Amphotéricine seule ou en association avec le fluconazole pour la méningite associée au SIDA

Critère d'intégration:

• Premier épisode de méningite cryptococcique mis en évidence par une coloration positive du liquide céphalo-rachidien (LCR) ou un antigène cryptococcique, culture du LCR en attente
• Documentation d'un diagnostic prouvé d'infection par le VIH-1 par des laboratoires acceptables à tout moment dans le passé : ce test comprend un test immuno-enzymatique (ELISA) ou une méthode de test rapide approuvée avec confirmation par Western blot, un deuxième test ELISA positif, un antigène VIH positif , ou la détection de l'ARN du VIH.

OU

-Diagnostic présomptif du VIH-1 par méthode de test rapide approuvée lors du dépistage. Ce test doit être confirmé par un deuxième ELISA (ou Western blot), un antigène VIH positif ou une détection de l'ARN du VIH dans les 10 jours suivant l'entrée à l'étude.

OU

• VIH+ présumé. Si les tests sérologiques ne sont pas disponibles, des antécédents de maladie définissant le SIDA (Catégorie C, CDC, 1993) ou l'une des conditions suivantes : maladie extrapulmonaire à Pneumocystis carinii ; zona multi-dermatomique (> 10 lésions dans un site non contigu); la trypanosomiase américaine (maladie de Chagas) du SNC ; maladie à pénicillium marneffei ; leishmaniose viscérale; lymphome non hodgkinien de tout type cellulaire; Lymphome de Hodgkin; bartonellose; microsporidiose (durée > 1 mois); nocardiose; aspergillose invasive; ou la maladie de Rhodococcus equi. La confirmation de l'infection par le VIH par des tests de laboratoire, c'est-à-dire ELISA ou une méthode de test rapide approuvée avec confirmation par Western blot, un deuxième test ELISA positif, un antigène VIH positif ou une détection de l'ARN du VIH doit être effectuée dans les 10 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Sujets âgés de 13 ans ou plus.
• Électrocardiogramme (ECG) de base avec un intervalle QTc inférieur ou égal à 500 millisecondes tel que déterminé par l'utilisation de la formule de correction de Fredericia.
• Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé à donner un consentement éclairé. Pour les sujets qui ne sont pas en mesure de fournir un consentement éclairé, les sites suivront leur propre politique de l'Institutional Review Board (IRB) concernant le processus de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Grossesse. Les tests d'urine ou de sérum doivent être effectués à l'entrée dans l'étude ou dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une forme de contraception médicalement approuvée et très efficace pendant le traitement à l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose. Les formes acceptables de contrôle des naissances comprennent un dispositif intra-utérin (DIU), des contraceptifs oraux, des préservatifs, l'abstinence, un contraceptif injectable ou tout autre moyen de contrôle des naissances très efficace. (Une méthode très efficace de contraception est définie comme celle qui entraîne un faible taux d'échec [c'est-à-dire moins de 1 % par an] lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte.) Le traitement contraceptif d'urgence et le coït interrompu ne sont pas considérés comme des formes efficaces de contraception.
• Allaitement maternel.
• Un processus simultané du système nerveux central (SNC) qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation de la réponse, comme le lymphome, la toxoplasmose ou la tuberculose.
• D'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, mettraient en péril la sécurité d'un sujet participant à l'étude ou rendraient le sujet incapable de se conformer au plan d'étude, telles que l'itinérance ou l'utilisation de drogues intraveineuses.
• Clairance estimée de la créatinine inférieure à 50 ml/min. REMARQUE : Les tests doivent être effectués à l'entrée dans l'étude ou dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude.
• Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) supérieure à 5 x la limite supérieure de la normale ou bilirubine supérieure à 2,5 x la limite supérieure de la normale. Les résultats des tests effectués dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude peuvent être utilisés.
• Intolérance ou allergie connue au fluconazole ou à l'amphotéricine B.
• Les sujets ont peu de chances de survivre pendant 2 semaines.
• Coma.
• Plus de 3 jours de traitement antifongique systémique pour cette infection fongique, ou nécessité d'un traitement antifongique systémique concomitant, y compris la flucytosine ou l'interféron-g. Les sujets prenant du fluconazole à une dose inférieure ou égale à 200 mg/jour en prophylaxie ne sont pas exclus.
• Incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
• Sujets ayant reçu les médicaments suivants dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude : rifampicine, rifamycine, rifabutine, phénytoïne, carbamazépine, cyclosporine A, tacrolimus, sirolimus ou barbituriques à action prolongée.
• Sujets recevant de la névirapine au départ.
• Forte suspicion clinique de tuberculose active non traitée. (Les patients sous traitement antituberculeux n'incluant pas la rifampicine ou la rifamycine peuvent être éligibles.)
• Participation antérieure à cette étude ou participation continue à un autre essai avec un médicament expérimental.
• Cas antérieur de cryptococcose avec atteinte diagnostiquée du système nerveux central.