Faza 2 Midostauryna w agresywnej mastocytozie układowej i białaczce z komórek tucznych

Kryteria przyjęcia

• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) > 30% (odpowiednik ECOG 0 do 3)

• Choroba komórek tucznych potwierdzona histologicznie i udokumentowana

  • Agresywna mastocytoza układowa (ASM) LUB

  • Białaczka z komórek tucznych (MCL) spełniająca następujące kryteria

    • Spełnia kryteria mastocytozy układowej
    • Biopsja wskazuje na rozproszony naciek przez nietypowe, niedojrzałe komórki tuczne
    • Rozmaz aspiratu szpiku kostnego wykazuje co najmniej 20% komórek tucznych
• Potwierdzona dostępność próbki tkanki w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, do oceny statusu mutacji KIT w komórkach nowotworowych. Osoby z układową mastocytozą ORAZ eozynofilią ORAZ znanym pozytywnym wynikiem fuzji FIP1L1-PDGFR-alfa kwalifikują się tylko wtedy, gdy wykazali nawrót lub progresję choroby podczas wcześniejszej terapii imatynibem
• Poziomy enzymów wątrobowych we krwi w granicach normy (WYJĄTEK: jeśli jedyną przyczyną podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych we krwi jest ASM/MCL, to AspAT i ALT ≤ 4x górna granica normy (GGN) i/lub bilirubina ≤ 4x GGN)
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
• Jeżeli ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dl; płytki krwi < 75 000/mm3; ORAZ/LUB inne wartości krwi są > 2. stopnia, wtedy należy ustalić związek tych cytopenii z ASM lub MCL na podstawie obecności nacieku z komórek tucznych w przesiewowym badaniu szpiku kostnego i/lub obecności hipersplenizm związany z chorobą
• Wcześniejsze stosowanie glikokortykosteroidów należy stopniowo zmniejszać w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia midostauryną (WYJĄTEK: jeśli w opinii badacza można zmniejszyć dawkę glikokortykosteroidów, dawkę należy zmniejszyć do możliwie najmniejszej dawki przed pierwszym leczeniem midostauryna)
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym w ciągu 48 godzin przed podaniem badanego leku
• Pisemna świadoma zgoda.
• Każda osoba w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych w czasie trwania badania

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy na 48 godzin przed podaniem badanego leku i muszą wyrazić zgodę na:

  • W czasie trwania badania należy stosować antykoncepcję mechaniczną
  • Stosować antykoncepcję mechaniczną przez 3 miesiące po badaniu
  • Nie karmić piersią

Kryteria wyłączenia

• Czynna choroba płuc na podstawie oceny fizykalnej lub bocznego prześwietlenia klatki piersiowej, uznana przez badacza za niezwiązaną z mastocytozą
• Każdy naciek lub nieprawidłowość w płucach na wyjściowym zdjęciu RTG klatki piersiowej, o której wiadomo, że była nowa w ciągu ostatnich 4 tygodni (WYJĄTEK: wysięk opłucnowy związany z mastocytozą układową, np. wtórny do wodobrzusza ORAZ niepowodujący objawowych dolegliwości oddechowych, może się kwalifikować)
• Choroby sercowo-naczyniowe, w tym zastoinowa niewydolność serca
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
• Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze z jakimikolwiek problemami sercowymi stopnia 3/4 (zgodnie z kryteriami New York Heart Association)
• Niekontrolowana cukrzyca
• Przewlekła choroba nerek
• Aktywna niekontrolowana infekcja
• Znana choroba nowotworowa obejmująca ośrodkowy układ nerwowy (OUN)
• Znane potwierdzone rozpoznanie zakażenia wirusem HIV lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby.
• Jakakolwiek inna znana choroba lub współistniejąca ciężka i/lub niekontrolowana choroba, która mogłaby zagrozić uczestnictwu w badaniu, w tym między innymi:
• Otrzymał jakikolwiek badany środek, chemioterapię lub 2-chlorodeoksyadenozynę (2-CdA) w ciągu 30 dni przed 1. dniem leczenia PKC412.
• Otrzymał interferon-alfa w ciągu 30 dni przed 1. dniem leczenia midostauryną.
• Otrzymał wsparcie hematopoetycznego czynnika wzrostu w ciągu 14 dni od pierwszego dnia leczenia midostauryną.
• Każdy zabieg chirurgiczny, z wyjątkiem założenia cewnika do żyły centralnej lub innych drobnych zabiegów (np. biopsji skóry) w ciągu 14 dni od 1. dnia leczenia midostauryną
• Ciąża lub karmienie piersią
• Nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu