2. fázisú midostaurin agresszív szisztémás masztocitózisban és hízósejtes leukémiában
2018. szeptember 19. frissítette: Jason Robert Gotlib
Egykaros, 2. fázisú, nyílt vizsgálat a PKC412 napi kétszeri orális adagolása hatékonyságának meghatározására agresszív szisztémás masztocitózisban (ASM) és hízósejtes leukémiában (MCL) szenvedő betegeknél
A midostaurin (PKC412), egy új vizsgálati gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát a válaszarány alapján értékelik, amikor agresszív szisztémás mastocytosisban (ASM) vagy hízósejtes leukémiában (MCL) szenvedő betegeknek adják be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a tanulmány értékeli a midostaurin napi kétszeri orális dózisának aktivitását és biztonságossági profilját agresszív szisztémás mastocytosisban (ASM) vagy hízósejtes leukémiában (MCL) szenvedő betegeknél, társuló klonális hematológiai nem hízósejtvonal-betegséggel (AHNMD) vagy anélkül.
Az agresszív szisztémás mastocitózist (ASM) és a hízósejtes leukémiát (MCL) a hízósejtek túlzott csontvelő-termelése jellemzi, amely beszivároghat a szövetekbe, és káros anyagokat bocsáthat ki, ami szervi károsodást okozhat. Ezeknek a betegségeknek nagyon korlátozottak a kezelési lehetőségei és rossz a prognózisa. Előrehaladott hízósejt-betegség meglévő kezelései, pl. interferon-alfa; kortikoszteroidok; és/vagy kladribin alacsony válaszarányt mutatnak, ami általában részleges.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
26
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University-St. Louis
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok
- Legalább 18 éves.
- Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > 30% (megfelel az ECOG 0-3-nak)
Hízósejt-betegség, szövettanilag igazolt és dokumentált
- Agresszív szisztémás mastocytosis (ASM) VAGY
hízósejtes leukémia (MCL), amely megfelel a következő kritériumoknak
- Megfelel a szisztémás mastocytosis kritériumainak
- A biopszia atípusos, éretlen hízósejtek diffúz infiltrációját jelzi
- A csontvelő-aspirátum kenetek legalább 20%-a hízósejteket mutat
- A szövetminta megerősített elérhetősége a vizsgálat megkezdése előtt 6 hónapon belül a tumorsejtek KIT mutációs státuszának értékeléséhez. Azok az alanyok, akik szisztémás mastocytosisban PLUSZ eosinophiliában szenvednek ÉS ismerten pozitivitásban vannak a FIP1L1-PDGFR-alfa fúzióra, csak akkor jogosultak, ha korábbi imatinib-kezelés során visszaesést vagy betegség progressziót mutattak ki.
- A májenzimek vérszintje a normál határokon belül (KIVÉTEL: Ha a májenzimek emelkedett vérszintjének egyetlen oka az ASM/MCL, akkor az AST és az ALT ≤ a normál felső határának 4-szerese (ULN) és/vagy a bilirubin ≤ a normálérték felső határának 4-szerese)
- Szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
- Ha ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dl; vérlemezkék < 75 000/mm3; ÉS/VAGY más vérértékek > 2. fokozatúak, akkor ezen citopéniák kapcsolatát az ASM-hez vagy MCL-hez viszonyítva kell megállapítani a szűrő csontvelő-vizsgálatban hízósejt-infiltrátum jelenléte és/vagy betegséggel összefüggő hipersplenizmus
- A glükokortikoidok korábbi alkalmazását a midostaurin-kezelés 1. napjától számított 14 napon belül csökkenteni kell (KIVÉTEL: Ha a vizsgáló véleménye szerint az alanynál csökkenthető a glükokortikoidok szedése, akkor az adagot a lehető legkisebb dózisra kell csökkenteni az első kezelés előtt midostaurin)
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél a vizsgált gyógyszer beadása előtt 48 órával
- Írásbeli beleegyezés.
- Bármely reproduktív potenciállal rendelkező személynek bele kell egyeznie a barrier fogamzásgátlók használatába a vizsgálat időtartama alatt
A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük 48 órával a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, és el kell fogadniuk a következőket:
- Használjon akadálymentes fogamzásgátlást a vizsgálat időtartama alatt
- Használjon akadálymentes fogamzásgátlást a vizsgálat után 3 hónapig
- Nem szoptatni
Kizárási kritériumok
- Aktív tüdőbetegség fizikális vizsgálat vagy oldalsó mellkasröntgen alapján, amely a vizsgáló szerint nem kapcsolódik a mastocytosishoz
- Bármilyen tüdőbeszűrődés vagy eltérés a mellkasröntgen alapvonalán, amelyről ismert volt az elmúlt 4 hétben (KIVÉTEL: szisztémás mastocytosishoz kapcsolódó pleurális folyadékgyülem, pl. ascites, másodlagos, ÉS nem okoz tüneti légzőszervi panaszokat)
- Szív- és érrendszeri betegségek, beleértve a pangásos szívelégtelenséget
- Szívinfarktus 6 hónapon belül
- Rosszul kontrollált magas vérnyomás bármilyen 3/4-es fokozatú szívproblémával (a New York-i Szívszövetség kritériumai szerint)
- Kontrollálatlan cukorbetegség
- Krónikus vesebetegség
- Aktív, ellenőrizetlen fertőzés
- A központi idegrendszert (CNS) érintő ismert rosszindulatú betegség
- HIV-fertőzés vagy aktív vírusos hepatitis ismert megerősített diagnózisa.
- Bármilyen más ismert betegség vagy egyidejű súlyos és/vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Bármilyen vizsgálati szert, kemoterápiát vagy 2-klór-dezoxiadenozint (2-CdA) kapott a PKC412 kezelés 1. napja előtt 30 napon belül.
- Interferon-alfát kapott a midostaurin-kezelés 1. napja előtt 30 napon belül.
- Hematopoietikus növekedési faktor támogatást kapott a midostaurin-kezelés 1. napjától számított 14 napon belül.
- Bármilyen sebészeti beavatkozás, kivéve a centrális vénás katéter behelyezését vagy más kisebb beavatkozásokat (pl. bőrbiopszia) a midostaurin-kezelés 1. napjától számított 14 napon belül
- Terhes vagy szoptató
- Nem akarja vagy nem tudja betartani a protokollt
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Midostaurin
100 mg midosztaurin naponta kétszer szájon át szedhető kapszulák formájában
|
A midostaurin egy széles spektrumú protein kináz inhibitor, amely a hagyományos PKC izoformákra (α, β, γ) hat; PDFRβ; VEGFR2; Syk; PKCη; Flk-1; Flt3; Cdk1/B; PKA; c-Kit; c-Fgr; c-Src; VEGFR1; és EGFR
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Klinikai válaszreakciót mutató alanyok [részleges válasz (PR) + teljes válasz (CR)]
Időkeret: 2 hónap
|
A klinikai választ [PR + CR] 2 kezelési ciklus után értékeljük, mindegyik ciklus 28 napos (4 hét) hosszúságú. Hacsak másként nem jelezzük, a PR minimális kritériuma az alapértékhez képest legalább 50%-os javulás a jelzett érték felé az alábbi kritériumok közül egy vagy több esetében: CSONVVELŐ ÉS VÉR
A PR-vel vagy magasabb szinttel rendelkező alanyok folytatják, a válasz nélküliek abbahagyják. |
2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 11 hónap
|
A teljes túlélést 12 kezelési ciklus után értékeljük, mindegyik ciklus 28 napos (4 hét) hosszúságú.
12 kezelési ciklus körülbelül 11 hónapnak számít.
|
11 hónap
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 40 hónap
|
A teljes túlélést a túlélés medián időtartamaként értékelték az adatok határértékének időpontjában, és 95%-os konfidenciaintervallumban jelentették.
|
40 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jason Robert Gotlib, Stanford University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Paschka P, Marcucci G, Ruppert AS, Mrozek K, Chen H, Kittles RA, Vukosavljevic T, Perrotti D, Vardiman JW, Carroll AJ, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD; Cancer and Leukemia Group B. Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16) and t(8;21): a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3904-11. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9500.
- Gotlib JR, George TI, Linder A, et al. "Phase II Trial of the Tyrosine Kinase Inhibitor PKC412 in Advanced Systemic Mastocytosis: Preliminary Results." Blood. 16 November 2006;108(11)16:abs3609
- Gotlib JR, George TI, Corless C, et al. "The KIT Tyrosine Kinase Inhibitor Midostaurin (PKC412) Exhibits a High Response Rate in Aggressive Systemic Mastocytosis(ASM): Interim Results of a Phase 2 Trial." Blood. 16 November 2007;110(11):abs 3536
- Gotlib JR, DeAngelo DJ, George TI, et al. "KIT Inhibitor Midostaurin Exhibits a High Rate of Clinically Meaningful and Durable Responses in Advanced Systemic Mastocytosis: Report of a Fully Accrued Phase II Trial." Blood. 19 November 2010;116(21):abs316
- Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, Akin C, Sotlar K, Hermine O, Awan FT, Hexner E, Mauro MJ, Sternberg DW, Villeneuve M, Huntsman Labed A, Stanek EJ, Hartmann K, Horny HP, Valent P, Reiter A. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016 Jun 30;374(26):2530-41. doi: 10.1056/NEJMoa1513098.
- DeAngelo DJ, George TI, Linder A, Langford C, Perkins C, Ma J, Westervelt P, Merker JD, Berube C, Coutre S, Liedtke M, Medeiros B, Sternberg D, Dutreix C, Ruffie PA, Corless C, Graubert TJ, Gotlib J. Efficacy and safety of midostaurin in patients with advanced systemic mastocytosis: 10-year median follow-up of a phase II trial. Leukemia. 2018 Feb;32(2):470-478. doi: 10.1038/leu.2017.234. Epub 2017 Jul 24.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2005. március 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. június 18.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2011. április 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2005. október 3.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2005. október 3.
Első közzététel (Becslés)
2005. október 5.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. szeptember 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 19.
Utolsó ellenőrzés
2018. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Bőrbetegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák, kötő- és lágyszövetek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Túlérzékenység
- Neoplazmák, kötőszövet
- Immunkomplex betegségek
- Leukémia, mieloid
- Leukémia, mieloid, akut
- Agresszió
- Leukémia
- Masztocitózis
- Mastocytosis, szisztémás
- Leukémia, hízósejt
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Midostaurin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB-13704
- 95242 (Egyéb azonosító: Stanford University Secondary IRB Approval Number)
- HEMMPD0003 (Egyéb azonosító: OnCore)
- CPKC412D2201 (Novartis, Inc)
- 2213 (Novartis, Inc)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .