Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Амфотерицин отдельно или в комбинации с флуконазолом при СПИД-ассоциированном менингите

10 мая 2012 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Рандомизированное исследование фазы II амфотерицина В в отдельности или в сочетании с флуконазолом при лечении криптококкового менингита, связанного со СПИДом

В этом исследовании будет изучена эффективность и безопасность комбинированного лечения криптококкового менингита, грибковой инфекции, часто встречающейся у людей с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) в развивающихся странах. Стандартное начальное лечение включает два препарата: амфотерицин В в течение 2 недель, а затем флуконазол в течение 8 недель. В этом исследовании будет рассмотрено, будут ли участники исследования быстрее выздоравливать и иметь меньше побочных эффектов, если им будут давать оба препарата одновременно в течение 2 недель, а затем 8 недель флуконазола по сравнению со стандартным лечением. За участниками будут следить в течение примерно 6 месяцев с момента их включения в исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование предназначено для удовлетворения потребности в более эффективной противогрибковой терапии криптококкового менингита. Это проспективное рандомизированное открытое многоцентровое клиническое исследование II фазы комбинированной терапии острого криптококкового менингита у ВИЧ-позитивных субъектов. Основными целями исследования будут оценка безопасности и переносимости исследуемых схем приема лекарственных средств; и определить, поддерживают ли безопасность и эффективность комбинированной терапии разработку исследования III фазы комбинированной терапии, и если да, то выбрать наиболее подходящую дозу флуконазола плюс амфотерицин В на основе безопасности и эффективности для оценки в последующей фазе III. пробный. Вторичные цели исследования включают: сравнение эффективности лечения исследуемым лекарственным средством через 2, 6 и 10 недель (14, 42 и 70 дни); сравнение результатов детального неврологического обследования между исследуемыми группами на исходном уровне и через 2, 6, 10 и 24 недели (6 месяцев); оценку доли субъектов в каждой группе исследования, которые живы через 6 месяцев после начала исследуемой терапии; описание влияния исходных клинических, неврологических и микологических характеристик на микологическую неудачу через 2 и 10 недель; измерение времени до отрицательного результата посева спинномозговой жидкости (СМЖ) для каждой группы исследования; оценка продолжительности госпитализации в группах лечения в качестве суррогата экономической эффективности; оценка частоты воспалительного синдрома восстановления иммунитета среди всех субъектов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ); и изучение противогрибковой чувствительности всех криптококковых изолятов. В исследовании примут участие 150 человек в возрасте от 13 лет и старше. Субъекты будут случайным образом распределены в 1 из 3 лечебных групп, включая 1 стандартную терапию и 2 экспериментальные группы. Стандартная группа лечения будет включать амфотерицин В 0,7 мг/кг (в/в) в течение 14 дней, а затем флуконазол в дозе 400 мг/день перорально в течение 8 недель (56 дней). Две исследуемые группы будут включать ежедневную дозу 0,7 мг/кг амфотерицина В (в/в) и рандомизированную дозу флуконазола 400 мг/сут или 800 мг/сут в течение первых 14 дней, затем рандомизированную дозу флуконазола 400 мг/сут или 800 мг/сут. мг/день соответственно в течение дополнительных 8 недель (56 дней). По завершении исследуемой терапии все субъекты будут получать постоянную супрессивную терапию пероральным флуконазолом в дозе не менее 200 мг/сут. Конечные точки безопасности считаются первичными конечными точками для этого исследования. Оценка безопасности для каждой группы лечения заканчивается на 100-й день исследования для каждого субъекта. Ключевой конечной точкой безопасности будет частота нежелательных явлений 3-5 степени (общая и связанная со схемами лечения). Первичная конечная точка безопасности будет изучать частоту нежелательных явлений 3-5 степени, которые определенно или вероятно связаны с исследуемыми препаратами, в то время как вторичный анализ будет включать нежелательные явления 3-5 степени, которые определенно вероятно или возможно связаны с исследуемыми препаратами. Другой вторичной конечной точкой безопасности будет количество дозолимитирующих токсичностей, связанных со схемами лечения. Ключевая конечная точка эффективности (успех лечения) будет представлять собой совокупность следующих 3 микологических и клинических показателей через 14, 42 и 70 дней терапии: конверсия посева ЦСЖ; неврологически стабильный или улучшенный; и живой. Другими вторичными конечными точками эффективности, которые будут оцениваться описательно, являются: конверсия культуры СМЖ в различные моменты времени; смертность от всех причин; длительность госпитализации; и частота воспалительного синдрома восстановления иммунитета.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

143

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35255
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90502
        • Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80291-0238
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136-1096
        • University of Miami
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Harper University Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Medical Center - Michael E. DeBakey Veterans Affairs
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Ramathibodi Hospital, Mahidol University
      • Bangkok, Таиланд, 10700
        • Mahidol University - Siriraj Hospital - Medicine
      • Chiang Mai, Таиланд, 50200
        • Chiang Mai University
      • Khon Kaen, Таиланд, 40002
        • Khon Kaen University
      • Nonthaburi, Таиланд, 11000
        • Bamrasnaradura Institution

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

13 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Первый эпизод криптококкового менингита, подтвержденный положительным окрашиванием спинномозговой жидкости (ЦСЖ) или криптококковым антигеном, ожидается посев СМЖ
  • Документация о подтвержденном диагнозе ВИЧ-1, подтвержденном компетентными лабораториями в любое время в прошлом: это тестирование включает иммуноферментный анализ (ELISA) или утвержденный метод экспресс-тестирования с подтверждением вестерн-блоттингом, второй положительный результат ELISA, положительный антиген ВИЧ или обнаружение РНК ВИЧ.

ИЛИ

- Предположительный диагноз ВИЧ-1 утвержденным методом экспресс-тестирования при скрининге. Это тестирование должно быть подтверждено вторым ИФА (или вестерн-блоттингом), положительным антигеном ВИЧ или обнаружением РНК ВИЧ в течение 10 дней после включения в исследование.

ИЛИ

  • Предположительно ВИЧ+. Если серологическое тестирование недоступно, наличие в анамнезе СПИД-индикаторного заболевания (категория C, CDC, 1993) или любого из следующих состояний: внелегочное заболевание Pneumocystis carinii; мультидерматомный опоясывающий герпес (более 10 поражений на несмежных участках); американский трипаносомоз (болезнь Шагаса) ЦНС; пенициллиоз Марнеффеи; висцеральный лейшманиоз; неходжкинская лимфома любого клеточного типа; Лимфома Ходжкина; бартонеллез; микроспоридиоз (длительность > 1 мес); нокардиоз; инвазивный аспергиллез; или болезнь Rhodococcus equi. Подтверждение ВИЧ-инфекции лабораторным тестированием, т. е. ИФА или утвержденным методом экспресс-тестирования с подтверждением вестерн-блоттингом, вторым положительным ИФА, положительным антигеном ВИЧ или обнаружением РНК ВИЧ должно быть выполнено в течение 10 дней после включения в исследование.
  • Субъекты в возрасте 13 лет и старше.
  • Исходная электрокардиограмма (ЭКГ) с интервалом QTc меньше или равным 500 миллисекундам, как определено с использованием формулы коррекции Фредерисии.
  • Способность субъекта или законного представителя дать информированное согласие. Для субъектов, которые не могут предоставить информированное согласие, центры будут следовать собственной политике Институционального контрольного совета (IRB) в отношении процесса получения информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Беременность. Анализ мочи или сыворотки должен быть выполнен при включении в исследование или в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Женщины детородного возраста, не желающие использовать одобренную с медицинской точки зрения и высокоэффективную форму контроля над рождаемостью во время приема исследуемого препарата и в течение 2 недель после последней дозы. Приемлемые формы контроля над рождаемостью включают внутриматочную спираль (ВМС), оральные контрацептивы, презервативы, воздержание, инъекционные контрацептивы или любые другие высокоэффективные средства контроля над рождаемостью. (Высокоэффективный метод контроля рождаемости определяется как метод, который приводит к низкой частоте неудач [т.е. менее 1 процента в год] при последовательном и правильном использовании.) Экстренная контрацепция и прерванный половой акт не считаются эффективными формами контрацепции.
  • Грудное вскармливание.
  • Сопутствующий процесс в центральной нервной системе (ЦНС), который, по мнению исследователя, может помешать оценке ответа, например, лимфома, токсоплазмоз или туберкулез.
  • Другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, участвующего в исследовании, или сделать субъекта неспособным соблюдать план исследования, например, бездомность или внутривенное употребление наркотиков.
  • Расчетный клиренс креатинина менее 50 мл/мин. ПРИМЕЧАНИЕ. Тестирование должно проводиться при включении в исследование или в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) выше верхней границы нормы более чем в 5 раз или билирубин выше верхней границы нормы более чем в 2,5 раза. Могут быть использованы результаты тестов, проведенных в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Известная непереносимость или аллергия на флуконазол или амфотерицин B.
  • Субъекты вряд ли проживут 2 недели.
  • Кома.
  • Более 3 дней любой системной противогрибковой терапии при этой грибковой инфекции или необходимость одновременной системной противогрибковой терапии, включая флуцитозин или интерферон-g. Субъекты, принимающие флуконазол в дозе менее или равной 200 мг/сутки для профилактики, не исключаются.
  • Невозможность приема пероральных препаратов.
  • Субъекты, получившие следующие препараты в течение 7 дней после включения в исследование: рифампин, рифамицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, циклоспорин А, такролимус, сиролимус или барбитураты длительного действия.
  • Субъекты, получавшие невирапин на исходном уровне.
  • Сильное клиническое подозрение на нелеченный активный туберкулез. (Пациенты, получающие противотуберкулезную терапию, не включающую рифампин или рифамицин, могут иметь право на участие.)
  • Предыдущее участие в этом исследовании или текущее участие в другом исследовании с исследуемым препаратом.
  • Предшествующий случай криптококкоза с диагностированным поражением центральной нервной системы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная терапия
Амфотерицин В 0,7 мг/кг в течение 14 дней, затем флуконазол 400 мг в день в течение 8 недель. Для субъектов со стандартной терапией, у которых доза амфотерицина В сохраняется более 14 дней, начало приема флуконазола будет отсрочено.
Лекарство: Амфотерицин В
Амфотерицин В 0,7 мг/кг внутривенно в течение первых 14 дней лечения. Этот период может быть продлен еще на 7 дней.
Лекарство: Флуконазол
Флуконазол 400 или 800 мг в день. Среди субъектов с исходным весом менее 40 кг рандомизированные дозы флуконазола будут составлять 200 мг/кг в сутки или 400 мг/кг в сутки.
Экспериментальный: Низкая доза флуконазола
Амфотерицин В 0,7 мг/кг и рандомизированная доза флуконазола 400 мг/сут в течение первых 14 дней, затем рандомизированная доза флуконазола 400 мг/сут соответственно еще 8 недель.
Лекарство: Амфотерицин В
Амфотерицин В 0,7 мг/кг внутривенно в течение первых 14 дней лечения. Этот период может быть продлен еще на 7 дней.
Лекарство: Флуконазол
Флуконазол 400 или 800 мг в день. Среди субъектов с исходным весом менее 40 кг рандомизированные дозы флуконазола будут составлять 200 мг/кг в сутки или 400 мг/кг в сутки.
Экспериментальный: Флуконазол в высокой дозе
Амфотерицин В 0,7 мг/кг и рандомизированная доза флуконазола 800 мг/сут в течение первых 14 дней, затем рандомизированная доза флуконазола 800 мг/сут соответственно еще 8 недель.
Лекарство: Амфотерицин В
Амфотерицин В 0,7 мг/кг внутривенно в течение первых 14 дней лечения. Этот период может быть продлен еще на 7 дней.
Лекарство: Флуконазол
Флуконазол 400 или 800 мг в день. Среди субъектов с исходным весом менее 40 кг рандомизированные дозы флуконазола будут составлять 200 мг/кг в сутки или 400 мг/кг в сутки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений 3-5 степени, которые определенно или вероятно связаны с исследуемым препаратом
Временное ограничение: День 100

О событиях сообщает предпочтительный термин MedDRA.

3 степень - тяжелая. Выводит из строя; неспособность выполнять обычные действия и повседневные задачи; существенно влияет на клинический статус; требует терапевтического вмешательства.

4 степень - Опасно для жизни. АЭ опасен для жизни.

5 класс - Смерть. АЭ вызывает смерть.
День 100
Количество дозолимитирующих токсических эффектов, связанных со схемами лечения
Временное ограничение: День 100

О событиях сообщает предпочтительный термин MedDRA.

Дозолимитирующая токсичность включает события, которые привели к корректировке, прерыванию или прекращению приема исследуемого препарата.
День 100

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество смертей
Временное ограничение: 14, 42 и 70 дней

Количество смертей, произошедших в ходе исследования.

День = день относительно первой дозы исследуемого препарата.
14, 42 и 70 дней
Количество субъектов с конверсией культуры спинномозговой жидкости (ЦСЖ) в различные моменты времени
Временное ограничение: Исходный уровень, 14, 42 и 70 дней
Количество субъектов с отрицательной культурой грибов на исходном уровне, на 14-й, 42-й и 70-й день.
Исходный уровень, 14, 42 и 70 дней
Количество субъектов, достигших ключевой конечной точки эффективности успешного лечения
Временное ограничение: 14, 42 и 70 дней
Успех лечения определяется как совокупность 3 микологических и клинических показателей: конверсия посева ЦСЖ; неврологически стабильный или улучшенный; и живой
14, 42 и 70 дней
Количество субъектов, сообщивших о воспалительном синдроме восстановления иммунитета (ВСВИ)
Временное ограничение: 14, 42 и 70 дней

Количество субъектов, сообщивших о воспалительном синдроме восстановления иммунитета (ВСВИ) после лечения.

День = день относительно первой дозы исследуемого препарата
14, 42 и 70 дней
Среднее количество дней госпитализации
Временное ограничение: 7, 14, 42 и 70 дней
Среднее количество дней госпитализации. Включает дни, когда субъект был госпитализирован до включения в исследование для текущего пребывания в больнице.
7, 14, 42 и 70 дней
Количество криптококковых изолятов с противогрибковой чувствительностью
Временное ограничение: Дни 14 и 70
Изоляты собирали на 14-й и 70-й дни для оценки чувствительности к противогрибковым препаратам.
Дни 14 и 70
Среднее изменение оценки неврологического осмотра по сравнению с исходным уровнем - 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и 14-й день
Неврологическая оценка с помощью мини-экзамена психического статуса (MMSE). Это собирается как непрерывная переменная со значениями от 0 до 30; где более низкие баллы указывают на большее ухудшение.
Исходный уровень и 14-й день
Среднее изменение оценки неврологического осмотра по сравнению с исходным уровнем - 42-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 42
Неврологическая оценка с помощью мини-экзамена психического статуса (MMSE). Это собирается как непрерывная переменная со значениями от 0 до 30; где более низкие баллы указывают на большее ухудшение.
Исходный уровень и день 42
Среднее изменение оценки неврологического осмотра по сравнению с исходным уровнем - 70-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 70
Неврологическая оценка с помощью мини-экзамена психического статуса (MMSE). Это собирается как непрерывная переменная со значениями от 0 до 30; где более низкие баллы указывают на большее ухудшение.
Исходный уровень и день 70
Среднее изменение оценки неврологического осмотра по сравнению с исходным уровнем - 168-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и день 168
Неврологическая оценка с помощью мини-экзамена психического статуса (MMSE). Это собирается как непрерывная переменная со значениями от 0 до 30; где более низкие баллы указывают на большее ухудшение.
Исходный уровень и день 168

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2005 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 сентября 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 сентября 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

16 мая 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 03-154
  • BAMSG 3-01

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Амфотерицин В

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Armenia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться