Midostaurina di fase 2 nella mastocitosi sistemica aggressiva e nella leucemia dei mastociti

Criterio di inclusione

• Almeno 18 anni di età.
• Karnofsky performance status (KPS) > 30% (equivalente a ECOG da 0 a 3)

• Malattia dei mastociti, istologicamente confermata e documentata

  • Mastocitosi sistemica aggressiva (ASM) O

  • Leucemia mastocitaria (MCL) che soddisfa i seguenti criteri

    • Soddisfa i criteri per la mastocitosi sistemica
    • La biopsia indica un'infiltrazione diffusa di mastociti atipici e immaturi
    • Gli strisci di aspirato di midollo osseo mostrano almeno il 20% di mastociti
• Disponibilità confermata del campione di tessuto entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio, per la valutazione dello stato di mutazione KIT delle cellule tumorali. I soggetti con mastocitosi sistemica PIÙ eosinofilia E positività nota per fusione FIP1L1-PDGFR-alfa sono idonei solo se hanno dimostrato recidiva o progressione della malattia durante una precedente terapia con imatinib
• Livelli ematici degli enzimi epatici entro i limiti normali (ECCEZIONE: se l'unica causa di livelli ematici elevati degli enzimi epatici è ASM/MCL, allora AST e ALT ≤ 4 volte il limite superiore della norma (ULN) e/o bilirubina ≤ 4 volte ULN)
• Creatinina sierica < 2,0 mg/dL
• Se ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dL; piastrine < 75.000/mm3; E/O altri valori ematici sono > grado 2, allora la relazione di queste citopenie dovrebbe essere stabilita come correlata ad ASM o MCL sulla base della presenza di infiltrato di mastociti nell'esame di screening del midollo osseo e/o della presenza di ipersplenismo correlato alla malattia
• L'uso precedente di glucocorticoidi deve essere ridotto gradualmente entro 14 giorni dal giorno 1 del trattamento con midostaurina (ECCEZIONE: se secondo l'opinione dello sperimentatore, il soggetto può ridurre gradualmente i glucocorticoidi, il dosaggio deve essere ridotto gradualmente alla dose minima possibile prima del primo trattamento con midostaurina)
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile entro 48 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio
• Consenso informato scritto.
• Chiunque abbia potenziale riproduttivo deve accettare di utilizzare contraccettivi di barriera per la durata dello studio

• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo 48 ore prima della somministrazione del farmaco in studio e devono accettare di:

  • Utilizzare la contraccezione di barriera per la durata dello studio
  • Utilizzare la contraccezione di barriera per 3 mesi dopo lo studio
  • Non allattare

Criteri di esclusione

• Malattia polmonare attiva basata sulla valutazione fisica o sulla radiografia laterale del torace, considerata dallo sperimentatore non correlata alla mastocitosi
• Qualsiasi infiltrato polmonare o anomalia sulla radiografia del torace al basale nota per essere nuova nelle 4 settimane precedenti (ECCEZIONE: versamento pleurico correlato a mastocitosi sistemica, p. es., secondario ad ascite, E che non causa disturbi respiratori sintomatici, può essere idoneo)
• Malattie cardiovascolari, compresa l'insufficienza cardiaca congestizia
• Infarto del miocardio entro 6 mesi
• Ipertensione scarsamente controllata con problemi cardiaci di grado 3/4 (secondo i criteri della New York Heart Association)
• Diabete non controllato
• Malattia renale cronica
• Infezione attiva incontrollata
• Malattia maligna nota che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC)
• Diagnosi confermata nota di infezione da HIV o epatite virale attiva.
• Qualsiasi altra malattia nota o condizione medica concomitante grave e/o incontrollata che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio, inclusi ma non limitati a:
• - Ricevuto qualsiasi agente sperimentale, chemioterapia o 2-clorodesossiadenosina (2-CdA) entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento con PKC412.
• Ricevuto interferone-alfa entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento con midostaurina.
• Supporto del fattore di crescita ematopoietico ricevuto entro 14 giorni dal giorno 1 del trattamento con midostaurina.
• Qualsiasi procedura chirurgica, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale o altre procedure minori (p. es., biopsia cutanea) entro 14 giorni dal Giorno 1 del trattamento con midostaurina
• Incinta o allattamento
• Riluttante o incapace di rispettare il protocollo