Amfotericina da sola o in combinazione con fluconazolo per la meningite associata all'AIDS

Criterio di inclusione:

• Primo episodio di meningite criptococcica come evidenziato da una colorazione positiva del liquido cerebrospinale (CSF) o antigene criptococcico, coltura CSF in attesa
• Documentazione della diagnosi comprovata di infezione da HIV-1 da parte di laboratori accettabili in qualsiasi momento nel passato: questo test include il test ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) o un metodo di test rapido approvato con conferma mediante Western blot, un secondo ELISA positivo, un antigene HIV positivo , o rilevamento dell'RNA dell'HIV.

O

-Diagnosi presuntiva di HIV-1 mediante metodo di test rapido approvato allo screening. Questo test deve essere confermato da un secondo ELISA (o Western blot), un antigene HIV positivo o il rilevamento dell'RNA dell'HIV entro 10 giorni dall'ingresso nello studio.

O

• Presunto HIV+. Se il test sierologico non è disponibile, una storia di una malattia che definisce l'AIDS (Categoria C, CDC, 1993) o una qualsiasi delle seguenti condizioni: malattia extrapolmonare da Pneumocystis carinii; herpes zoster multi-dermatomerico (>10 lesioni in sede non contigua); Tripanosomiasi americana (malattia di Chagas) del SNC; Malattia da Penicillium marneffei; leishmaniosi viscerale; linfoma non Hodgkin di qualsiasi tipo cellulare; Linfoma di Hodgkin; bartonellosi; microsporidiosi (>1 mese di durata); nocardiosi; aspergillosi invasiva; o malattia da Rhodococcus equi. La conferma dell'infezione da HIV mediante test di laboratorio, ovvero ELISA o metodo di test rapido approvato con conferma mediante Western blot, un secondo ELISA positivo, un antigene HIV positivo o il rilevamento dell'RNA dell'HIV deve essere eseguita entro 10 giorni dall'ingresso nello studio.
• Soggetti di età pari o superiore a 13 anni.
• Elettrocardiogramma (ECG) al basale con intervallo QTc inferiore o uguale a 500 millisecondi come determinato mediante l'uso della formula di correzione di Fredericia.
• Capacità del soggetto o del rappresentante legalmente autorizzato a dare il consenso informato. Per i soggetti che non sono in grado di fornire il consenso informato, i siti seguiranno la propria politica individuale dell'Institutional Review Board (IRB) relativa al processo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza. I test delle urine o del siero devono essere eseguiti all'ingresso nello studio o entro i 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• - Donne in eta' fertile non disposte a utilizzare una forma di controllo delle nascite approvata dal punto di vista medico e altamente efficace durante il trattamento con il farmaco oggetto dello studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose. Le forme accettabili di controllo delle nascite includono un dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivi orali, preservativi, astinenza, contraccettivi iniettabili o qualsiasi altro mezzo altamente efficace di controllo delle nascite. (Un metodo altamente efficace di controllo delle nascite è definito come quello che si traduce in un basso tasso di fallimento [cioè meno dell'1% all'anno] se usato in modo coerente e corretto.) Il trattamento contraccettivo d'emergenza e il coito interrotto non sono considerati forme efficaci di contraccezione.
• Allattamento al seno.
• Un processo concomitante del sistema nervoso centrale (SNC) che secondo l'opinione dello sperimentatore interferirebbe con la valutazione della risposta, come linfoma, toxoplasmosi o tubercolosi.
• Altre condizioni che, a parere dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza di un soggetto che partecipa allo studio o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il piano di studio, come senzatetto o uso di droghe per via endovenosa.
• Clearance della creatinina stimata inferiore a 50 ml/min. NOTA: il test deve essere eseguito all'ingresso nello studio o entro i 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma o bilirubina superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma. Possono essere utilizzati i risultati dei test eseguiti nei 7 giorni precedenti l'ingresso nello studio.
• Intolleranza o allergia nota al fluconazolo o all'amfotericina B.
• È improbabile che i soggetti sopravvivano per 2 settimane.
• Coma.
• Più di 3 giorni di qualsiasi terapia antifungina sistemica per questa infezione fungina, o la necessità di una terapia antifungina sistemica concomitante, inclusa la flucitosina o l'interferone-g. Non sono esclusi i soggetti che assumono fluconazolo a dosi inferiori o uguali a 200 mg/die per la profilassi.
• Incapacità di assumere farmaci per via orale.
• Soggetti che hanno ricevuto i seguenti farmaci entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio: rifampicina, rifamicina, rifabutina, fenitoina, carbamazepina, ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus o barbiturici a lunga durata d'azione.
• Soggetti che ricevono nevirapina al basale.
• Forte sospetto clinico di tubercolosi attiva non trattata. (I pazienti in terapia anti-TBC che non includono rifampicina o rifamicina possono essere idonei.)
• Precedente partecipazione a questo studio o partecipazione in corso a un altro studio con un farmaco sperimentale.
• Caso precedente di criptococcosi con coinvolgimento del sistema nervoso centrale diagnosticato.