Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Amphotericin alene eller i kombination med fluconazol til AIDS-associeret meningitis

10. maj 2012 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et fase II randomiseret forsøg med amphotericin B alene eller kombineret med fluconazol til behandling af AIDS-associeret kryptokok meningitis

Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​en kombinationsbehandling af kryptokok-meningitis, en svampeinfektion, der er almindelig hos personer med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) i udviklingslandene. Den indledende standardbehandling omfatter to medikamenter: amphotericin B i 2 uger efterfulgt af 8 ugers fluconazol. Denne undersøgelse vil se på, om studiedeltagerne kommer sig hurtigere og har færre bivirkninger, hvis de får begge lægemidler på samme tid i 2 uger efterfulgt af 8 ugers fluconazol sammenlignet med standardbehandlingen. Deltagerne vil blive fulgt i cirka 6 måneder fra det tidspunkt, hvor de er tilmeldt undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er designet til at adressere behovet for mere effektiv svampedræbende terapi for kryptokok meningitis. Dette er et prospektivt, randomiseret, åbent, multicenter fase II klinisk forsøg med kombinationsterapi til behandling af akut kryptokokmeningitis hos HIV-positive forsøgspersoner. De primære undersøgelsesmål vil være at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​undersøgelseslægemiddelregimerne; og for at bestemme, om sikkerheden og effekten af ​​kombinationsterapi understøtter udviklingen af ​​et fase III-forsøg med kombinationsterapi, og hvis det er tilfældet, at vælge den mest passende dosis af fluconazol plus amphotericin B baseret på sikkerhed og effekt, der skal evalueres i en efterfølgende fase III forsøg. Sekundære undersøgelsesmål omfatter: sammenligning af effektiviteten af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandlinger efter 2, 6 og 10 uger (dage 14, 42 og 70); sammenligne resultaterne af detaljeret neurologisk undersøgelse mellem undersøgelsesarme ved baseline og 2, 6, 10 og 24 uger (6 måneder); vurdering af andelen af ​​forsøgspersoner i hver undersøgelsesarm, der er i live 6 måneder efter påbegyndelse af undersøgelsesterapi; at beskrive virkningerne af kliniske, neurologiske og mykologiske baseline-karakteristika på mykologisk svigt efter 2 og 10 uger; måling af tid til cerebrospinalvæske (CSF) kultur negativt for hver undersøgelsesarm; at vurdere længden af ​​hospitalsindlæggelse i behandlingsgrupperne som et surrogat af omkostningseffektivitet; vurdering af forekomsten af ​​immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom blandt alle forsøgspersoner, der modtager højaktiv antiretroviral terapi (HAART); og undersøgelse af antifungal modtagelighed af alle kryptokok-isolater. Undersøgelsesdeltagere vil omfatte 150 forsøgspersoner på 13 år og derover. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt 1 ud af 3 behandlingsarme inklusive 1 standardterapi og 2 undersøgelsesarme. Standardbehandlingsarmen vil inkludere amphotericin B 0,7 mg/kg (IV) i 14 dage efterfulgt af 8 uger (56 dage) med fluconazol med 400 mg/dag oralt. De 2 undersøgelsesarme vil omfatte daglig amphotericin B 0,7 mg/kg (IV) og den randomiserede dosis af fluconazol 400 mg/dag eller 800 mg/dag i de første 14 dage, derefter den randomiserede dosis af fluconazol på 400 mg/dag eller 800 mg/dag i yderligere 8 uger (56 dage). Ved afslutningen af ​​studieterapien vil alle forsøgspersoner modtage kronisk suppressiv behandling med oral fluconazol i en dosis på mindst 200 mg/dag. Sikkerheds-endepunkterne anses for at være de primære endepunkter for denne undersøgelse. Sikkerhedsvurderingen for hver behandlingsarm slutter ved undersøgelsesdag 100 for hvert forsøgsperson. Det vigtigste sikkerhedsendepunkt vil være forekomsten af ​​uønskede oplevelser af grad 3-5 (totalt og tilskrevet behandlingsregimerne). Det primære sikkerhedsendepunkt vil undersøge forekomsten af ​​grad 3-5 uønskede oplevelser, der er definitivt eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin, mens sekundær analyse vil omfatte grad 3-5 bivirkninger, der er, bestemt sandsynligvis eller muligvis relateret til undersøgelsesmedicin. Et andet sekundært sikkerhedsendepunkt vil være antallet af dosisbegrænsende toksiciteter, der tilskrives behandlingsregimerne. Det vigtigste effektmål (behandlingssucces) vil være en sammensætning af følgende 3 mykologiske og kliniske mål efter 14, 42 og 70 dages behandling: CSF-kulturkonvertering; neurologisk stabil eller forbedret; og levende. Andre sekundære effekt-endepunkter, der vil blive evalueret beskrivende, er: CSF-kulturkonvertering på flere tidspunkter; dødelighed af alle årsager; længden af ​​hospitalsindlæggelse; og forekomst af immunrekonstitution inflammatorisk syndrom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

143

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35255
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80291-0238
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136-1096
        • University of Miami
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Harper University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Mahidol University - Siriraj Hospital - Medicine
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Bamrasnaradura Institution

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

13 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Første episode af kryptokok-meningitis som påvist af en positiv cerebrospinalvæske (CSF)-farvning eller kryptokokantigen, CSF-kultur afventer
  • Dokumentation af dokumenteret diagnose af HIV-1-infektion af acceptable laboratorier på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden: denne test inkluderer enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) eller godkendt hurtig testmetode med bekræftelse af Western blot, en anden positiv ELISA, et positivt HIV-antigen eller HIV RNA påvisning.

ELLER

-Formodet diagnose af HIV-1 ved godkendt hurtig testmetode ved screening. Denne test skal bekræftes med en anden ELISA (eller Western blot), et positivt HIV-antigen eller HIV RNA-påvisning inden for 10 dage efter indtræden i undersøgelsen.

ELLER

  • Formodet HIV+. Hvis serologisk testning ikke er tilgængelig, en historie med en AIDS-definerende sygdom (Kategori C, CDC, 1993) eller en af ​​følgende tilstande: ekstrapulmonal Pneumocystis carinii sygdom; multidermatomal herpes zoster (>10 læsioner på et ikke-sammenhængende sted); amerikansk trypanosomiasis (Chagas sygdom) af CNS; Penicillium marneffei sygdom; visceral leishmaniasis; non-Hodgkins lymfom af enhver celletype; Hodgkins lymfom; bartonellose; mikrosporidiose (>1 måneds varighed); nocardiosis; invasiv aspergillose; eller Rhodococcus equi sygdom. Bekræftelse af HIV-infektion ved laboratorietestning, dvs. ELISA eller godkendt hurtigtestmetode med bekræftelse med Western blot, en anden positiv ELISA, et positivt HIV-antigen eller HIV RNA-påvisning skal udføres inden for 10 dage efter undersøgelsens start.
  • Forsøgspersoner, der er 13 år eller derover.
  • Baseline elektrokardiogram (EKG) med QTc-interval mindre end eller lig med 500 millisekunder som bestemt ved brug af Fredericias Korrektionsformel.
  • Subjektets eller juridisk autoriseret repræsentants evne til at give informeret samtykke. For personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, vil websteder følge deres egen individuelle Institutional Review Board (IRB) politik vedrørende processen med informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet. Urin- eller serumtest skal udføres ved undersøgelsens start eller inden for de 7 dage før undersøgelsens start.
  • Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge en medicinsk godkendt og yderst effektiv form for prævention, mens de er på studielægemiddel og i 2 uger efter sidste dosis. Acceptable former for prævention omfatter en intrauterin enhed (IUD), orale præventionsmidler, kondomer, abstinenser, injicerbare præventionsmidler eller enhver anden yderst effektiv præventionsmetode. (En yderst effektiv præventionsmetode er defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate [dvs. mindre end 1 procent om året], når den bruges konsekvent og korrekt). Akut præventionsbehandling og coitus interruptus betragtes ikke som effektive præventionsformer.
  • Amning.
  • En samtidig proces i centralnervesystemet (CNS), som efter efterforskerens mening ville forstyrre vurderingen af ​​respons, såsom lymfom, toxoplasmose eller tuberkulose.
  • Andre forhold, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden for en forsøgsperson, der deltager i undersøgelsen, i fare, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde undersøgelsesplanen, såsom hjemløshed eller intravenøs stofbrug.
  • Estimeret kreatininclearance på mindre end 50 ml/min. BEMÆRK: Testning skal udføres ved studiestart eller inden for de 7 dage før studiestart.
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større end 5x den øvre grænse for normal eller bilirubin større end 2,5 x den øvre normalgrænse. Resultater fra test udført inden for de 7 dage før studiestart kan bruges.
  • Kendt intolerance over for eller allergi over for fluconazol eller amphotericin B.
  • Forsøgspersoner vil sandsynligvis ikke overleve i 2 uger.
  • Koma.
  • Mere end 3 dage med systemisk antifungal behandling for denne svampeinfektion eller behov for samtidig systemisk antifungal behandling, inklusive flucytosin eller interferon-g. Personer, der tager fluconazol på mindre end eller lig med 200 mg/dag til profylakse, er ikke udelukket.
  • Manglende evne til at tage oral medicin.
  • Forsøgspersoner, der har modtaget følgende lægemidler inden for 7 dage efter studieindskrivning: rifampin, rifamycin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, cyclosporin A, tacrolimus, sirolimus eller langtidsvirkende barbiturater.
  • Personer, der får nevirapin ved baseline.
  • Stærk klinisk mistanke om ubehandlet aktiv tuberkulose. (Patienter på anti-TB-terapi, der ikke inkluderer rifampin eller rifamycin, kan være berettigede.)
  • Tidligere deltagelse i denne undersøgelse eller igangværende deltagelse i et andet forsøg med et forsøgslægemiddel.
  • Tidligere tilfælde af kryptokokkose med diagnosticeret involvering af centralnervesystemet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard terapi
Amphotericin B 0,7 mg/kg i 14 dage efterfulgt af fluconazol 400 mg dagligt i 8 uger. For forsøgspersoner i standardterapiarmen, hvis Amphotericin B-dosis fortsættes ud over 14 dage, vil påbegyndelse af fluconazol blive forsinket.
Medicin: Amphotericin B
Amphotericin B 0,7 mg/kg IV i de første 14 dages behandling. Denne periode kan forlænges op til yderligere 7 dage.
Medicin: Fluconazol
Fluconazol 400 eller 800 mg dagligt. Blandt forsøgspersoner, hvis baselinevægt er mindre end 40 kg, vil randomiserede fluconazoldoser være 200 mg/kg dagligt eller 400 mg/kg dagligt.
Eksperimentel: Fluconazol lav dosis
Amphotericin B 0,7 mg/kg og den randomiserede dosis af fluconazol på 400 mg/dag i de første 14 dage, derefter den randomiserede dosis af fluconazol på henholdsvis 400 mg/dag i yderligere 8 uger.
Medicin: Amphotericin B
Amphotericin B 0,7 mg/kg IV i de første 14 dages behandling. Denne periode kan forlænges op til yderligere 7 dage.
Medicin: Fluconazol
Fluconazol 400 eller 800 mg dagligt. Blandt forsøgspersoner, hvis baselinevægt er mindre end 40 kg, vil randomiserede fluconazoldoser være 200 mg/kg dagligt eller 400 mg/kg dagligt.
Eksperimentel: Fluconazol høj dosis
Amphotericin B 0,7 mg/kg og den randomiserede dosis fluconazol på 800 mg/dag i de første 14 dage, derefter den randomiserede dosis af fluconazol på henholdsvis 800 mg/dag i yderligere 8 uger.
Medicin: Amphotericin B
Amphotericin B 0,7 mg/kg IV i de første 14 dages behandling. Denne periode kan forlænges op til yderligere 7 dage.
Medicin: Fluconazol
Fluconazol 400 eller 800 mg dagligt. Blandt forsøgspersoner, hvis baselinevægt er mindre end 40 kg, vil randomiserede fluconazoldoser være 200 mg/kg dagligt eller 400 mg/kg dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede oplevelser i klasse 3-5, der bestemt eller sandsynligvis er relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Dag 100

Hændelser rapporteres af MedDRA Preferred Term.

Grad 3 - Alvorlig. uarbejdsdygtig; manglende evne til at udføre sædvanlige aktiviteter og daglige opgaver; påvirker signifikant klinisk status; kræver terapeutisk intervention.

Grad 4 - Livstruende. AE er livstruende.

Grad 5 - Død. AE forårsager døden.
Dag 100
Antal dosisbegrænsende toksiciteter tilskrevet behandlingsregimer
Tidsramme: Dag 100

Hændelser rapporteres af MedDRA Preferred Term.

Dosisbegrænsende toksicitet omfatter hændelser, der resulterede i, at studielægemidlet blev justeret, afbrudt eller afbrudt.
Dag 100

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal dødsfald
Tidsramme: 14, 42 og 70 dage

Antal dødsfald, der indtræffer ved undersøgelse.

Dag = Dag i forhold til den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14, 42 og 70 dage
Antal forsøgspersoner med cerebrospinalvæske (CSF) kulturkonvertering på flere tidspunkter
Tidsramme: Baseline, 14, 42 og 70 dage
Antal forsøgspersoner, der har en negativ svampekultur ved baseline, dag 14, dag 42 og dag 70.
Baseline, 14, 42 og 70 dage
Antal forsøgspersoner, der opfylder nøgleeffektivitetsendepunktet for behandlingssucces
Tidsramme: 14, 42 og 70 dage
Behandlingssucces defineres som en sammensætning af de 3 mykologiske og kliniske mål: CSF-kulturkonvertering; neurologisk stabil eller forbedret; og levende
14, 42 og 70 dage
Antal forsøgspersoner, der rapporterer immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS)
Tidsramme: 14, 42 og 70 dage

Antal forsøgspersoner, der rapporterer immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom (IRIS) efter behandling.

Dag = Dag i forhold til første dosis af undersøgelseslægemidlet
14, 42 og 70 dage
Gennemsnitlige indlæggelsesdage
Tidsramme: 7, 14, 42 og 70 dage
Gennemsnitlige dages indlæggelse. Inkluderer dage, hvor forsøgspersonen var indlagt før studieindskrivningen til det nuværende hospitalsophold.
7, 14, 42 og 70 dage
Antal kryptokokisolater med antifungal modtagelighed
Tidsramme: Dag 14 og 70
Isolater blev opsamlet på dag 14 og 70 til vurdering af antifungal modtagelighed.
Dag 14 og 70
Gennemsnitlig ændring i neurologisk eksamensresultat fra baseline - dag 14
Tidsramme: Baseline og dag 14
Neurologisk vurdering ved Mini-mental Status Exam (MMSE). Denne opsamles som en kontinuert variabel med værdier fra 0-30; hvor lavere score indikerer større svækkelse.
Baseline og dag 14
Gennemsnitlig ændring i neurologisk eksamensresultat fra baseline - dag 42
Tidsramme: Baseline og dag 42
Neurologisk vurdering ved Mini-mental Status Exam (MMSE). Denne opsamles som en kontinuert variabel med værdier fra 0-30; hvor lavere score indikerer større svækkelse.
Baseline og dag 42
Gennemsnitlig ændring i neurologisk eksamensresultat fra baseline - dag 70
Tidsramme: Baseline og dag 70
Neurologisk vurdering ved Mini-mental Status Exam (MMSE). Denne opsamles som en kontinuert variabel med værdier fra 0-30; hvor lavere score indikerer større svækkelse.
Baseline og dag 70
Gennemsnitlig ændring i neurologisk eksamensresultat fra baseline - dag 168
Tidsramme: Baseline og dag 168
Neurologisk vurdering ved Mini-mental Status Exam (MMSE). Denne opsamles som en kontinuert variabel med værdier fra 0-30; hvor lavere score indikerer større svækkelse.
Baseline og dag 168

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2005

Først opslået (Skøn)

5. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2012

Sidst verificeret

1. oktober 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 03-154
  • BAMSG 3-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kryptokok meningitis

Kliniske forsøg med Amphotericin B

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner