Fase 2 midostaurine bij agressieve systemische mastocytose en mestcelleukemie

Inclusiecriteria

• Minstens 18 jaar oud.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van > 30% (gelijk aan ECOG 0 tot 3)

• Mestcelziekte, histologisch bevestigd en gedocumenteerd

  • Agressieve systemische mastocytose (ASM) OF

  • Mestcelleukemie (MCL) die aan de volgende criteria voldoet

    • Voldoet aan criteria voor systemische mastocytose
    • Biopsie duidt op diffuse infiltratie door atypische, onrijpe mestcellen
    • Beenmergaspiraatuitstrijkjes tonen ten minste 20% mestcellen
• Bevestigde beschikbaarheid van weefselmonster binnen 6 maanden voorafgaand aan het begin van de studie, voor evaluatie van de KIT-mutatiestatus van de tumorcellen. Proefpersonen met systemische mastocytose PLUS eosinofilie EN bekende positiviteit voor FIP1L1-PDGFR-alfa-fusie komen alleen in aanmerking als ze een recidief of ziekteprogressie hebben aangetoond bij eerdere behandeling met imatinib
• Bloedspiegels van leverenzymen binnen normale grenzen (UITZONDERING: als de enige oorzaak van verhoogde bloedspiegels van leverenzymen ASM/MCL is, dan ASAT en ALAT ≤ 4X bovengrens van normaal (ULN) en/of bilirubine ≤ 4X ULN)
• Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
• Als ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dL; bloedplaatjes < 75.000/mm3; EN/OF andere bloedwaarden zijn > graad 2, dan moet de relatie tussen deze cytopenie(s) worden vastgesteld in verband met ASM of MCL op basis van de aanwezigheid van mestcelinfiltraat in het beenmergonderzoek en/of de aanwezigheid van ziektegerelateerd hypersplenisme
• Eerder gebruik van glucocorticoïden moet binnen 14 dagen na dag 1 van de behandeling met midostaurine worden afgebouwd (UITZONDERING: als de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker kan afbouwen met glucocorticoïden, dan moet de dosering worden afgebouwd tot de minimaal mogelijke dosis vóór de eerste behandeling met midostaurine)
• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 48 uur voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Iedereen met reproductief potentieel moet ermee instemmen om barrière-anticonceptiva te gebruiken voor de duur van het onderzoek

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten 48 uur voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en moeten akkoord gaan met:

  • Gebruik barrière-anticonceptie gedurende de duur van het onderzoek
  • Gebruik barrière-anticonceptie gedurende 3 maanden na de studie
  • Geen borstvoeding

Uitsluitingscriteria

• Actieve longziekte op basis van lichamelijk onderzoek of laterale röntgenfoto van de borstkas, volgens de onderzoeker niet gerelateerd aan mastocytose
• Elk longinfiltraat of elke afwijking op de röntgenfoto van de basislijn waarvan bekend is dat deze nieuw is in de voorgaande 4 weken (UITZONDERING: pleurale effusie gerelateerd aan systemische mastocytose, bijv. secundair aan ascites, EN die geen symptomatische luchtwegklachten veroorzaakt, kan in aanmerking komen)
• Hart- en vaatziekten, waaronder congestief hartfalen
• Myocardinfarct binnen 6 maanden
• Slecht gecontroleerde hypertensie met hartproblemen graad 3/4 (volgens criteria van de New York Heart Association)
• Ongecontroleerde suikerziekte
• Chronische nierziekte
• Actieve ongecontroleerde infectie
• Bekende kwaadaardige ziekte waarbij het centrale zenuwstelsel (CZS) betrokken is
• Bekende bevestigde diagnose van HIV-infectie of actieve virale hepatitis.
• Elke andere bekende ziekte, of gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief maar niet beperkt tot:
• Een onderzoeksmiddel, chemotherapie of 2-chloordeoxyadenosine (2-CdA) ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van PKC412-behandeling.
• Kreeg interferon-alfa binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 van de behandeling met midostaurine.
• Kreeg ondersteuning voor hematopoëtische groeifactor binnen 14 dagen na dag 1 van de behandeling met midostaurine.
• Elke chirurgische ingreep, met uitzondering van plaatsing van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) binnen 14 dagen na dag 1 van de behandeling met midostaurine
• Zwanger of borstvoeding
• Het protocol niet willen of kunnen naleven