Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2 midostaurin i aggressiv systemisk mastocytose og mastcelleleukæmi

19. september 2018 opdateret af: Jason Robert Gotlib

Et enkelt-arm, fase 2, åbent studie for at bestemme effektiviteten af ​​to gange daglig oral dosering af PKC412 administreret til patienter med aggressiv systemisk mastocytose (ASM) og mastcelleleukæmi (MCL)

Sikkerheden og effektiviteten af ​​midostaurin (PKC412), et nyt forsøgslægemiddel, vil blive evalueret på basis af responsrate, når det administreres til patienter med aggressiv systemisk mastocytose (ASM) eller mastcelleleukæmi (MCL)

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vurderer aktivitets- og sikkerhedsprofilen af ​​to gange daglige orale doser af midostaurin hos patienter med aggressiv systemisk mastocytose (ASM) eller mastcelleleukæmi (MCL) med eller uden associeret klonal hæmatologisk ikke-mastcelle-linjesygdom (AHNMD).

Aggressiv systemisk mastocytose (ASM) og mastcelleleukæmi (MCL) er karakteriseret ved overdreven knoglemarvsproduktion af mastceller, som kan infiltrere væv og frigive skadelige stoffer, hvilket resulterer i organskader. Disse sygdomme har meget begrænsede behandlingsmuligheder og dårlig prognose. Eksisterende behandlinger for avanceret mastcellesygdom, f.eks. interferon-alfa; kortikosteroider; og/eller cladribin, udviser lave svarprocenter, der normalt er af delvis karakter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University-St. Louis

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Mindst 18 år.
  • Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) på > 30 % (svarende til ECOG 0 til 3)

  • Mastcellesygdom, histologisk bekræftet og dokumenteret at være

    • Aggressiv systemisk mastocytose (ASM) ELLER

    • Mastcelleleukæmi (MCL), der opfylder følgende kriterier

      • Opfylder kriterier for systemisk mastocytose
      • Biopsi indikerer diffus infiltration af atypiske, umodne mastceller
      • Knoglemarvsaspiratudstrygninger viser mindst 20 % mastceller
  • Bekræftet tilgængelighed af vævsprøve inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen til evaluering af KIT-mutationsstatus for tumorcellerne. Forsøgspersoner, der har systemisk mastocytose PLUS eosinofili OG kendt positivitet for FIP1L1-PDGFR-alfa-fusion er kun kvalificerede, hvis de har påvist tilbagefald eller sygdomsprogression på tidligere imatinib-behandling
  • Blodniveauer af leverenzymer inden for normale grænser (UNDTAGELSE: Hvis den eneste årsag til forhøjede blodniveauer af leverenzymer er ASM/MCL, så er ASAT og ALT ≤ 4X øvre normalgrænse (ULN) og/eller bilirubin ≤ 4X ULN)
  • Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  • Hvis ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dL; blodplader < 75.000/mm3; OG/ELLER andre blodværdier er > grad 2, så skal forholdet mellem disse cytopenier fastslås som relateret til ASM eller MCL på basis af tilstedeværelsen af ​​mastcelleinfiltrat i screeningsknoglemarvsundersøgelsen og/eller tilstedeværelsen af sygdomsrelateret hypersplenisme
  • Forudgående brug af glukokortikoider skal nedtrappes inden for 14 dage efter dag 1 af midostaurinbehandling (UNDTAGELSE: Hvis forsøgspersonen efter investigatorens mening kan nedtrappes fra glukokortikoider, skal dosis nedtrappes til den minimale dosis, der er mulig før første behandling med midostaurin)
  • Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder inden for 48 timer før administration af undersøgelseslægemidlet
  • Skriftligt informeret samtykke.
  • Enhver med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge barrierepræventionsmidler i hele undersøgelsens varighed

  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest 48 timer før administration af undersøgelseslægemidlet og skal acceptere:

    • Brug barriereprævention i hele undersøgelsens varighed
    • Brug barriereprævention i 3 måneder efter undersøgelsen
    • Ikke amme

Eksklusionskriterier

  • Aktiv lungesygdom baseret på fysisk vurdering eller lateral røntgen af ​​thorax, vurderet af investigator for at være irrelateret til mastocytose
  • Ethvert pulmonært infiltrat eller abnormitet på baseline røntgenbilledet af thorax, der vides at være nyt inden for de foregående 4 uger (UNDTAGELSE: pleural effusion relateret til systemisk mastocytose, f.eks. sekundær til ascites, OG ikke forårsager symptomatiske luftvejslidelser, kan være berettiget)
  • Hjerte-kar-sygdomme, herunder kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder
  • Dårligt kontrolleret hypertension med alle grad 3/4 hjerteproblemer (i henhold til New York Heart Association-kriterier)
  • Ukontrolleret diabetes
  • Kronisk nyresygdom
  • Aktiv ukontrolleret infektion
  • Kendt ondartet sygdom, der involverer centralnervesystemet (CNS)
  • Kendt bekræftet diagnose af HIV-infektion eller aktiv viral hepatitis.
  • Enhver anden kendt sygdom eller samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til:
  • Modtog ethvert forsøgsmiddel, kemoterapi eller 2-chlordeoxyadenosin (2-CdA) inden for 30 dage før dag 1 af PKC412-behandling.
  • Modtog interferon-alfa inden for 30 dage før dag 1 af midostaurinbehandling.
  • Modtog hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte inden for 14 dage efter dag 1 af midostaurinbehandling.
  • Enhver kirurgisk procedure, undtagen placering af centralt venekateter eller andre mindre procedurer (f.eks. hudbiopsi) inden for 14 dage efter dag 1 af midostaurinbehandling
  • Gravid eller ammende
  • Uvillig eller ude af stand til at overholde protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Midostaurin
100 mg midostaurin to gange dagligt som orale kapsler
Medicin: Midostaurin
Midostaurin er en bredspektret proteinkinaseinhibitor, der virker på konventionelle PKC-isoformer (α, β, γ); PDFRβ; VEGFR2; Syk; PKCη; Flk-1; Flt3; Cdk1/B; PKA; c-Kit; c-Fgr; c-Src; VEGFR1; og EGFR
Andre navne:
  • PKC412
  • CGP41251
  • CGP41231

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forsøgspersoner med klinisk respons [Delvis respons (PR) + komplet respons (CR)]
Tidsramme: 2 måneder

Klinisk respons [PR + CR] vil blive vurderet efter 2 behandlingscyklusser, hvor hver cyklus er 28 dage (4 uger) lang.

Medmindre andet er angivet, er minimumskriterierne for PR en forbedring med mindst 50 % fra basisværdien til den angivne værdi for et eller flere af nedenstående kriterier:

knoglemarv & BLOD

  • ANC
  • Hb
  • Blodplader >100.000/uL LEVER
  • Ved hepatomegali med ascites, fald i hyppigheden af ​​paracenteser med 50 %
  • Forhøjede enzymniveauer > øvre normalgrænse (ULN)
  • Hypoalbuminæmi < ULN
  • Portal hypertension > ULN SPLEEN
  • Hvis palpabel splenomegali med hypersplenisme/trombocytopeni, forbedrede hypersplenismemarkører GI TRACT
  • Hvis malabsorption med hypoalbuminæmi og/eller vægttab, forbedrede albumin knoglerne
  • Ved store osteolyser eller/og svær osteoporose med patologiske frakturer, delvis opløsning af osteolyser

Emner med PR eller højere fortsætter, dem uden svar stopper.
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 11 måneder
Samlet overlevelse vil blive vurderet efter 12 behandlingscyklusser, hvor hver cyklus er 28 dage (4 uger) lang. 12 behandlingscyklusser anses for at være omkring 11 måneder.
11 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 40 måneder
Samlet overlevelse blev vurderet som median varighed af overlevelse på tidspunktet for data cut-off og rapporteret med 95 % konfidensinterval.
40 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Jason Robert Gotlib

Samarbejdspartnere

Novartis
Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jason Robert Gotlib, Stanford University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

16. april 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. oktober 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2005

Først opslået (Skøn)

5. oktober 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB-13704
  • 95242 (Anden identifikator: Stanford University Secondary IRB Approval Number)
  • HEMMPD0003 (Anden identifikator: OnCore)
  • CPKC412D2201 (Novartis, Inc)
  • 2213 (Novartis, Inc)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner