Fase 2 midostaurin i aggressiv systemisk mastocytose og mastcelleleukemi

Inklusjonskriterier

• Minst 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på > 30 % (tilsvarer ECOG 0 til 3)

• Mastcellesykdom, histologisk bekreftet og dokumentert å være

  • Aggressiv systemisk mastocytose (ASM) ELLER

  • Mastcelleleukemi (MCL) som oppfyller følgende kriterier

    • Oppfyller kriterier for systemisk mastocytose
    • Biopsi indikerer diffus infiltrasjon av atypiske, umodne mastceller
    • Benmargsaspiratutstryk viser minst 20 % mastceller
• Bekreftet tilgjengelighet av vevsprøve innen 6 måneder før studiestart, for evaluering av KIT-mutasjonsstatus for tumorcellene. Personer som har systemisk mastocytose PLUSS eosinofili OG kjent positivitet for FIP1L1-PDGFR-alfa-fusjon er kun kvalifisert hvis de har vist tilbakefall eller sykdomsprogresjon ved tidligere imatinib-behandling
• Blodnivåer av leverenzymer innenfor normale grenser (UNNTAK: Hvis den eneste årsaken til forhøyede blodnivåer av leverenzymer er ASM/MCL, da AST og ALT ≤ 4X øvre normalgrense (ULN), og/eller bilirubin ≤ 4X ULN)
• Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
• Hvis ANC < 1500/mm3; Hb < 10 g/dL; blodplater < 75 000/mm3; OG/ELLER andre blodverdier er > grad 2, da bør forholdet mellom disse cytopeniene fastslås som relatert til ASM eller MCL på grunnlag av tilstedeværelse av mastcelleinfiltrat i screening av benmargsundersøkelse og/eller tilstedeværelse av sykdomsrelatert hypersplenisme
• Tidligere bruk av glukokortikoider må trappes ned innen 14 dager etter dag 1 av midostaurinbehandling (UNNTAK: Hvis etter utrederens oppfatning kan pasienten trappes ned av glukokortikoider, bør dosen trappes ned til den minimale dosen som er mulig før første behandling med midostaurin)
• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder innen 48 timer før administrasjon av studiemedikamentet
• Skriftlig informert samtykke.
• Alle med reproduktivt potensial må godta å bruke barriereprevensjonsmidler i løpet av studien

• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest 48 timer før administrasjon av studiemedikamentet, og må godta:

  • Bruk barriereprevensjon under studiens varighet
  • Bruk barriereprevensjon i 3 måneder etter studien
  • Ikke ammer

Eksklusjonskriterier

• Aktiv lungesykdom basert på fysisk vurdering eller lateral røntgen av thorax, ansett av etterforskeren som ikke relatert til mastocytose
• Ethvert lungeinfiltrat eller abnormitet på baseline røntgen av thorax som er kjent for å være ny de siste 4 ukene (UNNTAK: pleural effusjon relatert til systemisk mastocytose, f.eks sekundært til ascites, OG som ikke forårsaker symptomatiske luftveisplager, kan være kvalifisert)
• Hjerte- og karsykdommer, inkludert kongestiv hjertesvikt
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder
• Dårlig kontrollert hypertensjon med alle grad 3/4 hjerteproblemer (i henhold til New York Heart Association-kriterier)
• Ukontrollert diabetes
• Kronisk nyresykdom
• Aktiv ukontrollert infeksjon
• Kjent ondartet sykdom som involverer sentralnervesystemet (CNS)
• Kjent bekreftet diagnose av HIV-infeksjon eller aktiv viral hepatitt.
• Enhver annen kjent sykdom, eller samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien, inkludert men ikke begrenset til:
• Mottok ethvert undersøkelsesmiddel, kjemoterapi eller 2-klorodeoksyadenosin (2-CdA) innen 30 dager før dag 1 av PKC412-behandling.
• Mottok interferon-alfa innen 30 dager før dag 1 av midostaurinbehandling.
• Mottok hematopoetisk vekstfaktorstøtte innen 14 dager etter dag 1 av midostaurinbehandling.
• Enhver kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av sentralt venekateter eller andre mindre prosedyrer (f.eks. hudbiopsi) innen 14 dager etter dag 1 av midostaurinbehandling
• Gravid eller ammende
• Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen