Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Amfotericin samotný nebo v kombinaci s flukonazolem pro meningitidu spojenou s AIDS

10. května 2012 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Randomizovaná studie fáze II s amfotericinem B samotným nebo v kombinaci s flukonazolem v léčbě kryptokokové meningitidy spojené s AIDS

Tato studie bude zkoumat účinnost a bezpečnost kombinované léčby kryptokokové meningitidy, plísňové infekce běžné u osob se syndromem získané imunodeficience (AIDS) v rozvojovém světě. Standardní počáteční léčba zahrnuje dvě medikace: amfotericin B po dobu 2 týdnů a následně 8 týdnů flukonazol. Tato studie se zaměří na to, zda se účastníci studie zotavují rychleji a mají méně vedlejších účinků, pokud jsou jim podávány oba léky současně po dobu 2 týdnů, po nichž následuje 8 týdnů flukonazolu ve srovnání se standardní léčbou. Účastníci budou sledováni po dobu přibližně 6 měsíců od doby, kdy byli zapsáni do studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je navržena tak, aby se zabývala potřebou účinnější antimykotické terapie kryptokokové meningitidy. Toto je prospektivní, randomizovaná, otevřená, multicentrická klinická studie fáze II s kombinovanou terapií pro léčbu akutní kryptokokové meningitidy u HIV pozitivních subjektů. Primárními cíli studie bude posouzení bezpečnosti a snášenlivosti režimů studovaných léčiv; a určit, zda bezpečnost a účinnost kombinované terapie podporuje vývoj studie fáze III kombinované terapie, a pokud ano, vybrat nejvhodnější dávku flukonazolu plus amfotericinu B na základě bezpečnosti a účinnosti, která bude hodnocena v následné fázi III soud. Sekundární cíle studie zahrnují: porovnání účinnosti léčby studovaným lékem ve 2., 6. a 10. týdnu (dny 14, 42 a 70); porovnání výsledků podrobného neurologického vyšetření mezi rameny studie na začátku studie a 2, 6, 10 a 24 týdnů (6 měsíců); hodnocení podílu subjektů v každém studijním rameni, kteří jsou naživu 6 měsíců po zahájení studijní terapie; popisující účinky výchozích klinických, neurologických a mykologických charakteristik na mykologické selhání ve 2. a 10. týdnu; měření času do kultivace mozkomíšního moku (CSF) negativně pro každé rameno studie; posouzení délky hospitalizace v léčebných skupinách jako náhrady za nákladovou efektivitu; hodnocení výskytu zánětlivého syndromu imunitní rekonstituce mezi všemi subjekty, které dostávají vysoce aktivní antiretrovirovou terapii (HAART); a zkoumání antifungální citlivosti všech izolátů kryptokoků. Účastníci studie budou zahrnovat 150 subjektů ve věku 13 a více let. Subjekty budou náhodně rozděleny do 1 ze 3 léčebných ramen včetně 1 standardní terapie a 2 výzkumných ramen. Standardní léčebné rameno bude zahrnovat amfotericin B 0,7 mg/kg (IV) po dobu 14 dnů, po nichž následuje 8 týdnů (56 dnů) flukonazol v dávce 400 mg/den perorálně. 2 zkoumaná ramena budou zahrnovat denní amfotericin B 0,7 mg/kg (IV) a randomizovanou dávku flukonazolu 400 mg/den nebo 800 mg/den po dobu prvních 14 dnů, poté randomizovanou dávku flukonazolu 400 mg/den nebo 800 mg/den po dobu dalších 8 týdnů (56 dní). Po dokončení studijní terapie budou všichni jedinci dostávat chronickou supresivní terapii perorálním flukonazolem v dávce alespoň 200 mg/den. Bezpečnostní koncové body jsou považovány za primární koncové body této studie. Hodnocení bezpečnosti pro každé léčebné rameno bude ukončeno ve 100. den studie pro každý subjekt. Klíčovým bezpečnostním koncovým bodem bude výskyt nežádoucích účinků stupně 3-5 (celkový a přiřazený léčebným režimům). Primární cílový bod bezpečnosti bude zkoumat výskyt nežádoucích účinků stupně 3-5, které určitě nebo pravděpodobně souvisí se studovanými léky, zatímco sekundární analýza bude zahrnovat nežádoucí účinky stupně 3-5, které určitě pravděpodobně nebo možná souvisí se studovanými léky. Dalším sekundárním bezpečnostním koncovým bodem bude počet toxicit omezujících dávku připisovaných léčebným režimům. Klíčový cílový ukazatel účinnosti (úspěch léčby) bude složen z následujících 3 mykologických a klinických měření po 14, 42 a 70 dnech terapie: konverze kultury CSF; neurologicky stabilní nebo zlepšené; a živý. Další sekundární koncové body účinnosti, které budou hodnoceny deskriptivně, jsou: konverze kultury CSF ve více časových bodech; úmrtnost ze všech příčin; délka hospitalizace; a výskyt imunitního rekonstitučního zánětlivého syndromu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

143

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35255
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80291-0238
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136-1096
        • University of Miami
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Harper University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Thajsko, 10700
        • Mahidol University - Siriraj Hospital - Medicine
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Thajsko, 11000
        • Bamrasnaradura Institution

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • První epizoda kryptokokové meningitidy prokázaná pozitivním barvením mozkomíšního moku (CSF) nebo kryptokokovým antigenem, čeká se na kultivaci CSF
  • Dokumentace prokázané diagnózy infekce HIV-1 přijatelnými laboratořemi kdykoli v minulosti: toto testování zahrnuje enzymový imunosorbentní test (ELISA) nebo schválenou metodu rychlého testování s potvrzením Western blotem, druhou pozitivní ELISA, pozitivní HIV antigen nebo detekci HIV RNA.

NEBO

-Předpokládaná diagnóza HIV-1 schválenou metodou rychlého testování při screeningu. Toto testování musí být potvrzeno druhým testem ELISA (nebo Western blot), pozitivní detekcí antigenu HIV nebo HIV RNA do 10 dnů od vstupu do studie.

NEBO

  • Předpokládaný HIV+. Pokud není k dispozici sérologické vyšetření, anamnéza onemocnění definujícího AIDS (kategorie C, CDC, 1993) nebo kteréhokoli z následujících stavů: mimoplicní onemocnění Pneumocystis carinii; multidermatomální pásový opar (>10 lézí v nesouvislém místě); americká trypanosomiáza (Chagasova choroba) CNS; nemoc Penicillium marneffei; viscerální leishmanióza; non-Hodgkinův lymfom jakéhokoli buněčného typu; Hodgkinův lymfom; bartonelóza; mikrosporidióza (délka > 1 měsíc); nokardióza; invazivní aspergilóza; nebo onemocnění Rhodococcus equi. Potvrzení infekce HIV laboratorním testováním, tj. ELISA nebo schválenou metodou rychlého testování s potvrzením Western blotem, druhým pozitivním testem ELISA, pozitivním antigenem HIV nebo detekcí HIV RNA, musí být provedeno do 10 dnů od vstupu do studie.
  • Subjekty ve věku 13 let nebo více.
  • Základní elektrokardiogram (EKG) s QTc intervalem menším nebo rovným 500 milisekundám, jak je určeno pomocí Fredericia's Correction vzorce.
  • Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce dát informovaný souhlas. Pro subjekty, které nejsou schopny poskytnout informovaný souhlas, se stránky budou řídit vlastní zásadou Institutional Review Board (IRB) týkající se procesu informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství. Testování moči nebo séra musí být provedeno při vstupu do studie nebo během 7 dnů před vstupem do studie.
  • Ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat lékařsky schválenou a vysoce účinnou formu antikoncepce při užívání studovaného léku a po dobu 2 týdnů po poslední dávce. Mezi přijatelné formy antikoncepce patří nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce, kondomy, abstinence, injekční antikoncepce nebo jakýkoli jiný vysoce účinný prostředek antikoncepce. (Vysoce účinná metoda kontroly porodnosti je definována jako metoda, která vede k nízké míře selhání [tj. méně než 1 procento ročně], pokud se používá důsledně a správně.) Pohotovostní antikoncepční léčba a přerušený koitus nejsou považovány za účinné formy antikoncepce.
  • Kojení.
  • Souběžný proces centrálního nervového systému (CNS), který by podle názoru výzkumníka interferoval s hodnocením odpovědi, jako je lymfom, toxoplazmóza nebo tuberkulóza.
  • Další podmínky, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost subjektu účastnícího se studie nebo by způsobily, že subjekt nebude schopen splnit plán studie, jako je bezdomovectví nebo intravenózní užívání drog.
  • Odhadovaná clearance kreatininu nižší než 50 ml/min. POZNÁMKA: Testování musí být provedeno při vstupu do studie nebo během 7 dnů před vstupem do studie.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) vyšší než 5násobek horní hranice normy nebo bilirubin vyšší než 2,5násobek horní hranice normy. Mohou být použity výsledky testů provedených během 7 dnů před vstupem do studie.
  • Známá intolerance nebo alergie na flukonazol nebo amfotericin B.
  • Subjekty pravděpodobně nepřežijí 2 týdny.
  • Kóma.
  • Více než 3 dny jakékoli systémové antimykotické léčby této mykotické infekce nebo potřeba souběžné systémové antimykotické léčby, včetně flucytosinu nebo interferonu-g. Subjekty užívající profylaxi flukonazol v dávce nižší nebo rovné 200 mg/den nejsou vyloučeny.
  • Neschopnost užívat perorální léky.
  • Subjekty, které dostaly následující léky do 7 dnů od zařazení do studie: rifampin, rifamycin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, cyklosporin A, takrolimus, sirolimus nebo dlouhodobě působící barbituráty.
  • Subjekty, které dostávají nevirapin na začátku.
  • Silné klinické podezření na neléčenou aktivní tuberkulózu. (Mohou být způsobilí pacienti na anti-TB terapii, která nezahrnuje rifampin nebo rifamycin.)
  • Předchozí účast v této studii nebo probíhající účast v jiné studii s hodnoceným lékem.
  • Předchozí případ kryptokokózy s diagnostikovaným postižením centrálního nervového systému.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní terapie
Amfotericin B 0,7 mg/kg po dobu 14 dnů a následně flukonazol 400 mg denně po dobu 8 týdnů. U subjektů ve větvi se standardní terapií, jejichž dávka amfotericinu B pokračuje déle než 14 dnů, bude zahájení léčby flukonazolem odloženo.
Lék: Amfotericin B
Amfotericin B 0,7 mg/kg IV po dobu prvních 14 dnů léčby. Tato lhůta může být prodloužena až o dalších 7 dní.
Lék: Flukonazol
Flukonazol 400 nebo 800 mg denně. Mezi subjekty, jejichž výchozí hmotnost je nižší než 40 kg, budou randomizované dávky flukonazolu 200 mg/kg denně nebo 400 mg/kg denně.
Experimentální: Nízká dávka flukonazolu
Amfotericin B 0,7 mg/kg a randomizovaná dávka flukonazolu 400 mg/den po dobu prvních 14 dnů, poté randomizovaná dávka flukonazolu 400 mg/den po dobu dalších 8 týdnů.
Lék: Amfotericin B
Amfotericin B 0,7 mg/kg IV po dobu prvních 14 dnů léčby. Tato lhůta může být prodloužena až o dalších 7 dní.
Lék: Flukonazol
Flukonazol 400 nebo 800 mg denně. Mezi subjekty, jejichž výchozí hmotnost je nižší než 40 kg, budou randomizované dávky flukonazolu 200 mg/kg denně nebo 400 mg/kg denně.
Experimentální: Vysoká dávka flukonazolu
Amfotericin B 0,7 mg/kg a randomizovaná dávka flukonazolu 800 mg/den po dobu prvních 14 dnů, poté randomizovaná dávka flukonazolu 800 mg/den po dobu dalších 8 týdnů.
Lék: Amfotericin B
Amfotericin B 0,7 mg/kg IV po dobu prvních 14 dnů léčby. Tato lhůta může být prodloužena až o dalších 7 dní.
Lék: Flukonazol
Flukonazol 400 nebo 800 mg denně. Mezi subjekty, jejichž výchozí hmotnost je nižší než 40 kg, budou randomizované dávky flukonazolu 200 mg/kg denně nebo 400 mg/kg denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích zkušeností 3.–5. stupně, které určitě nebo pravděpodobně souvisejí se studiem drog
Časové okno: Den 100

Události jsou hlášeny MedDRA Preferovaný termín.

Stupeň 3 - Těžký. Zneschopnění; neschopnost vykonávat obvyklé činnosti a každodenní úkoly; významně ovlivňuje klinický stav; vyžaduje terapeutický zásah.

Stupeň 4 - Život ohrožující. AE je život ohrožující.

5. stupeň - Smrt. AE způsobuje smrt.
Den 100
Počet toxických látek omezujících dávku připisovaných léčebným režimům
Časové okno: Den 100

Události jsou hlášeny MedDRA Preferovaný termín.

Toxicita omezující dávku zahrnuje události, které vedly k úpravě, přerušení nebo přerušení podávání studovaného léku.
Den 100

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet úmrtí
Časové okno: 14, 42 a 70 dní

Počet úmrtí během studie.

Den = Den vzhledem k první dávce studovaného léku.
14, 42 a 70 dní
Počet subjektů s konverzí kultury mozkomíšního moku (CSF) ve více časových bodech
Časové okno: Výchozí stav, 14, 42 a 70 dní
Počet subjektů, které mají negativní houbovou kulturu ve výchozím stavu, 14. den, 42. den a 70. den.
Výchozí stav, 14, 42 a 70 dní
Počet subjektů splňujících klíčový cíl účinnosti léčby úspěchu
Časové okno: 14, 42 a 70 dní
Úspěch léčby je definován jako složený ze 3 mykologických a klinických ukazatelů: konverze kultury CSF; neurologicky stabilní nebo zlepšené; a živý
14, 42 a 70 dní
Počet subjektů hlásících zánětlivý syndrom imunitní rekonstituce (IRIS)
Časové okno: 14, 42 a 70 dní

Počet subjektů hlásících po léčbě imunitní rekonstituční zánětlivý syndrom (IRIS).

Den = Den vzhledem k první dávce studovaného léku
14, 42 a 70 dní
Průměrný počet dnů hospitalizace
Časové okno: 7, 14, 42 a 70 dní
Průměrný počet dnů hospitalizace. Zahrnuje dny, kdy byl subjekt hospitalizován před zařazením do studie pro aktuální pobyt v nemocnici.
7, 14, 42 a 70 dní
Počet izolátů kryptokoků s antifungální citlivostí
Časové okno: Dny 14 a 70
Izoláty byly odebrány ve dnech 14 a 70 pro hodnocení antifungální citlivosti.
Dny 14 a 70
Průměrná změna skóre neurologického vyšetření od výchozího stavu – den 14
Časové okno: Základní stav a den 14
Neurologické vyšetření pomocí Mini-mental Status Exam (MMSE). Ta se shromažďuje jako spojitá proměnná s hodnotami od 0 do 30; kde nižší skóre značí větší poškození.
Základní stav a den 14
Průměrná změna skóre neurologického vyšetření od výchozího stavu – 42. den
Časové okno: Výchozí stav a den 42
Neurologické vyšetření pomocí Mini-mental Status Exam (MMSE). Ta se shromažďuje jako spojitá proměnná s hodnotami od 0 do 30; kde nižší skóre značí větší poškození.
Výchozí stav a den 42
Průměrná změna skóre neurologického vyšetření od výchozího stavu – 70. den
Časové okno: Výchozí stav a den 70
Neurologické vyšetření pomocí Mini-mental Status Exam (MMSE). Ta se shromažďuje jako spojitá proměnná s hodnotami od 0 do 30; kde nižší skóre značí větší poškození.
Výchozí stav a den 70
Průměrná změna skóre neurologického vyšetření od výchozího stavu – 168. den
Časové okno: Výchozí stav a den 168
Neurologické vyšetření pomocí Mini-mental Status Exam (MMSE). Ta se shromažďuje jako spojitá proměnná s hodnotami od 0 do 30; kde nižší skóre značí větší poškození.
Výchozí stav a den 168

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

5. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. května 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2012

Naposledy ověřeno

1. října 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 03-154
  • BAMSG 3-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Kryptokoková meningitida

Klinické studie na Amfotericin B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit