2 期 Midostaurin 治疗侵袭性系统性肥大细胞增多症和肥大细胞白血病
2018年9月19日 更新者：Jason Robert Gotlib
一项单臂、2 期、开放标签研究，以确定每日两次口服 PKC412 对患有侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 和肥大细胞白血病 (MCL) 患者的疗效
当给予侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 或肥大细胞白血病 (MCL) 患者时，将根据反应率评估新型研究药物米哚妥林 (PKC412) 的安全性和有效性
研究概览
详细说明
本研究评估了患有侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 或肥大细胞白血病 (MCL) 伴有或不伴有相关的克隆性血液学非肥大细胞谱系疾病 (AHNMD) 的患者，每日两次口服米哚妥林的活性和安全性概况。
侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 和肥大细胞白血病 (MCL) 的特征是骨髓中肥大细胞过度生成，可浸润组织并释放有害物质，导致器官损伤。 这些疾病的治疗选择非常有限，预后也很差。 晚期肥大细胞疾病的现有治疗方法，例如干扰素-α；皮质类固醇;和/或克拉屈滨，表现出通常是部分性质的低反应率。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University School of Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University-St. Louis
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 至少 18 岁。
- Karnofsky 表现状态 (KPS) > 30%（相当于 ECOG 0 至 3）
肥大细胞疾病，经组织学证实并记录为
- 侵袭性系统性肥大细胞增多症 (ASM) 或
符合以下标准的肥大细胞白血病 (MCL)
- 符合系统性肥大细胞增多症的标准
- 活检表明非典型、未成熟的肥大细胞弥漫性浸润
- 骨髓抽吸涂片显示至少 20% 的肥大细胞
- 进入研究前6个月内确认组织样本的可用性，用于评估肿瘤细胞的KIT突变状态。 患有系统性肥大细胞增多症加嗜酸性粒细胞增多症和已知 FIP1L1-PDGFR-α 融合阳性的受试者只有在之前的伊马替尼治疗中表现出复发或疾病进展时才有资格
- 肝酶血液水平在正常范围内（例外：如果肝酶血液水平升高的唯一原因是 ASM/MCL，则 AST 和 ALT ≤ 4X 正常上限 (ULN)，和/或胆红素 ≤ 4X ULN）
- 血清肌酐 < 2.0 mg/dL
- 如果 ANC < 1500/mm3；血红蛋白 < 10 克/分升；血小板 < 75,000/mm3；和/或其他血液值 > 2 级，则应根据筛查骨髓检查中肥大细胞浸润的存在和/或存在疾病相关的脾功能亢进
- 之前使用的糖皮质激素必须在米诺妥林治疗第 1 天后的 14 天内逐渐减量（例外：如果研究者认为受试者可以逐渐减量糖皮质激素，那么在首次使用米哚妥林）
- 研究药物给药前 48 小时内育龄妇女血清妊娠试验阴性
- 书面知情同意书。
- 任何具有生殖潜力的人都必须同意在研究期间使用屏障避孕药
有生育能力的女性在服用研究药物前 48 小时的血清妊娠试验必须呈阴性，并且必须同意：
- 在研究期间使用屏障避孕
- 研究后 3 个月使用屏障避孕
- 不哺乳
排除标准
- 基于身体评估或侧位胸部 X 光的活动性肺病，研究者认为与肥大细胞增多症无关
- 在过去 4 周内已知新出现的基线胸部 X 光检查中的任何肺部浸润或异常（例外：与系统性肥大细胞增多症相关的胸腔积液，例如，继发于腹水，并且未引起症状性呼吸系统不适，可能符合条件）
- 心血管疾病，包括充血性心力衰竭
- 6个月内心肌梗死
- 高血压控制不佳伴任何 3/4 级心脏问题（根据纽约心脏协会标准）
- 不受控制的糖尿病
- 慢性肾病
- 活动性不受控制的感染
- 已知的涉及中枢神经系统 (CNS) 的恶性疾病
- 已知确诊为 HIV 感染或活动性病毒性肝炎。
- 可能影响参与研究的任何其他已知疾病，或并发的严重和/或不受控制的医疗状况，包括但不限于：
- 在 PKC412 治疗第 1 天之前的 30 天内接受过任何研究药物、化疗或 2-氯脱氧腺苷 (2-CdA)。
- 在米哚妥林治疗第 1 天前的 30 天内接受过干扰素-α。
- 在米哚妥林治疗第 1 天后的 14 天内接受造血生长因子支持。
- 任何外科手术，不包括中心静脉导管放置或其他小手术（例如，皮肤活检），在米哚妥林治疗第 1 天后的 14 天内
- 怀孕或哺乳
- 不愿意或不能遵守协议
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：米哚妥林
100 mg midostaurin 每日两次作为口服胶囊
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Midostaurin 是一种广谱蛋白激酶抑制剂，作用于常规 PKC 亚型（α、β、γ）； PDFRβ；血管内皮生长因子受体2；赛克； PKCη; Flk-1；飞行3； Cdk1/B; PKA; c-试剂盒； c-Fgr； c-源码；血管内皮生长因子受体1；和表皮生长因子受体
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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具有临床反应的受试者 [部分反应 (PR) + 完全反应 (CR)]
大体时间：2个月
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临床反应 [PR + CR] 将在 2 个治疗周期后进行评估，每个周期的长度为 28 天（4 周）。 除非另有说明，否则 PR 的最低标准是从基线值向以下一项或多项标准的指示值提高至少 50%： 骨髓和血液
PR 或更高的受试者继续，没有反应的受试者停止。 |
2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：11个月
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将在 12 个治疗周期后评估总生存期，每个周期的长度为 28 天（4 周）。
12个治疗周期被认为是大约11个月。
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11个月
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总生存期（OS）
大体时间：40个月
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总生存期评估为数据截止时的中位生存期，并以 95% 置信区间报告。
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40个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jason Robert Gotlib、Stanford University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Paschka P, Marcucci G, Ruppert AS, Mrozek K, Chen H, Kittles RA, Vukosavljevic T, Perrotti D, Vardiman JW, Carroll AJ, Kolitz JE, Larson RA, Bloomfield CD; Cancer and Leukemia Group B. Adverse prognostic significance of KIT mutations in adult acute myeloid leukemia with inv(16) and t(8;21): a Cancer and Leukemia Group B Study. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3904-11. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9500.
- Gotlib JR, George TI, Linder A, et al. "Phase II Trial of the Tyrosine Kinase Inhibitor PKC412 in Advanced Systemic Mastocytosis: Preliminary Results." Blood. 16 November 2006;108(11)16:abs3609
- Gotlib JR, George TI, Corless C, et al. "The KIT Tyrosine Kinase Inhibitor Midostaurin (PKC412) Exhibits a High Response Rate in Aggressive Systemic Mastocytosis(ASM): Interim Results of a Phase 2 Trial." Blood. 16 November 2007;110(11):abs 3536
- Gotlib JR, DeAngelo DJ, George TI, et al. "KIT Inhibitor Midostaurin Exhibits a High Rate of Clinically Meaningful and Durable Responses in Advanced Systemic Mastocytosis: Report of a Fully Accrued Phase II Trial." Blood. 19 November 2010;116(21):abs316
- Gotlib J, Kluin-Nelemans HC, George TI, Akin C, Sotlar K, Hermine O, Awan FT, Hexner E, Mauro MJ, Sternberg DW, Villeneuve M, Huntsman Labed A, Stanek EJ, Hartmann K, Horny HP, Valent P, Reiter A. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis. N Engl J Med. 2016 Jun 30;374(26):2530-41. doi: 10.1056/NEJMoa1513098.
- DeAngelo DJ, George TI, Linder A, Langford C, Perkins C, Ma J, Westervelt P, Merker JD, Berube C, Coutre S, Liedtke M, Medeiros B, Sternberg D, Dutreix C, Ruffie PA, Corless C, Graubert TJ, Gotlib J. Efficacy and safety of midostaurin in patients with advanced systemic mastocytosis: 10-year median follow-up of a phase II trial. Leukemia. 2018 Feb;32(2):470-478. doi: 10.1038/leu.2017.234. Epub 2017 Jul 24.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2005年3月1日
初级完成 (实际的)
2010年6月18日
研究完成 (实际的)
2011年4月16日
研究注册日期
首次提交
2005年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2005年10月3日
首次发布 (估计)
2005年10月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月19日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB-13704
- 95242 (其他标识符：Stanford University Secondary IRB Approval Number)
- HEMMPD0003 (其他标识符：OnCore)
- CPKC412D2201 (Novartis, Inc)
- 2213 (Novartis, Inc)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
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米哚妥林的临床试验
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