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エイズ関連髄膜炎に対するアムホテリシン単独またはフルコナゾールとの併用

2012年5月10日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

エイズ関連クリプトコッカス髄膜炎の治療におけるアムホテリシン B 単独またはフルコナゾールとの併用の第 II 相ランダム化試験

この研究では、発展途上国の後天性免疫不全症候群（AIDS）患者によく見られる真菌感染症であるクリプトコッカス髄膜炎に対する併用療法の有効性と安全性を検討します。 標準的な初期治療には、アムホテリシン B を 2 週間投与し、その後フルコナゾールを 8 週間投与する 2 つの薬物療法が含まれます。 この研究では、標準治療と比較して、両方の薬を同時に2週間投与し、その後フルコナゾールを8週間投与した場合に、研究参加者がより早く回復し、副作用が少ないかどうかを調べる予定です。 参加者は研究に登録されてから約6か月間追跡調査されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、クリプトコッカス性髄膜炎に対するより効果的な抗真菌療法の必要性に対処することを目的としています。 これは、HIV 陽性被験者における急性クリプトコッカス髄膜炎の治療のための併用療法の前向き、無作為化、非盲検、多施設第 II 相臨床試験です。 研究の主な目的は、治験薬レジメンの安全性と忍容性を評価することです。併用療法の安全性と有効性が併用療法の第 III 相試験の開発をサポートするかどうかを判断し、サポートする場合は、次の第 III 相で評価される安全性と有効性に基づいてフルコナゾールとアンホテリシン B の最適な用量を選択します。トライアル。 研究の二次目的には以下が含まれます：2、6、および10週間（14、42、および70日目）における治験薬治療の有効性を比較する。ベースライン時と2、6、10、および24週間（6か月）の研究群間の詳細な神経学的検査の所見を比較する。研究治療開始後6ヶ月の時点で生存している各研究群の被験者の割合を評価する。 2週目および10週目の菌学的不全に対するベースラインの臨床的、神経学的、および菌学的特徴の影響を説明する。各研究群について、脳脊髄液（CSF）培養までの時間をネガティブに測定する。費用対効果の代用として治療グループの入院期間を評価する。高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を受けているすべての被験者における免疫再構成炎症症候群の発生率を評価する。すべてのクリプトコッカス分離株の抗真菌感受性を検査します。 研究参加者には13歳以上の150人の被験者が含まれます。 被験者は、1つの標準治療群と2つの治験治療群を含む3つの治療群のうちの1つにランダムに割り当てられます。 標準治療群には、アムホテリシン B 0.7 mg/kg (IV) を 14 日間投与し、その後フルコナゾールを 400 mg/日で 8 週間 (56 日間) 経口投与します。 2つの治験群には、毎日のアムホテリシンB 0.7 mg/kg（IV）と、最初の14日間のフルコナゾールのランダム化用量400 mg/日または800 mg/日が含まれ、その後、フルコナゾールのランダム化用量400 mg/日または800 mgが含まれます。さらに 8 週間 (56 日間) それぞれ mg/日を摂取します。 研究療法の完了時に、すべての被験者は少なくとも200mg/日の用量で経口フルコナゾールによる慢性抑制療法を受けることになる。 安全性エンドポイントは、この研究の主要エンドポイントであると考えられます。 各治療群の安全性評価は、各被験者の研究 100 日目に終了します。 主要な安全性評価項目は、グレード 3 ～ 5 の有害事象の発生率 (合計および治療計画に起因するもの) となります。 一次安全性評価項目では、明らかに治験薬に関連する、またはおそらく治験薬に関連するグレード 3 ～ 5 の有害体験の発生率を検査しますが、二次分析には、明らかに治験薬に関連する、またはおそらく関連するグレード 3 ～ 5 の有害体験が含まれます。 もう 1 つの二次安全性エンドポイントは、治療計画に起因する用量制限毒性の数です。 重要な有効性エンドポイント (治療の成功) は、14、42、および 70 日間の治療後の次の 3 つの菌学的および臨床的測定値の複合値となります。神経学的に安定または改善。そして生きています。 記述的に評価されるその他の二次有効性エンドポイントは次のとおりです。複数の時点での CSF 培養変換。全死因死亡率。入院期間。免疫再構成炎症症候群の発生率。

研究の種類

介入

入学 (実際)

143

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35255
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80291-0238
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、アメリカ、32610
        • University of Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136-1096
        • University of Miami
    • Louisiana
      • New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Harper University Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
  • タイ
      • Bangkok、タイ、10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok、タイ、10700
        • Mahidol University - Siriraj Hospital - Medicine
      • Chiang Mai、タイ、50200
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen、タイ、40002
        • Khon Kaen University
      • Nonthaburi、タイ、11000
        • Bamrasnaradura Institution

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

13年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 脳脊髄液（CSF）染色陽性またはクリプトコッカス抗原によって証明されるクリプトコッカス髄膜炎の最初のエピソード、CSF培養保留中
  • 過去の任意の時点における、許容される検査機関による HIV-1 感染の証明された診断の文書: この検査には、酵素結合免疫吸着測定法 (ELISA) またはウェスタンブロットによる確認を伴う承認された迅速検査法、2 番目の陽性 ELISA、陽性 HIV 抗原が含まれます。 、または HIV RNA 検出。

また

-スクリーニング時の承認された迅速検査法によるHIV-1の推定診断。 この検査は、研究登録後 10 日以内に 2 回目の ELISA (またはウェスタンブロット)、陽性 HIV 抗原、または HIV RNA 検出によって確認されなければなりません。

また

  • 推定 HIV+。 血清学的検査が利用できない場合は、AIDS を定義する病気の病歴 (CDC、カテゴリー C、1993)、または以下のいずれかの症状: 肺外ニューモシスチス・カリニ疾患。複数の皮膚腫性帯状疱疹（非連続部位に 10 個を超える病変）。 CNSのアメリカ人トリパノソーマ症（シャーガス病）。ペニシリウム・マルネフェイ病;内臓リーシュマニア症;あらゆる細胞型の非ホジキンリンパ腫。ホジキンリンパ腫。バルトネラ症;小胞子虫症（1か月以上の期間）;ノカルジア症。侵襲性アスペルギルス症。またはロドコッカス・エクイ病。 臨床検査（ELISA、またはウェスタンブロットによる確認を伴う承認された迅速検査法、2回目のELISA陽性、HIV抗原陽性、またはHIV RNA検出）によるHIV感染の確認は、研究登録後10日以内に実施する必要があります。
  • 対象者は13歳以上。
  • フレデリシアの補正式を使用して決定された、QTc 間隔が 500 ミリ秒以下のベースライン心電図 (ECG)。
  • 被験者または法的に権限を与えられた代理人がインフォームドコンセントを与える能力。 インフォームド・コンセントを提供できない被験者については、施設はインフォームド・コンセントのプロセスに関する独自の治験審査委員会（IRB）の方針に従うことになります。

除外基準:

  • 妊娠。 尿または血清検査は、研究参加時または研究参加前 7 日以内に実施する必要があります。
  • 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の投与中および最後の投与後2週間は、医学的に承認された非常に効果的な避妊法を使用することを望まない。 許容される避妊方法には、子宮内避妊具 (IUD)、経口避妊薬、コンドーム、禁欲、注射による避妊薬、またはその他の非常に効果的な避妊手段が含まれます。 (非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が低い [つまり、年間 1% 未満] になる方法と定義されます。) 緊急避妊治療と性交中断は、効果的な避妊法とは見なされません。
  • 授乳中。
  • 研究者の意見では、リンパ腫、トキソプラズマ症、結核などの反応の評価を妨げる同時中枢神経系 (CNS) プロセス。
  • ホームレスや点滴薬物の使用など、研究に参加する被験者の安全を危険にさらす、または被験者が研究計画に従うことができなくなると研究者が判断するその他の状態。
  • 推定クレアチニンクリアランスは 50 mL/分未満。 注: 検査は研究参加時または研究参加前 7 日以内に実施する必要があります。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常の上限の 5 倍を超える、またはビリルビンが正常の上限の 2.5 倍を超える。 研究参加前の 7 日以内に実施された検査の結果を使用する場合があります。
  • フルコナゾールまたはアムホテリシン B に対する不耐性またはアレルギーが知られている。
  • 被験者は2週間生存する可能性が低い。
  • 昏睡。
  • この真菌感染症に対する全身抗真菌療法が 3 日以上行われているか、フルシトシンまたはインターフェロン G を含む全身抗真菌療法を同時に行う必要がある。 予防のためにフルコナゾールを 200 mg/日以下で服用している被験者は除外されません。
  • 経口薬を服用できない。
  • 研究登録から7日以内に以下の薬剤の投与を受けた被験者：リファンピン、リファマイシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、シクロスポリンA、タクロリムス、シロリムス、または長時間作用型バルビツール酸塩。
  • ベースラインでネビラピンを受けている被験者。
  • 未治療の活動性結核の臨床的疑いが強い。 (リファンピンまたはリファマイシンを含まない抗結核療法を受けている患者も対象となる場合があります。)
  • この研究への以前の参加、または治験薬を用いた別の試験への進行中の参加。
  • 中枢神経系の関与が診断されたクリプトコックス症の過去の症例。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：標準治療
アムホテリシン B 0.7 mg/kg を 14 日間、続いてフルコナゾール 400 mg を毎日 8 週間投与。 アムホテリシン B の投与が 14 日を超えて継続される標準治療群の被験者の場合、フルコナゾールの開始が遅れることになります。
薬：アムホテリシンB
治療の最初の 14 日間はアムホテリシン B 0.7 mg/kg IV。 この期間はさらに 7 日間まで延長される場合があります。
薬：フルコナゾール
フルコナゾール 1 日あたり 400 または 800 mg。 ベースライン体重が40kg未満の被験者の場合、ランダム化されたフルコナゾール用量は毎日200mg/kgまたは毎日400mg/kgとなります。
実験的：フルコナゾール低用量
最初の 14 日間はアムホテリシン B 0.7 mg/kg とフルコナゾールのランダム化用量 400 mg/日、その後さらに 8 週間フルコナゾールのランダム化用量 400 mg/日をそれぞれ投与します。
薬：アムホテリシンB
治療の最初の 14 日間はアムホテリシン B 0.7 mg/kg IV。 この期間はさらに 7 日間まで延長される場合があります。
薬：フルコナゾール
フルコナゾール 1 日あたり 400 または 800 mg。 ベースライン体重が40kg未満の被験者の場合、ランダム化されたフルコナゾール用量は毎日200mg/kgまたは毎日400mg/kgとなります。
実験的：高用量のフルコナゾール
最初の 14 日間はアムホテリシン B 0.7 mg/kg とフルコナゾールのランダム化用量 800 mg/日、その後さらに 8 週間フルコナゾールのランダム化用量 800 mg/日をそれぞれ投与します。
薬：アムホテリシンB
治療の最初の 14 日間はアムホテリシン B 0.7 mg/kg IV。 この期間はさらに 7 日間まで延長される場合があります。
薬：フルコナゾール
フルコナゾール 1 日あたり 400 または 800 mg。 ベースライン体重が40kg未満の被験者の場合、ランダム化されたフルコナゾール用量は毎日200mg/kgまたは毎日400mg/kgとなります。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
明らかに治験薬に関連する、またはおそらく関連するグレード3～5の有害体験の数
時間枠：100日目

イベントは MedDRA 優先用語によって報告されます。

グレード 3 - 重度。 無力化;通常の活動や日常業務を実行できない。臨床状態に重大な影響を与える。治療介入が必要です。

グレード 4 - 生命を脅かすもの。 AE は生命を脅かすものです。

グレード 5 - 死。 AE は死亡を引き起こします。
100日目
治療計画に起因する用量制限毒性の数
時間枠：100日目

イベントは MedDRA 優先用語によって報告されます。

用量制限毒性には、治験薬の調整、中断、中止をもたらした事象が含まれます。
100日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡者数
時間枠：14日、42日、70日

研究中に発生した死亡者数。

日 = 研究薬の最初の用量を基準とした日。
14日、42日、70日
複数の時点で脳脊髄液 (CSF) 培養変換を受けた被験者の数
時間枠：ベースライン、14、42、70 日
ベースライン、14日目、42日目、および70日目に真菌培養が陰性だった被験者の数。
ベースライン、14、42、70 日
治療成功の主要な有効性エンドポイントを満たした被験者の数
時間枠：14日、42日、70日
治療の成功は、次の 3 つの菌学的および臨床的尺度の複合として定義されます。神経学的に安定または改善。そして生きています
14日、42日、70日
免疫再構成炎症症候群（IRIS）を報告した被験者の数
時間枠：14日、42日、70日

治療後に免疫再構成炎症症候群（IRIS）を報告した被験者の数。

日 = 研究薬の最初の用量を基準とした日
14日、42日、70日
平均入院日数
時間枠：7日、14日、42日、70日
平均入院日数。 現在の入院のために研究登録前に被験者が入院した日数が含まれます。
7日、14日、42日、70日
抗真菌感受性を有するクリプトコッカス分離株の数
時間枠：14日目と70日目
抗真菌感受性を評価するために、14 日目と 70 日目に分離株を収集しました。
14日目と70日目
ベースラインからの神経学的検査スコアの平均変化 - 14日目
時間枠：ベースラインと 14 日目
Mini-mental Status Exam (MMSE) による神経学的評価。 これは、0 ～ 30 の値を持つ連続変数として収集されます。ここで、スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
ベースラインと 14 日目
ベースラインからの神経学的検査スコアの平均変化 - 42日目
時間枠：ベースラインと42日目
Mini-mental Status Exam (MMSE) による神経学的評価。 これは、0 ～ 30 の値を持つ連続変数として収集されます。ここで、スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
ベースラインと42日目
ベースラインからの神経学的検査スコアの平均変化 - 70日目
時間枠：ベースラインと70日目
Mini-mental Status Exam (MMSE) による神経学的評価。 これは、0 ～ 30 の値を持つ連続変数として収集されます。ここで、スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
ベースラインと70日目
ベースラインからの神経学的検査スコアの平均変化 - 168日目
時間枠：ベースラインと 168 日目
Mini-mental Status Exam (MMSE) による神経学的評価。 これは、0 ～ 30 の値を持つ連続変数として収集されます。ここで、スコアが低いほど障害が大きいことを示します。
ベースラインと 168 日目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2005年5月1日

一次修了 (実際)

2008年4月1日

研究の完了 (実際)

2008年4月1日

試験登録日

最初に提出

2005年9月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2005年9月2日

最初の投稿 (見積もり)

2005年9月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2012年5月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2012年5月10日

最終確認日

2009年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 03-154
  • BAMSG 3-01

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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