Fas 2 midostaurin vid aggressiv systemisk mastocytos och mastcellsleukemi

Inklusionskriterier

• Minst 18 år.
• Karnofskys prestandastatus (KPS) på > 30 % (motsvarande ECOG 0 till 3)

• Mastcellssjukdom, histologiskt bekräftad och dokumenterad

  • Aggressiv systemisk mastocytos (ASM) ELLER

  • Mastcellsleukemi (MCL) som uppfyller följande kriterier

    • Uppfyller kriterier för systemisk mastocytos
    • Biopsi indikerar diffus infiltration av atypiska, omogna mastceller
    • Benmärgsaspiratutstryk visar minst 20 % mastceller
• Bekräftad tillgänglighet av vävnadsprov inom 6 månader före inträde i studien, för utvärdering av KIT-mutationsstatus för tumörcellerna. Försökspersoner som har systemisk mastocytos PLUS eosinofili OCH känd positivitet för FIP1L1-PDGFR-alfafusion är endast berättigade om de har visat återfall eller sjukdomsprogression vid tidigare imatinibbehandling
• Blodnivåer av leverenzymer inom normala gränser (UNDANTAG: Om den enda orsaken till förhöjda blodnivåer av leverenzymer är ASM/MCL, då AST och ALT ≤ 4X övre normalgräns (ULN), och/eller bilirubin ≤ 4X ULN)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Om ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dL; blodplättar < 75 000/mm3; OCH/ELLER andra blodvärden är > grad 2, då bör sambandet mellan dessa cytopeni(er) fastställas som relaterat till ASM eller MCL på basis av närvaron av mastcellsinfiltrat vid screening av benmärgsundersökningen och/eller närvaron av sjukdomsrelaterad hypersplenism
• Tidigare användning av glukokortikoider måste avtrappas inom 14 dagar från dag 1 av midostaurinbehandling (UNDANTAG: om försökspersonen enligt utredarens uppfattning kan minskas av glukokortikoider, ska dosen minskas till den minsta möjliga dosen innan den första behandlingen med midostaurin)
• Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder inom 48 timmar före administrering av studieläkemedlet
• Skriftligt informerat samtycke.
• Alla med reproduktionspotential måste gå med på att använda barriärpreventivmedel under hela studien

• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest 48 timmar före administrering av studieläkemedlet och måste godkänna:

  • Använd barriärpreventivmedel under hela studien
  • Använd barriärpreventivmedel i 3 månader efter studien
  • Ammar inte

Exklusions kriterier

• Aktiv lungsjukdom baserad på fysisk bedömning eller lateral lungröntgen, som av utredaren anses vara orelaterade till mastocytos
• Eventuella lunginfiltrat eller abnormiteter på baslinjeröntgen av thorax som är kända för att vara nya under de senaste 4 veckorna (UNDANTAG: pleurautgjutning relaterad till systemisk mastocytos, t.ex. sekundärt till ascites, OCH som inte orsakar symtomatiska andningsbesvär, kan vara berättigade)
• Hjärt- och kärlsjukdomar, inklusive kronisk hjärtsvikt
• Hjärtinfarkt inom 6 månader
• Dåligt kontrollerad hypertoni med eventuella hjärtproblem av grad 3/4 (enligt New York Heart Association-kriterier)
• Okontrollerad diabetes
• Kronisk njursjukdom
• Aktiv okontrollerad infektion
• Känd malign sjukdom som involverar centrala nervsystemet (CNS)
• Känd bekräftad diagnos av HIV-infektion eller aktiv viral hepatit.
• Alla andra kända sjukdomar eller samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som kan äventyra deltagandet i studien, inklusive men inte begränsat till:
• Fick något prövningsmedel, kemoterapi eller 2-klorodeoxiadenosin (2-CdA) inom 30 dagar före dag 1 av PKC412-behandling.
• Fick interferon-alfa inom 30 dagar före dag 1 av midostaurinbehandling.
• Fick hematopoetisk tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar efter dag 1 av midostaurinbehandling.
• Alla kirurgiska ingrepp, exklusive placering av central venkateter eller andra mindre ingrepp (t.ex. hudbiopsi) inom 14 dagar efter dag 1 av midostaurinbehandling
• Gravid eller ammar
• Ovillig eller oförmögen att följa protokollet