공격적인 전신성 비만세포증 및 비만세포 백혈병에서의 2상 미도스타우린
2018년 9월 19일 업데이트: Jason Robert Gotlib
공격적인 전신 비만세포증(ASM) 및 비만세포 백혈병(MCL) 환자에게 투여된 PKC412의 1일 2회 경구 투여의 효능을 결정하기 위한 단일군, 2상, 공개 라벨 연구
신규 임상시험약인 미도스타우린(PKC412)의 안전성 및 유효성은 공격적 전신비만세포증(ASM) 또는 비만세포백혈병(MCL) 환자에게 투여 시 반응률을 기준으로 평가된다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 관련 클론성 혈액학적 비비만세포 계통 질환(AHNMD)을 동반하거나 동반하지 않는 공격적인 전신 비만세포증(ASM) 또는 비만세포 백혈병(MCL) 환자를 대상으로 미도스타우린 1일 2회 경구 투여의 활성 및 안전성 프로필을 평가합니다.
공격적인 전신 비만 세포증(ASM) 및 비만 세포 백혈병(MCL)은 조직에 침투할 수 있고 유해 물질을 방출할 수 있는 비만 세포의 과도한 골수 생산을 특징으로 하여 장기 손상을 초래합니다. 이러한 질병은 치료 옵션이 매우 제한적이고 예후가 좋지 않습니다. 진행성 비만 세포 질환에 대한 기존 치료법, 예를 들어 인터페론-알파; 코르티코스테로이드; 및/또는 클라드리빈은 일반적으로 본질적으로 부분적인 낮은 반응률을 나타냅니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University-St. Louis
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- 18세 이상.
- Karnofsky 성능 상태(KPS) > 30%(ECOG 0~3에 해당)
조직학적으로 확인되고 기록된 비만 세포 질환
- 공격적인 전신 비만세포증(ASM) 또는
다음 기준을 충족하는 비만 세포 백혈병(MCL)
- 전신성 비만세포증 기준 충족
- 생검은 비정형 미성숙 비만 세포에 의한 확산 침윤을 나타냅니다.
- 골수 흡인 도말 검사는 최소 20%의 비만 세포를 보여줍니다.
- 종양 세포의 KIT 돌연변이 상태를 평가하기 위해 연구 시작 전 6개월 이내에 조직 샘플의 가용성을 확인했습니다. 전신 비만세포증 플러스 호산구증가증 및 FIP1L1-PDGFR-알파 융합에 대해 알려진 양성이 있는 피험자는 이전 imatinib 요법에서 재발 또는 질병 진행을 입증한 경우에만 자격이 있습니다.
- 정상 범위 내의 간 효소 혈중 수치(예외: 간 효소 혈중 수치 상승의 유일한 원인이 ASM/MCL인 경우 AST 및 ALT ≤ 4X 정상 상한(ULN) 및/또는 빌리루빈 ≤ 4X ULN)
- 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL
- ANC < 1500/mm3인 경우 Hb < 10g/dL; 혈소판 < 75,000/mm3; 및/또는 다른 혈액 값이 2등급 이상인 경우 선별 골수 검사에서 비만 세포 침윤의 존재 및/또는 질병 관련 비장증
- 글루코코르티코이드의 이전 사용은 미도스타우린 치료 1일 후 14일 이내에 줄여야 합니다(예외: 조사자의 의견에 따라 피험자가 글루코코르티코이드를 줄일 수 있는 경우, 투여량은 미도스타우린)
- 연구 약물 투여 전 48시간 이내에 가임 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사
- 서면 동의서.
- 가임 가능성이 있는 사람은 누구나 연구 기간 동안 장벽 피임법 사용에 동의해야 합니다.
가임 여성은 연구 약물 투여 48시간 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 다음에 동의해야 합니다.
- 연구 기간 동안 장벽 피임법을 사용하십시오.
- 연구 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용하십시오.
- 모유 수유 아님
제외 기준
- 연구자가 비만세포증과 관련이 없다고 간주하는 신체 평가 또는 측면 흉부 X-레이에 기반한 활동성 폐 질환
- 지난 4주 동안 새로운 것으로 알려진 기본 흉부 X-레이에서 모든 폐 침윤 또는 이상(예외: 복수에 이차적인 전신 비만세포증과 관련된 흉막 삼출, 그리고 증상성 호흡기 불만을 일으키지 않는 것이 적격일 수 있음)
- 울혈성 심부전을 포함한 심혈관 질환
- 6개월 이내의 심근경색
- 3/4 등급 심장 문제가 있는 잘 조절되지 않는 고혈압(뉴욕 심장 협회 기준에 따름)
- 조절되지 않는 당뇨병
- 만성 신장 질환
- 활성 제어되지 않은 감염
- 중추신경계(CNS)를 침범하는 알려진 악성 질환
- HIV 감염 또는 활동성 바이러스성 간염의 알려진 확인된 진단.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 저해할 수 있는 기타 알려진 질병 또는 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태:
- PKC412 치료 1일 전 30일 이내에 임의의 시험용 제제, 화학요법 또는 2-클로로데옥시아데노신(2-CdA)을 투여받았음.
- 미도스타우린 치료 1일 전 30일 이내에 인터페론-알파를 투여받았습니다.
- 미도스타우린 치료 1일차로부터 14일 이내에 조혈 성장 인자 지원을 받았습니다.
- 미도스타우린 치료 1일차 14일 이내의 중심정맥 카테터 배치 또는 기타 경미한 시술(예: 피부 생검)을 제외한 모든 외과적 시술
- 임신 또는 모유 수유
- 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미도스타우린
미도스타우린 100mg 1일 2회 경구 캡슐
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미도스타우린은 기존의 PKC 이소형(α, β, γ)에 작용하는 광범위한 스펙트럼의 단백질 키나아제 억제제입니다. PDFRβ; VEGFR2; 식; PKCη; Flk-1; Flt3; Cdk1/B; PKA; c-키트; c-Fgr; c-Src; VEGFR1; 및 EGFR
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 반응이 있는 피험자[부분 반응(PR) + 완전 반응(CR)]
기간: 2 개월
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임상 반응[PR + CR]은 2주기의 치료 후에 평가되며, 각 주기는 길이가 28일(4주)입니다. 달리 명시되지 않는 한, PR의 최소 기준은 아래 기준 중 하나 이상에 대해 기준 값에서 표시된 값까지 최소 50% 개선입니다. 골수 및 혈액
PR 이상이 있는 피험자는 계속하고 반응이 없는 피험자는 중단합니다. |
2 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 생존(OS)
기간: 11개월
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전체 생존은 12주기의 치료 후에 평가될 것이며, 각 주기는 길이가 28일(4주)입니다.
12주기의 치료를 약 11개월로 간주합니다.
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11개월
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전체 생존(OS)
기간: 40개월
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전체 생존은 데이터 컷오프 시점의 중앙 생존 기간으로 평가되었으며 95% 신뢰 구간으로 보고되었습니다.
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40개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jason Robert Gotlib, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Paschka P, Marcucci G, Ruppert AS, Mrozek K, Chen H, Kittles RA, Vukosavljevic T, Perrotti D, Vardiman JW, Carroll AJ, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD; Cancer and Leukemia Group B. Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16) and t(8;21): a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3904-11. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9500.
- Gotlib JR, George TI, Linder A, et al. "Phase II Trial of the Tyrosine Kinase Inhibitor PKC412 in Advanced Systemic Mastocytosis: Preliminary Results." Blood. 16 November 2006;108(11)16:abs3609
- Gotlib JR, George TI, Corless C, et al. "The KIT Tyrosine Kinase Inhibitor Midostaurin (PKC412) Exhibits a High Response Rate in Aggressive Systemic Mastocytosis(ASM): Interim Results of a Phase 2 Trial." Blood. 16 November 2007;110(11):abs 3536
- Gotlib JR, DeAngelo DJ, George TI, et al. "KIT Inhibitor Midostaurin Exhibits a High Rate of Clinically Meaningful and Durable Responses in Advanced Systemic Mastocytosis: Report of a Fully Accrued Phase II Trial." Blood. 19 November 2010;116(21):abs316
- Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, Akin C, Sotlar K, Hermine O, Awan FT, Hexner E, Mauro MJ, Sternberg DW, Villeneuve M, Huntsman Labed A, Stanek EJ, Hartmann K, Horny HP, Valent P, Reiter A. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016 Jun 30;374(26):2530-41. doi: 10.1056/NEJMoa1513098.
- DeAngelo DJ, George TI, Linder A, Langford C, Perkins C, Ma J, Westervelt P, Merker JD, Berube C, Coutre S, Liedtke M, Medeiros B, Sternberg D, Dutreix C, Ruffie PA, Corless C, Graubert TJ, Gotlib J. Efficacy and safety of midostaurin in patients with advanced systemic mastocytosis: 10-year median follow-up of a phase II trial. Leukemia. 2018 Feb;32(2):470-478. doi: 10.1038/leu.2017.234. Epub 2017 Jul 24.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2005년 3월 1일
기본 완료 (실제)
2010년 6월 18일
연구 완료 (실제)
2011년 4월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2005년 10월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2005년 10월 3일
처음 게시됨 (추정)
2005년 10월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 20일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 19일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB-13704
- 95242 (기타 식별자: Stanford University Secondary IRB Approval Number)
- HEMMPD0003 (기타 식별자: OnCore)
- CPKC412D2201 (Novartis, Inc)
- 2213 (Novartis, Inc)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
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