Anfotericina sola o en combinación con fluconazol para la meningitis asociada al SIDA

Criterios de inclusión:

• Primer episodio de meningitis criptocócica evidenciado por una tinción positiva de líquido cefalorraquídeo (LCR) o antígeno criptocócico, cultivo de LCR pendiente
• Documentación de diagnóstico comprobado de infección por VIH-1 por laboratorios aceptables en cualquier momento en el pasado: esta prueba incluye ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o método de prueba rápido aprobado con confirmación por Western blot, un segundo ELISA positivo, un antígeno de VIH positivo o detección de ARN del VIH.

O

-Diagnóstico presuntivo de VIH-1 mediante un método de prueba rápido aprobado en la selección. Esta prueba debe ser confirmada por un segundo ELISA (o Western blot), un antígeno de VIH positivo o detección de ARN de VIH dentro de los 10 días posteriores al ingreso al estudio.

O

• presunto VIH+. Si las pruebas serológicas no están disponibles, antecedentes de una enfermedad definitoria de SIDA (Categoría C, CDC, 1993) o cualquiera de las siguientes condiciones: enfermedad extrapulmonar por Pneumocystis carinii; herpes zóster multidermatomal (>10 lesiones en un sitio no contiguo); tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas) del SNC; enfermedad de Penicillium marneffei; leishmaniasis visceral; linfoma no Hodgkin de cualquier tipo celular; linfoma de Hodgkin; bartonelosis; microsporidiosis (>1 mes de duración); nocardiosis; aspergilosis invasiva; o enfermedad de Rhodococcus equi. La confirmación de la infección por VIH mediante pruebas de laboratorio, es decir, ELISA o un método de prueba rápida aprobado con confirmación por Western blot, un segundo ELISA positivo, un antígeno de VIH positivo o detección de ARN de VIH debe realizarse dentro de los 10 días posteriores al ingreso al estudio.
• Sujetos que tienen 13 años de edad o más.
• Electrocardiograma (ECG) de referencia con intervalo QTc menor o igual a 500 milisegundos según lo determinado por el uso de la fórmula de corrección de Fredericia.
• Capacidad del sujeto o representante legalmente autorizado para dar su consentimiento informado. Para los sujetos que no pueden dar su consentimiento informado, los sitios seguirán su propia política individual de la Junta de Revisión Institucional (IRB) con respecto al proceso de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• El embarazo. Las pruebas de orina o suero deben realizarse al ingresar al estudio o dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo y médicamente aprobado mientras toman el fármaco del estudio y durante 2 semanas después de la última dosis. Las formas aceptables de control de la natalidad incluyen un dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos orales, condones, abstinencia, anticonceptivos inyectables o cualquier otro medio de control de la natalidad altamente eficaz. (Un método de control de la natalidad altamente efectivo se define como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fallas [es decir, menos del 1 por ciento por año] cuando se usan de manera consistente y correcta). El tratamiento anticonceptivo de emergencia y el coitus interruptus no se consideran formas eficaces de anticoncepción.
• Amamantamiento.
• Un proceso concurrente del sistema nervioso central (SNC) que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación de la respuesta, como linfoma, toxoplasmosis o tuberculosis.
• Otras condiciones que, en opinión del investigador, pondrían en peligro la seguridad de un sujeto que participa en el estudio o harían que el sujeto no pudiera cumplir con el plan del estudio, como la falta de vivienda o el uso de drogas intravenosas.
• Depuración de creatinina estimada inferior a 50 ml/min. NOTA: Las pruebas deben realizarse al ingresar al estudio o dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal o bilirrubina superior a 2,5 veces el límite superior normal. Se pueden usar los resultados de las pruebas realizadas dentro de los 7 días anteriores al ingreso al estudio.
• Intolerancia conocida o alergia a fluconazol o anfotericina B.
• Sujetos con pocas probabilidades de sobrevivir durante 2 semanas.
• Coma.
• Más de 3 días de cualquier tratamiento antimicótico sistémico para esta infección fúngica, o la necesidad de tratamiento antimicótico sistémico concurrente, incluida la flucitosina o el interferón-g. No se excluyen los sujetos que toman fluconazol a una dosis menor o igual a 200 mg/día para la profilaxis.
• Incapacidad para tomar medicamentos orales.
• Sujetos que hayan recibido los siguientes medicamentos dentro de los 7 días posteriores a la inscripción en el estudio: rifampicina, rifamicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus o barbitúricos de acción prolongada.
• Sujetos que están recibiendo nevirapina al inicio del estudio.
• Fuerte sospecha clínica de tuberculosis activa no tratada. (Los pacientes que reciben terapia antituberculosa que no incluye rifampicina o rifamicina pueden ser elegibles).
• Participación previa en este estudio o participación en curso en otro ensayo con un fármaco en investigación.
• Caso previo de criptococosis con afectación del sistema nervioso central diagnosticada.