Midostaurin fáze 2 u agresivní systémové mastocytózy a mastocytární leukémie

Kritéria pro zařazení

• Minimálně 18 let.
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) > 30 % (ekvivalent ECOG 0 až 3)

• Onemocnění žírných buněk, histologicky potvrzené a zdokumentované

  • Agresivní systémová mastocytóza (ASM) NEBO

  • Mastocytární leukémie (MCL) splňující následující kritéria

    • Splňuje kritéria pro systémovou mastocytózu
    • Biopsie ukazuje na difuzní infiltraci atypickými, nezralými mastocyty
    • Nátěry z aspirátu kostní dřeně ukazují alespoň 20 % žírných buněk
• Potvrzená dostupnost vzorku tkáně do 6 měsíců před vstupem do studie pro hodnocení stavu mutace KIT nádorových buněk. Subjekty, které mají systémovou mastocytózu PLUS eozinofilii A známou pozitivitu pro fúzi FIP1L1-PDGFR-alfa, jsou způsobilé pouze v případě, že prokázali relaps nebo progresi onemocnění při předchozí léčbě imatinibem
• Hladiny jaterních enzymů v krvi v normálních mezích (VÝJIMKA: Pokud je jedinou příčinou zvýšených hladin jaterních enzymů v krvi ASM/MCL, pak AST a ALT ≤ 4násobek horní hranice normy (ULN) a/nebo bilirubin ≤ 4násobek ULN)
• Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
• Pokud ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dl; krevní destičky < 75 000/mm3; A/NEBO jiné krevní hodnoty jsou > stupeň 2, pak by měl být vztah těchto cytopenií stanoven jako vztah k ASM nebo MCL na základě přítomnosti infiltrátu žírných buněk při screeningovém vyšetření kostní dřeně a/nebo přítomnosti hypersplenismus související s onemocněním
• Předchozí užívání glukokortikoidů musí být snižováno do 14 dnů od 1. dne léčby midostaurinem (VÝJIMKA: Pokud podle názoru zkoušejícího může subjekt vysadit glukokortikoidy, pak by měla být dávka snížena na minimální možnou dávku před první léčbou midostaurin)
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku během 48 hodin před podáním studovaného léku
• Písemný informovaný souhlas.
• Kdokoli s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce po dobu trvání studie

• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru 48 hodin před podáním studovaného léku a musí souhlasit s:

  • Po dobu studie používejte bariérovou antikoncepci
  • Používejte bariérovou antikoncepci po dobu 3 měsíců po studii
  • Ne kojit

Kritéria vyloučení

• Aktivní plicní onemocnění na základě fyzikálního vyšetření nebo laterálního rentgenového snímku hrudníku, o němž se výzkumník domnívá, že nesouvisí s mastocytózou
• Jakýkoli plicní infiltrát nebo abnormalita na základním rentgenovém snímku hrudníku, o nichž je známo, že jsou nové v předchozích 4 týdnech (VÝJIMKA: pleurální výpotek související se systémovou mastocytózou, např. sekundární k ascitu, A nezpůsobující symptomatické respirační potíže, může být způsobilý)
• Kardiovaskulární onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání
• Infarkt myokardu do 6 měsíců
• Špatně kontrolovaná hypertenze s jakýmikoli srdečními problémy 3/4 stupně (podle kritérií New York Heart Association)
• Nekontrolovaný diabetes
• Chronické onemocnění ledvin
• Aktivní nekontrolovaná infekce
• Známé maligní onemocnění postihující centrální nervový systém (CNS)
• Známá potvrzená diagnóza infekce HIV nebo aktivní virové hepatitidy.
• Jakékoli jiné známé onemocnění nebo souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii, mimo jiné včetně:
• Během 30 dnů před 1. dnem léčby PKC412 obdrželi jakoukoli zkoumanou látku, chemoterapii nebo 2-chlorodeoxyadenosin (2-CdA).
• Obdrželi interferon-alfa během 30 dnů před 1. dnem léčby midostaurinem.
• Přijatá podpora hematopoetického růstového faktoru do 14 dnů od 1. dne léčby midostaurinem.
• Jakýkoli chirurgický zákrok, s výjimkou zavedení centrálního žilního katétru nebo jiných menších zákroků (např. kožní biopsie) během 14 dnů od 1. dne léčby midostaurinem
• Těhotné nebo kojící
• Neochotný nebo neschopný dodržet protokol