Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Amfotericin önmagában vagy flukonazollal kombinálva AIDS-szel összefüggő agyhártyagyulladás kezelésére

2012. május 10. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Az amfotericin B-vel önmagában vagy flukonazollal kombinált II. fázisú randomizált vizsgálat az AIDS-szel összefüggő kriptokokkusz agyhártyagyulladás kezelésében

Ez a tanulmány a cryptococcus meningitis, a fejlődő világban szerzett immunhiányos szindrómában (AIDS) szenvedő betegek körében gyakori gombás fertőzés elleni kombinált kezelés hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja. A standard kezdeti kezelés két gyógyszeres kezelést tartalmaz: amfotericin B 2 hétig, majd 8 hét flukonazol. Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a vizsgálat résztvevői gyorsabban felépülnek-e, és kevesebb mellékhatásuk van-e, ha mindkét gyógyszert egyidejűleg 2 hétig, majd 8 hét flukonazolt adnak a szokásos kezeléshez képest. A résztvevőket a vizsgálatba való beiratkozásuktól számítva körülbelül 6 hónapig követik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány a cryptococcus okozta agyhártyagyulladás hatékonyabb gombaellenes kezelésének szükségességét kívánja kielégíteni. Ez egy prospektív, randomizált, nyílt, többközpontú, II. fázisú klinikai vizsgálat a HIV-pozitív alanyok akut cryptococcus okozta agyhártyagyulladásának kezelésére szolgáló kombinációs terápiáról. A vizsgálat elsődleges célja a vizsgált gyógyszeres kezelések biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése lesz; és annak megállapítása, hogy a kombinációs terápia biztonságossága és hatásossága támogatja-e a kombinációs terápia III. fázisú vizsgálatának kidolgozását, és ha igen, a biztonságosság és hatásosság alapján a flukonazol és az amfotericin B legmegfelelőbb dózisának kiválasztása a következő III. fázisban értékelendő. próba. A másodlagos vizsgálati célok a következők: a vizsgált gyógyszeres kezelések hatékonyságának összehasonlítása a 2., 6. és 10. héten (14., 42. és 70. nap); a részletes neurológiai vizsgálat eredményeinek összehasonlítása a vizsgálati ágak között a kiindulási állapot és a 2, 6, 10 és 24 hét (6 hónap) után; az egyes vizsgálati ágakban élő alanyok arányának felmérése a vizsgálati terápia megkezdése után 6 hónappal; az alapvonal klinikai, neurológiai és mikológiai jellemzőinek a mikológiai kudarcra gyakorolt ​​hatásának leírása a 2. és 10. héten; a cerebrospinális folyadék (CSF) tenyészetig eltelt idő negatív mérése minden vizsgálati karban; a kórházi kezelés időtartamának felmérése a kezelési csoportokban, mint a költséghatékonyság helyettesítője; az immunreconstitúciós gyulladásos szindróma előfordulási gyakoriságának felmérése az összes nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő alany körében; valamint az összes kriptokokkusz izolátum gombaellenes érzékenységének vizsgálata. A vizsgálatban 150, 13 éves vagy annál idősebb alany vesz részt. Az alanyokat véletlenszerűen beosztják a 3 kezelési kar közül 1-be, beleértve az 1 standard terápiát és a 2 vizsgálati kart. A standard kezelési kar 0,7 mg/kg amfotericin B-t (IV) tartalmaz 14 napig, majd 8 hétig (56 napig) 400 mg/nap orális flukonazolt. A két vizsgálati kar magában foglalja a napi 0,7 mg/ttkg amfotericin B-t (IV) és a flukonazol 400 mg/nap vagy 800 mg/nap randomizált adagját az első 14 napon, majd a flukonazol randomizált adagját 400 mg/nap vagy 800 mg/nap. mg/nap további 8 hétig (56 napig). A vizsgálati terápia befejezésekor minden alany krónikus szuppresszív terápiában részesül orális flukonazollal, legalább 200 mg/nap dózisban. A biztonsági végpontokat tekintik a vizsgálat elsődleges végpontjainak. Az egyes kezelési ágak biztonságossági értékelése minden alany esetében a 100. vizsgálati napon véget ér. A kulcsfontosságú biztonsági végpont a 3-5. fokozatú nemkívánatos tapasztalatok előfordulási gyakorisága lesz (összesen és a kezelési rendeknek tulajdoníthatóan). Az elsődleges biztonsági végpont azon 3-5. fokozatú mellékhatások előfordulási gyakoriságát vizsgálja, amelyek határozottan vagy valószínűleg a vizsgált gyógyszerekkel kapcsolatosak, míg a másodlagos elemzés olyan 3-5. fokozatú nemkívánatos tapasztalatokat fog tartalmazni, amelyek minden bizonnyal vagy valószínűleg kapcsolatban állnak a vizsgált gyógyszerekkel. Egy másik másodlagos biztonsági végpont a kezelési rendeknek tulajdonított dóziskorlátozó toxicitások száma. A kulcsfontosságú hatékonysági végpont (a kezelés sikere) a következő 3 mikológiai és klinikai mérésből áll össze 14, 42 és 70 napos terápia után: CSF-tenyészet átalakítása; neurológiailag stabil vagy javított; és élve. További másodlagos hatékonysági végpontok, amelyeket leíró jelleggel értékelünk, a következők: CSF-tenyészet konverziója több időpontban; minden ok miatti halálozás; a kórházi kezelés időtartama; és az immunrekonstrukciós gyulladásos szindróma előfordulása.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

143

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35255
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80291-0238
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136-1096
        • University of Miami
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48201
        • Harper University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld, 10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Thaiföld, 10700
        • Mahidol University - Siriraj Hospital - Medicine
      • Chiang Mai, Thaiföld, 50200
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Thaiföld, 40002
        • Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thaiföld, 11000
        • Bamrasnaradura Institution

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

13 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A cryptococcus okozta agyhártyagyulladás első epizódja pozitív cerebrospinális folyadék (CSF) festéssel vagy kriptokokkusz antigénnel igazolva, CSF-tenyésztés folyamatban
  • A HIV-1 fertőzés igazolt diagnosztizálásának dokumentálása elfogadható laboratóriumok által a múltban bármikor: ez a vizsgálat magában foglalja az enzimhez kötött immunszorbens vizsgálatot (ELISA) vagy a Western blot-val igazolt, jóváhagyott gyorsteszt módszert, második pozitív ELISA-t, pozitív HIV-antigént , vagy HIV RNS kimutatása.

VAGY

- HIV-1 feltételezett diagnózisa jóváhagyott gyorsteszt módszerrel a szűréskor. Ezt a vizsgálatot egy második ELISA-val (vagy Western-blottal), pozitív HIV-antigénnel vagy HIV RNS kimutatással kell megerősíteni a vizsgálatba való belépéstől számított 10 napon belül.

VAGY

  • Feltételezett HIV+. Ha nem áll rendelkezésre szerológiai vizsgálat, AIDS-meghatározó betegség anamnézisében (C kategória, CDC, 1993), vagy a következő állapotok bármelyike ​​fennáll: extrapulmonális Pneumocystis carinii betegség; multi-dermatomális herpes zoster (>10 elváltozás egy nem összefüggő helyen); a központi idegrendszer amerikai trypanosomiasisa (Chagas-kór); Penicillium marneffei betegség; zsigeri leishmaniasis; bármely sejttípusú non-Hodgkin limfóma; Hodgkin limfóma; bartonellózis; mikrosporidiózis (>1 hónapos időtartam); nocardiosis; invazív aspergillózis; vagy Rhodococcus equi betegség. A HIV-fertőzés igazolását laboratóriumi vizsgálattal, azaz ELISA-val vagy jóváhagyott gyorstesztelési módszerrel Western-blot-val, második pozitív ELISA-val, pozitív HIV-antigénnel vagy HIV-RNS-kimutatással kell elvégezni a vizsgálatba való belépéstől számított 10 napon belül.
  • 13 éves vagy annál idősebb alanyok.
  • Kiindulási elektrokardiogram (EKG) 500 ezredmásodpercnél kisebb QTc-intervallumnál, a Fredericia-féle korrekciós képlet alapján meghatározva.
  • Az alany vagy törvényes képviselőjének lehetősége tájékozott beleegyezést adni. Azon alanyok esetében, akik nem tudnak tájékozott beleegyezést adni, a webhelyek a saját egyéni Intézményi Felülvizsgálati Testület (IRB) szabályzatukat követik a tájékozott hozzájárulási folyamatra vonatkozóan.

Kizárási kritériumok:

  • Terhesség. Vizelet- vagy szérumvizsgálatot kell végezni a vizsgálatba való belépéskor vagy a vizsgálatba való belépés előtti 7 napon belül.
  • Fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók orvosilag jóváhagyott és rendkívül hatékony fogamzásgátlási formát alkalmazni a vizsgálati gyógyszer szedése alatt és az utolsó adag után 2 hétig. A fogamzásgátlás elfogadható formái közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), az orális fogamzásgátlók, az óvszer, az absztinencia, az injekciós fogamzásgátlás vagy bármely más rendkívül hatékony fogamzásgátlási eszköz. (Nagyon hatékony fogamzásgátlási módszernek minősülnek azok, amelyek következetesen és helyesen alkalmazva alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1 százalék). A sürgősségi fogamzásgátló kezelés és a megszakított közösülés nem tekinthető a fogamzásgátlás hatékony formájának.
  • Szoptatás.
  • Egyidejű központi idegrendszeri (CNS) folyamat, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a válasz értékelését, például limfóma, toxoplazmózis vagy tuberkulózis.
  • Egyéb olyan állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetnék a vizsgálatban részt vevő alany biztonságát, vagy képtelenné tennék az alanyot a vizsgálati terv teljesítésére, például hajléktalanság vagy IV.
  • A becsült kreatinin-clearance kevesebb, mint 50 ml/perc. MEGJEGYZÉS: A vizsgálatot a vizsgálatba való belépéskor vagy a vizsgálatba való belépés előtti 7 napon belül el kell végezni.
  • Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ötszöröse vagy a bilirubin a normálérték felső határának 2,5-szerese. A vizsgálatba való belépés előtti 7 napon belül végzett vizsgálatok eredményei felhasználhatók.
  • A flukonazol vagy az amfotericin B ismert intoleranciája vagy allergia.
  • Az alanyok valószínűleg nem élnek túl 2 hétig.
  • Kóma.
  • Több mint 3 nap bármely szisztémás gombaellenes terápia ennek a gombás fertőzésnek a kezelésére, vagy egyidejű szisztémás gombaellenes terápia szükségessége, beleértve a flucitozint vagy az interferon-g-t. Nem zárják ki azokat az alanyokat, akik 200 mg/nap vagy annál kisebb dózisban szednek flukonazolt megelőzés céljából.
  • Képtelenség orális gyógyszerek szedésére.
  • Azok az alanyok, akik a következő gyógyszereket kapták a vizsgálatba való felvételtől számított 7 napon belül: rifampin, rifamycin, rifabutin, fenitoin, karbamazepin, ciklosporin A, takrolimusz, szirolimusz vagy hosszú hatású barbiturátok.
  • Azok az alanyok, akik a kiinduláskor nevirapint kapnak.
  • A kezeletlen aktív tuberkulózis erős klinikai gyanúja. (A rifampint vagy a rifamicint nem tartalmazó TB-kezelésben részesülő betegek jogosultak lehetnek.)
  • Korábbi részvétel ebben a vizsgálatban vagy folyamatos részvétel egy másik vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel.
  • Korábbi cryptococcosis eset, diagnosztizált központi idegrendszeri érintettséggel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Standard terápia
Amfotericin B 0,7 mg/ttkg 14 napig, majd 400 mg flukonazol naponta 8 héten keresztül. Azoknál a standard terápiás karban részt vevő alanyoknál, akiknél az amfotericin B-dózist 14 napon túl is folytatják, a flukonazol kezelésének megkezdése késik.
Drog: Amfotericin B
Amfotericin B 0,7 mg/kg IV a kezelés első 14 napjában. Ez az időszak további 7 nappal meghosszabbítható.
Drog: Flukonazol
Flukonazol 400 vagy 800 mg naponta. Azoknál az alanyoknál, akiknek kiindulási súlya kisebb, mint 40 kg, a randomizált flukonazol dózisok napi 200 mg/ttkg vagy napi 400 mg/kg.
Kísérleti: Alacsony dózisú flukonazol
Az amfotericin B 0,7 mg/kg és a flukonazol randomizált adagja 400 mg/nap az első 14 napban, majd a flukonazol randomizált adagja 400 mg/nap további 8 hétig.
Drog: Amfotericin B
Amfotericin B 0,7 mg/kg IV a kezelés első 14 napjában. Ez az időszak további 7 nappal meghosszabbítható.
Drog: Flukonazol
Flukonazol 400 vagy 800 mg naponta. Azoknál az alanyoknál, akiknek kiindulási súlya kisebb, mint 40 kg, a randomizált flukonazol dózisok napi 200 mg/ttkg vagy napi 400 mg/kg.
Kísérleti: Flukonazol nagy dózisú
Az amfotericin B 0,7 mg/kg és a flukonazol randomizált adagja 800 mg/nap az első 14 napban, majd a flukonazol randomizált adagja 800 mg/nap további 8 hétig.
Drog: Amfotericin B
Amfotericin B 0,7 mg/kg IV a kezelés első 14 napjában. Ez az időszak további 7 nappal meghosszabbítható.
Drog: Flukonazol
Flukonazol 400 vagy 800 mg naponta. Azoknál az alanyoknál, akiknek kiindulási súlya kisebb, mint 40 kg, a randomizált flukonazol dózisok napi 200 mg/ttkg vagy napi 400 mg/kg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A 3-5. fokozatú káros tapasztalatok száma, amelyek határozottan vagy valószínűleg összefüggenek a vizsgált kábítószerrel
Időkeret: 100. nap

Az eseményeket a MedDRA Preferred Term jelenti.

3. fokozat - Súlyos. cselekvőképtelenné; képtelenség a szokásos tevékenységek és napi feladatok elvégzésére; jelentősen befolyásolja a klinikai állapotot; terápiás beavatkozást igényel.

4. fokozat – életveszélyes. Az AE életveszélyes.

5. fokozat - Halál. Az AE halált okoz.
100. nap
A kezelési rendeknek tulajdonított dóziskorlátozó toxicitások száma
Időkeret: 100. nap

Az eseményeket a MedDRA Preferred Term jelenti.

A dóziskorlátozó toxicitások közé tartoznak azok az események, amelyek a vizsgált gyógyszer módosítását, megszakítását vagy abbahagyását eredményezték.
100. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Halálesetek száma
Időkeret: 14, 42 és 70 nap

A vizsgálat során bekövetkezett halálesetek száma.

Nap = nap a vizsgálati gyógyszer első adagjához viszonyítva.
14, 42 és 70 nap
A több időpontban cerebrospinális folyadék (CSF) tenyészet konverziójával rendelkező alanyok száma
Időkeret: Alapállapot, 14, 42 és 70 nap
Azon alanyok száma, akiknek negatív gombakultúrája van az alapállapotban, a 14. napon, a 42. napon és a 70. napon.
Alapállapot, 14, 42 és 70 nap
Azon alanyok száma, akik megfelelnek a kezelés sikerének kulcsfontosságú hatékonysági végpontjának
Időkeret: 14, 42 és 70 nap
A kezelés sikerét a 3 mikológiai és klinikai mérőszám kombinációjaként határozzák meg: CSF-tenyészet konverziója; neurológiailag stabil vagy javított; és élve
14, 42 és 70 nap
Immunreconstitúciós gyulladásos szindrómáról (IRIS) bejelentő alanyok száma
Időkeret: 14, 42 és 70 nap

Azon alanyok száma, akik a kezelést követően immunreconstitúciós gyulladásos szindrómáról (IRIS) számoltak be.

Nap = nap a vizsgálati gyógyszer első adagjához viszonyítva
14, 42 és 70 nap
Átlagos kórházi kezelési napok
Időkeret: 7, 14, 42 és 70 nap
Átlagos kórházi kezelési napok. Tartalmazza azokat a napokat, amikor az alany a jelenlegi kórházi tartózkodásra való felvétele előtt kórházban volt.
7, 14, 42 és 70 nap
Gombaellenes érzékenységű Cryptococcus izolátumok száma
Időkeret: 14. és 70. nap
Az izolátumokat a 14. és 70. napon gyűjtöttük a gombaellenes érzékenység értékelésére.
14. és 70. nap
A neurológiai vizsgálati pontszám átlagos változása a kiindulási értékhez képest – 14. nap
Időkeret: Alapállapot és 14. nap
Neurológiai értékelés Mini-mental Status Exam (MMSE) segítségével. Ezt folytonos változóként gyűjtjük 0-30 értékkel; ahol az alacsonyabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek.
Alapállapot és 14. nap
A neurológiai vizsgálati pontszám átlagos változása a kiindulási értékhez képest – 42. nap
Időkeret: Alapállapot és 42. nap
Neurológiai értékelés Mini-mental Status Exam (MMSE) segítségével. Ezt folytonos változóként gyűjtjük 0-30 értékkel; ahol az alacsonyabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek.
Alapállapot és 42. nap
A neurológiai vizsgálati pontszám átlagos változása a kiindulási értékhez képest – 70. nap
Időkeret: Alapállapot és 70. nap
Neurológiai értékelés Mini-mental Status Exam (MMSE) segítségével. Ezt folytonos változóként gyűjtjük 0-30 értékkel; ahol az alacsonyabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek.
Alapállapot és 70. nap
A neurológiai vizsgálati pontszám átlagos változása a kiindulási értékhez képest – 168. nap
Időkeret: Alapállapot és 168. nap
Neurológiai értékelés Mini-mental Status Exam (MMSE) segítségével. Ezt folytonos változóként gyűjtjük 0-30 értékkel; ahol az alacsonyabb pontszámok nagyobb károsodást jeleznek.
Alapállapot és 168. nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. szeptember 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. szeptember 2.

Első közzététel (Becslés)

2005. szeptember 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2012. május 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. május 10.

Utolsó ellenőrzés

2009. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 03-154
  • BAMSG 3-01

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cryptococcus okozta agyhártyagyulladás

Klinikai vizsgálatok a Amfotericin B

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel