Anfotericina sozinha ou em combinação com fluconazol para meningite associada à AIDS

Critério de inclusão:

• Primeiro episódio de meningite criptocócica evidenciado por coloração positiva do líquido cefalorraquidiano (LCR) ou antígeno criptocócico, cultura do LCR pendente
• Documentação de diagnóstico comprovado de infecção por HIV-1 por laboratórios aceitáveis ​​a qualquer momento no passado: este teste inclui ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA) ou método de teste rápido aprovado com confirmação por Western blot, um segundo ELISA positivo, um antígeno HIV positivo , ou detecção de RNA do HIV.

OU

-Diagnóstico presuntivo de HIV-1 por método de teste rápido aprovado na triagem. Este teste deve ser confirmado por um segundo ELISA (ou Western blot), um antígeno HIV positivo ou detecção de RNA do HIV dentro de 10 dias após a entrada no estudo.

OU

• VIH+ presumível. Se o teste sorológico não estiver disponível, uma história de uma doença definidora de AIDS (Categoria C, CDC, 1993) ou qualquer uma das seguintes condições: doença extrapulmonar por Pneumocystis carinii; herpes zoster multidérmico (>10 lesões em um local não contíguo); tripanossomíase americana (doença de Chagas) do SNC; doença de Penicillium marneffei; leishmaniose visceral; linfoma não-Hodgkin de qualquer tipo celular; Linfoma de Hodgkin; bartonelose; microsporidiose (duração >1 mês); nocardiose; aspergilose invasiva; ou doença de Rhodococcus equi. A confirmação da infecção pelo HIV por teste de laboratório, ou seja, ELISA ou método de teste rápido aprovado com confirmação por Western blot, um segundo ELISA positivo, um antígeno HIV positivo ou detecção de RNA do HIV deve ser realizada dentro de 10 dias após a entrada no estudo.
• Indivíduos com 13 anos de idade ou mais.
• Eletrocardiograma (ECG) basal com intervalo QTc menor ou igual a 500 milissegundos, conforme determinado pelo uso da fórmula de Correção de Fredericia.
• Capacidade do sujeito ou representante legalmente autorizado de dar consentimento informado. Para indivíduos incapazes de fornecer consentimento informado, os centros seguirão sua própria política individual do Conselho de Revisão Institucional (IRB) em relação ao processo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Gravidez. O teste de urina ou soro deve ser realizado na entrada do estudo ou dentro dos 7 dias anteriores à entrada no estudo.
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar uma forma de controle de natalidade altamente eficaz e clinicamente aprovada durante o uso do medicamento do estudo e por 2 semanas após a última dose. Formas aceitáveis ​​de controle de natalidade incluem um dispositivo intra-uterino (DIU), contraceptivos orais, preservativos, abstinência, contraceptivos injetáveis ​​ou qualquer outro meio altamente eficaz de controle de natalidade. (Um método altamente eficaz de controle de natalidade é definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha [ou seja, menos de 1 por cento ao ano] quando usado de forma consistente e correta.) O tratamento contraceptivo de emergência e o coito interrompido não são considerados formas eficazes de contracepção.
• Amamentação.
• Um processo concomitante do sistema nervoso central (SNC) que, na opinião do investigador, interferiria na avaliação da resposta, como linfoma, toxoplasmose ou tuberculose.
• Outras condições que, na opinião do investigador, colocariam em risco a segurança de um participante do estudo ou tornariam o participante incapaz de cumprir o plano do estudo, como falta de moradia ou uso de drogas intravenosas.
• Depuração de creatinina estimada inferior a 50 mL/min. NOTA: O teste deve ser realizado na entrada do estudo ou dentro dos 7 dias anteriores à entrada no estudo.
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) maior que 5x o limite superior do normal ou bilirrubina maior que 2,5x o limite superior do normal. Os resultados dos testes realizados nos 7 dias anteriores à entrada no estudo podem ser usados.
• Intolerância ou alergia conhecida a fluconazol ou anfotericina B.
• Sujeitos improváveis ​​de sobreviver por 2 semanas.
• Coma.
• Mais de 3 dias de qualquer terapia antifúngica sistêmica para esta infecção fúngica, ou a necessidade de terapia antifúngica sistêmica concomitante, incluindo flucitosina ou interferon-g. Indivíduos que tomam fluconazol em dose menor ou igual a 200 mg/dia para profilaxia não são excluídos.
• Incapacidade de tomar medicamentos orais.
• Indivíduos que receberam os seguintes medicamentos dentro de 7 dias após a inclusão no estudo: rifampicina, rifamicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, ciclosporina A, tacrolimus, sirolimus ou barbitúricos de ação prolongada.
• Indivíduos que estão recebendo nevirapina no início do estudo.
• Forte suspeita clínica de tuberculose ativa não tratada. (Pacientes em terapia anti-TB que não inclua rifampicina ou rifamicina podem ser elegíveis.)
• Participação anterior neste estudo ou participação em andamento em outro estudo com um medicamento experimental.
• Caso prévio de criptococose com envolvimento do sistema nervoso central diagnosticado.