Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Amfoterycyna sama lub w połączeniu z flukonazolem w zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych związanym z AIDS

10 maja 2012 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizowane badanie fazy II amfoterycyny B samej lub w połączeniu z flukonazolem w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych związanego z AIDS

Badanie to zbada skuteczność i bezpieczeństwo skojarzonego leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, infekcji grzybiczej powszechnej u osób z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) w krajach rozwijających się. Standardowe leczenie początkowe obejmuje dwa leki: amfoterycynę B przez 2 tygodnie, a następnie przez 8 tygodni flukonazol. Badanie to ma na celu sprawdzenie, czy uczestnicy badania szybciej wracają do zdrowia i mają mniej skutków ubocznych, jeśli otrzymują oba leki w tym samym czasie przez 2 tygodnie, a następnie przez 8 tygodni flukonazol w porównaniu ze standardowym leczeniem. Uczestnicy będą obserwowani przez około 6 miesięcy od momentu włączenia ich do badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu zaspokojenie potrzeby skuteczniejszej terapii przeciwgrzybiczej kryptokokowego zapalenia opon mózgowych. Jest to prospektywne, randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II dotyczące terapii skojarzonej w leczeniu ostrego kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych u osób zakażonych wirusem HIV. Głównymi celami badania będzie ocena bezpieczeństwa i tolerancji schematów leczenia badanego leku; oraz ustalenie, czy bezpieczeństwo i skuteczność terapii skojarzonej przemawiają za opracowaniem badania III fazy terapii skojarzonej, a jeśli tak, wybór najbardziej odpowiedniej dawki flukonazolu i amfoterycyny B na podstawie bezpieczeństwa i skuteczności do oceny w kolejnej fazie III test. Drugorzędowe cele badania obejmują: porównanie skuteczności leczenia badanym lekiem po 2, 6 i 10 tygodniach (dni 14, 42 i 70); porównanie wyników szczegółowego badania neurologicznego między ramionami badania na początku badania oraz po 2, 6, 10 i 24 tygodniach (6 miesięcy); ocenianie odsetka osobników w każdej grupie badania, którzy żyją 6 miesięcy po rozpoczęciu badanej terapii; opis wpływu wyjściowej charakterystyki klinicznej, neurologicznej i mikologicznej na niepowodzenie mikologiczne po 2 i 10 tygodniach; negatywny pomiar czasu do posiewu płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) dla każdego ramienia badania; ocena długości hospitalizacji w leczonych grupach jako surogat efektywności kosztowej; ocenianie częstości występowania zapalnego zespołu rekonstytucji immunologicznej wśród wszystkich osobników otrzymujących wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową (HAART); oraz zbadanie lekowrażliwości wszystkich izolatów kryptokoków. Uczestnikami badania będzie 150 osób w wieku 13 lat i starszych. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do 1 z 3 ramion leczenia, w tym 1 ramienia standardowej terapii i 2 ramion badawczych. Standardowa grupa leczenia będzie obejmowała amfoterycynę B w dawce 0,7 mg/kg (iv.) przez 14 dni, a następnie przez 8 tygodni (56 dni) flukonazol w dawce 400 mg/dobę doustnie. Dwie grupy badawcze będą obejmowały codzienną dawkę amfoterycyny B 0,7 mg/kg (iv.) i losową dawkę flukonazolu 400 mg/dobę lub 800 mg/dobę przez pierwsze 14 dni, następnie losową dawkę flukonazolu wynoszącą 400 mg/dobę lub 800 mg/dobę. mg/dobę odpowiednio przez dodatkowe 8 tygodni (56 dni). Po zakończeniu badanej terapii wszyscy pacjenci otrzymają przewlekłą terapię supresyjną doustnym flukonazolem w dawce co najmniej 200 mg/dzień. Punkty końcowe dotyczące bezpieczeństwa są uważane za pierwszorzędowe punkty końcowe w tym badaniu. Ocena bezpieczeństwa dla każdej grupy leczenia zakończy się w dniu badania 100 dla każdego uczestnika. Kluczowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa będzie częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3-5 (ogółem i przypisane do schematów leczenia). Pierwszorzędowy punkt końcowy dotyczący bezpieczeństwa zbada częstość występowania działań niepożądanych stopnia 3-5, które są zdecydowanie lub prawdopodobnie związane z badanymi lekami, podczas gdy analiza wtórna będzie obejmować działania niepożądane stopnia 3-5, które są zdecydowanie prawdopodobnie lub prawdopodobnie związane z badanymi lekami. Kolejnym drugorzędowym punktem końcowym dotyczącym bezpieczeństwa będzie liczba toksyczności ograniczających dawkę przypisywanych schematom leczenia. Kluczowy punkt końcowy skuteczności (sukces leczenia) będzie złożony z następujących 3 pomiarów mikologicznych i klinicznych po 14, 42 i 70 dniach terapii: konwersja posiewu płynu mózgowo-rdzeniowego; neurologicznie stabilny lub poprawiony; i żywy. Inne drugorzędowe punkty końcowe skuteczności, które zostaną ocenione opisowo, to: konwersja hodowli płynu mózgowo-rdzeniowego w wielu punktach czasowych; śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny; długość hospitalizacji; i częstość występowania zapalnego zespołu rekonstytucji immunologicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

143

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35255
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80291-0238
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136-1096
        • University of Miami
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Harper University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Tajlandia, 10700
        • Mahidol University - Siriraj Hospital - Medicine
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Tajlandia, 40002
        • Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Tajlandia, 11000
        • Bamrasnaradura Institution

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

13 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pierwszy epizod kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych potwierdzony dodatnim wynikiem barwienia płynu mózgowo-rdzeniowego (PMR) lub antygenem kryptokokowym, hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego w toku
  • Dokumentacja potwierdzonej diagnozy zakażenia HIV-1 przez akceptowalne laboratoria w dowolnym momencie w przeszłości: to badanie obejmuje test immunoenzymatyczny (ELISA) lub zatwierdzoną metodę szybkiego testowania z potwierdzeniem metodą Western blot, drugi pozytywny test ELISA, pozytywny antygen HIV lub wykrywanie RNA HIV.

LUB

-Przypuszczalna diagnoza HIV-1 za pomocą zatwierdzonej metody szybkiego testowania podczas badań przesiewowych. Test ten musi zostać potwierdzony drugim testem ELISA (lub Western blot), pozytywnym wynikiem antygenu HIV lub wykryciem RNA HIV w ciągu 10 dni od rozpoczęcia badania.

LUB

  • Podejrzenie HIV+. Jeśli testy serologiczne nie są dostępne, choroba definiująca AIDS w wywiadzie (kategoria C, CDC, 1993) lub którykolwiek z następujących stanów: pozapłucna choroba Pneumocystis carinii; półpasiec wielodermatomalny (>10 zmian w miejscu nieciągłym); trypanosomatoza amerykańska (choroba Chagasa) OUN; choroba Penicillium marneffei; leiszmanioza trzewna; chłoniak nieziarniczy dowolnego typu komórkowego; chłoniak Hodgkina; bartonelloza; mikrosporydioza (trwająca >1 miesiąc); nokardioza; inwazyjna aspergiloza; lub Rhodococcus equi. Potwierdzenie zakażenia wirusem HIV testem laboratoryjnym, tj. testem ELISA lub zatwierdzoną metodą szybkiego testu z potwierdzeniem metodą Western blot, drugim dodatnim testem ELISA, dodatnim wynikiem antygenu HIV lub wykrywaniem RNA HIV, należy przeprowadzić w ciągu 10 dni od rozpoczęcia badania.
  • Osoby, które ukończyły 13 lat.
  • Wyjściowy elektrokardiogram (EKG) z odstępem QTc mniejszym lub równym 500 milisekundom, jak określono za pomocą wzoru korekcyjnego Fredericii.
  • Zdolność podmiotu lub przedstawiciela ustawowego do wyrażenia świadomej zgody. W przypadku osób, które nie są w stanie wyrazić świadomej zgody, ośrodki będą przestrzegać własnych zasad Institutional Review Board (IRB) dotyczących procesu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża. Badanie moczu lub surowicy należy wykonać na początku badania lub w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować zatwierdzonej medycznie i wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i przez 2 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), doustne środki antykoncepcyjne, prezerwatywy, abstynencję, środki antykoncepcyjne w zastrzykach lub inne wysoce skuteczne środki kontroli urodzeń. (Wysoce skuteczna metoda kontroli urodzeń jest zdefiniowana jako taka, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń [tj. mniej niż 1 procent rocznie], gdy jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo.) Awaryjne leczenie antykoncepcyjne i stosunek przerywany nie są uważane za skuteczne formy antykoncepcji.
  • Karmienie piersią.
  • Współistniejący proces ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który w opinii badacza zakłócałby ocenę odpowiedzi, taki jak chłoniak, toksoplazmoza lub gruźlica.
  • Inne warunki, które zdaniem badacza zagroziłyby bezpieczeństwu uczestnika badania lub uniemożliwiłyby uczestnikowi przestrzeganie planu badania, takie jak bezdomność lub zażywanie narkotyków dożylnie.
  • Szacunkowy klirens kreatyniny mniejszy niż 50 ml/min. UWAGA: Test należy wykonać w momencie rozpoczęcia badania lub w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 5-krotnie powyżej górnej granicy normy lub stężenie bilirubiny ponad 2,5-krotnie powyżej górnej granicy normy. Można wykorzystać wyniki testów przeprowadzonych w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Znana nietolerancja lub alergia na flukonazol lub amfoterycynę B.
  • Obiekty prawdopodobnie nie przeżyją 2 tygodni.
  • Śpiączka.
  • Ponad 3 dni jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwgrzybiczego w przypadku tego zakażenia grzybiczego lub potrzeba równoczesnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwgrzybiczego, w tym flucytozyny lub interferonu-g. Pacjenci przyjmujący profilaktycznie flukonazol w dawce mniejszej lub równej 200 mg/dobę nie są wykluczeni.
  • Niemożność przyjmowania leków doustnych.
  • Pacjenci, którzy otrzymali następujące leki w ciągu 7 dni od włączenia do badania: ryfampicyna, ryfamycyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina, cyklosporyna A, takrolimus, syrolimus lub długo działające barbiturany.
  • Pacjenci, którzy otrzymują newirapinę na początku badania.
  • Silne kliniczne podejrzenie nieleczonej aktywnej gruźlicy. (Pacjenci stosujący terapię przeciwgruźliczą bez ryfampicyny lub ryfamycyny mogą się kwalifikować).
  • Wcześniejszy udział w tym badaniu lub trwający udział w innym badaniu z badanym lekiem.
  • Przebyty przypadek kryptokokozy z rozpoznanym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa terapia
Amfoterycyna B 0,7 mg/kg przez 14 dni, a następnie flukonazol 400 mg dziennie przez 8 tygodni. U pacjentów w ramieniu standardowej terapii, u których dawka amfoterycyny B jest kontynuowana przez ponad 14 dni, rozpoczęcie leczenia flukonazolem będzie opóźnione.
Lek: Amfoterycyna B
Amfoterycyna B 0,7 mg/kg dożylnie przez pierwsze 14 dni leczenia. Okres ten może zostać przedłużony maksymalnie o dodatkowe 7 dni.
Lek: Flukonazol
Flukonazol 400 lub 800 mg dziennie. Wśród pacjentów, których wyjściowa masa ciała jest mniejsza niż 40 kg, randomizowane dawki flukonazolu będą wynosić 200 mg/kg mc. na dobę lub 400 mg/kg mc. na dobę.
Eksperymentalny: Mała dawka flukonazolu
Amfoterycyna B 0,7 mg/kg i randomizowana dawka flukonazolu 400 mg/dobę przez pierwsze 14 dni, następnie randomizowana dawka flukonazolu odpowiednio 400 mg/dobę przez dodatkowe 8 tygodni.
Lek: Amfoterycyna B
Amfoterycyna B 0,7 mg/kg dożylnie przez pierwsze 14 dni leczenia. Okres ten może zostać przedłużony maksymalnie o dodatkowe 7 dni.
Lek: Flukonazol
Flukonazol 400 lub 800 mg dziennie. Wśród pacjentów, których wyjściowa masa ciała jest mniejsza niż 40 kg, randomizowane dawki flukonazolu będą wynosić 200 mg/kg mc. na dobę lub 400 mg/kg mc. na dobę.
Eksperymentalny: Wysoka dawka flukonazolu
Amfoterycyna B 0,7 mg/kg i randomizowana dawka flukonazolu 800 mg/dobę przez pierwsze 14 dni, następnie randomizowana dawka flukonazolu odpowiednio 800 mg/dobę przez dodatkowe 8 tygodni.
Lek: Amfoterycyna B
Amfoterycyna B 0,7 mg/kg dożylnie przez pierwsze 14 dni leczenia. Okres ten może zostać przedłużony maksymalnie o dodatkowe 7 dni.
Lek: Flukonazol
Flukonazol 400 lub 800 mg dziennie. Wśród pacjentów, których wyjściowa masa ciała jest mniejsza niż 40 kg, randomizowane dawki flukonazolu będą wynosić 200 mg/kg mc. na dobę lub 400 mg/kg mc. na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba działań niepożądanych stopnia 3-5, które są zdecydowanie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem
Ramy czasowe: Dzień 100

Zdarzenia są zgłaszane zgodnie z preferowanym terminem MedDRA.

Stopień 3 - ciężki. obezwładniający; niezdolność do wykonywania zwykłych czynności i codziennych zadań; istotnie wpływa na stan kliniczny; wymaga interwencji terapeutycznej.

Stopień 4 - Zagrażający życiu. AE zagraża życiu.

Stopień 5 - Śmierć. AE powoduje śmierć.
Dzień 100
Liczba toksyczności ograniczających dawkę przypisywanych schematom leczenia
Ramy czasowe: Dzień 100

Zdarzenia są zgłaszane zgodnie z preferowanym terminem MedDRA.

Toksyczność ograniczająca dawkę obejmuje zdarzenia, które spowodowały dostosowanie, przerwanie lub odstawienie badanego leku.
Dzień 100

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zgonów
Ramy czasowe: 14, 42 i 70 dni

Liczba zgonów występujących podczas badania.

Dzień = dzień względem pierwszej dawki badanego leku.
14, 42 i 70 dni
Liczba pacjentów z konwersją kultury płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w wielu punktach czasowych
Ramy czasowe: Linia bazowa, 14, 42 i 70 dni
Liczba osobników, u których hodowla grzybów była ujemna w punkcie wyjściowym, dniu 14, dniu 42 i dniu 70.
Linia bazowa, 14, 42 i 70 dni
Liczba pacjentów spełniających kluczowy punkt końcowy skuteczności leczenia
Ramy czasowe: 14, 42 i 70 dni
Powodzenie leczenia definiuje się jako złożenie 3 wskaźników mikologicznych i klinicznych: konwersja posiewu płynu mózgowo-rdzeniowego; neurologicznie stabilny lub poprawiony; i żywy
14, 42 i 70 dni
Liczba pacjentów zgłaszających zespół rekonstytucji immunologicznej i zapalenie (IRIS)
Ramy czasowe: 14, 42 i 70 dni

Liczba pacjentów zgłaszających zespół zapalny rekonstytucji immunologicznej (IRIS) po leczeniu.

Dzień = dzień względem pierwszej dawki badanego leku
14, 42 i 70 dni
Średnie dni hospitalizacji
Ramy czasowe: 7, 14, 42 i 70 dni
Średnie dni hospitalizacji. Obejmuje dni, w których pacjent był hospitalizowany przed włączeniem do badania na bieżący pobyt w szpitalu.
7, 14, 42 i 70 dni
Liczba izolatów kryptokoków wykazujących wrażliwość na leki przeciwgrzybicze
Ramy czasowe: Dni 14 i 70
Izolaty zebrano w dniach 14 i 70 w celu oceny wrażliwości na leki przeciwgrzybicze.
Dni 14 i 70
Średnia zmiana wyniku badania neurologicznego od wartości początkowej — dzień 14
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 14
Ocena neurologiczna za pomocą Mini-mental Status Exam (MMSE). Jest to zbierane jako zmienna ciągła o wartościach od 0 do 30; gdzie niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
Wartość bazowa i dzień 14
Średnia zmiana wyniku badania neurologicznego od wartości początkowej — dzień 42
Ramy czasowe: Wartość bazowa i dzień 42
Ocena neurologiczna za pomocą Mini-mental Status Exam (MMSE). Jest to zbierane jako zmienna ciągła o wartościach od 0 do 30; gdzie niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
Wartość bazowa i dzień 42
Średnia zmiana wyniku badania neurologicznego od wartości początkowej — dzień 70
Ramy czasowe: Linia bazowa i dzień 70
Ocena neurologiczna za pomocą Mini-mental Status Exam (MMSE). Jest to zbierane jako zmienna ciągła o wartościach od 0 do 30; gdzie niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
Linia bazowa i dzień 70
Średnia zmiana wyniku badania neurologicznego od wartości początkowej — dzień 168
Ramy czasowe: Punkt odniesienia i dzień 168
Ocena neurologiczna za pomocą Mini-mental Status Exam (MMSE). Jest to zbierane jako zmienna ciągła o wartościach od 0 do 30; gdzie niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie.
Punkt odniesienia i dzień 168

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 maja 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 03-154
  • BAMSG 3-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj