Phase 2 Midostaurin bei aggressiver systemischer Mastozytose und Mastzellleukämie

Einschlusskriterien

• Mindestens 18 Jahre alt.
• Karnofsky Performance Status (KPS) von > 30 % (entspricht ECOG 0 bis 3)

• Mastzellerkrankung, histologisch bestätigt und dokumentiert werden

  • Aggressive systemische Mastozytose (ASM) ODER

  • Mastzellleukämie (MCL), die die folgenden Kriterien erfüllt

    • Erfüllt die Kriterien für systemische Mastozytose
    • Die Biopsie weist auf eine diffuse Infiltration durch atypische, unreife Mastzellen hin
    • Knochenmarksaspiratausstriche zeigen mindestens 20 % Mastzellen
• Bestätigte Verfügbarkeit einer Gewebeprobe innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn zur Bewertung des KIT-Mutationsstatus der Tumorzellen. Patienten mit systemischer Mastozytose PLUS Eosinophilie UND bekannter Positivität für die FIP1L1-PDGFR-alpha-Fusion sind nur geeignet, wenn sie einen Rückfall oder eine Krankheitsprogression unter vorheriger Imatinib-Therapie gezeigt haben
• Blutspiegel von Leberenzymen innerhalb normaler Grenzen (AUSNAHME: Wenn die einzige Ursache für erhöhte Blutspiegel von Leberenzymen ASM/MCL ist, dann AST und ALT ≤ 4X Obergrenze des Normalwertes (ULN) und/oder Bilirubin ≤ 4X ULN)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
• Wenn ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dl; Blutplättchen < 75.000/mm3; UND/ODER andere Blutwerte > Grad 2 sind, dann sollte die Beziehung dieser Zytopenie(n) im Zusammenhang mit ASM oder MCL auf der Grundlage des Vorhandenseins von Mastzellinfiltrat bei der Screening-Knochenmarkuntersuchung und/oder des Vorhandenseins von festgestellt werden krankheitsbedingter Hypersplenismus
• Die vorherige Anwendung von Glukokortikoiden muss innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 der Midostaurin-Behandlung ausgeschlichen werden (AUSNAHME: Wenn nach Ansicht des Prüfarztes die Glukokortikoide ausgeschlichen werden können, sollte die Dosierung auf die minimal mögliche Dosis vor der ersten Behandlung mit reduziert werden Midostaurin)
• Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments
• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Jede gebärfähige Person muss der Verwendung von Barriere-Kontrazeptiva für die Dauer der Studie zustimmen

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen 48 Stunden vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zustimmen:

  • Wenden Sie für die Dauer der Studie eine Barriere-Kontrazeption an
  • Wenden Sie für 3 Monate nach dem Studium Barriereverhütung an
  • Nicht stillen

Ausschlusskriterien

• Aktive Lungenerkrankung, basierend auf einer körperlichen Untersuchung oder einer seitlichen Röntgenaufnahme des Brustkorbs, die vom Prüfarzt als nicht mit Mastozytose in Zusammenhang stehend angesehen wird
• Alle Lungeninfiltrate oder Anomalien auf dem Basis-Röntgen-Thorax, von denen bekannt ist, dass sie in den letzten 4 Wochen neu aufgetreten sind (AUSNAHME: Pleuraerguss im Zusammenhang mit systemischer Mastozytose, z.
• Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten
• Schlecht eingestellter Bluthochdruck mit Herzproblemen Grad 3/4 (gemäß den Kriterien der New York Heart Association)
• Unkontrollierter Diabetes
• Chronische Nierenerkrankung
• Aktive unkontrollierte Infektion
• Bekannte bösartige Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS)
• Bekannte bestätigte Diagnose einer HIV-Infektion oder einer aktiven Virushepatitis.
• Jede andere bekannte Krankheit oder gleichzeitiger schwerer und/oder unkontrollierter medizinischer Zustand, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
• Innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der PKC412-Behandlung ein Prüfpräparat, eine Chemotherapie oder 2-Chlordesoxyadenosin (2-CdA) erhalten.
• Erhaltenes Interferon-alpha innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Midostaurin-Behandlung.
• Unterstützung durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 der Behandlung mit Midostaurin erhalten.
• Jeder chirurgische Eingriff, mit Ausnahme der Platzierung eines zentralen Venenkatheters oder anderer geringfügiger Eingriffe (z. B. Hautbiopsie) innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 der Behandlung mit Midostaurin
• Schwanger oder stillend
• Nicht bereit oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten