P, Larsen RA, Manosuthi W, Morris MI, Anekthananon T, Sungkanuparph S, Supparatpinyo K, Nolen TL, Zimmer LO, Kendrick AS, Johnson P, Sobel JD, Filler SG. A phase II randomized trial of amphotericin B alone or combined with fluconazole in the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis. Clin Infect Dis. 2009 Jun 15;48(12):1775-83. doi: 10.1086/599112.
- Zimmer LO, Nolen TL, Pramanpol S, Wallace D, Walker ME, Pappas P, Chetchotisakd P. International collaboration between US and Thailand on a clinical trial of treatment for HIV-associated cryptococcal meningitis. Contemp Clin Trials. 2010 Jan;31(1):34-43. doi: 10.1016/j.cct.2009.11.002. Epub 2009 Nov 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2005년 5월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 9월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 9월 2일
처음 게시됨 (추정)
2005년 9월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2012년 5월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2012년 5월 10일
마지막으로 확인됨
2009년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 03-154
- BAMSG 3-01
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