자간증 예방을 위한 Labetalol 대 황산마그네슘(MgSO4) 시험 (LAMPET)

연구 설계 및 방법:

이 연구는 비경구 및/또는 경구 라베탈롤(n = 4000) 대 비경구(정맥내 또는 근육내) 황산마그네슘(n = 4000)의 항경련 효과를 경증 또는 중증 자간전증과 비교하는 다기관, 무작위, 통제, 임상 시험이 될 것입니다. 황산마그네슘으로 발작 예방을 정당화하기에 충분한 위험이 있는 것으로 간주되는 사람. 이를 통해 후속 조치 비율에서 2%의 손실이 발생합니다. 라베탈롤을 투여받는 환자는 연구에 포함된 시점부터 산후 24시간까지 6시간마다 200mg 경구 용량에 이어 20mg 정맥 부하 용량 IV를 투여받거나, 또는 200mg 경구 용량만 200mg 경구 용량만 투여받게 됩니다. 포함. IV 투여가 필요한지 여부는 담당 임상의가 결정합니다. 즉각적인 항고혈압 치료를 정당화하기에 충분한 위험이 있다고 생각되는 환자만이 초기 IV 용량을 받을 것입니다. 황산마그네슘 그룹으로 무작위 배정된 환자는 산후 24시간까지 황산마그네슘 4g 또는 6g을 20분 동안 정맥 주사한 다음 시간당 1g 또는 2g을 지속적으로 주입합니다. 사용되는 정확한 MgSO4 프로토콜은 각 기관에서 사용 중인 프로토콜에 따라 결정됩니다. 우리는 이전에 Nimodipine 연구(MAGPIE 연구의 다른 연구와 마찬가지로)에서 1g/hr 프로토콜과 2g/hr 프로토콜 사이에 발작 속도에 차이가 없음을 보여주었습니다. 경련을 일으키는 연구의 labetalol 팔에 있는 환자는 황산 마그네슘으로 대우될 것입니다. 황산마그네슘 투여군 환자는 계속해서 황산마그네슘을 투여받게 됩니다. 경련을 일으키는 모든 환자는 자간증 치료를 위한 단위의 표준 프로토콜에 따라 관리됩니다.

주요 결과 측정:

연구 등록 후 자간 발작(들)의 발생.

2차 결과 측정

1. 산모:

   • 혈압, 맥압 및 심박수 변화
   • 추가적인 항고혈압 약물의 필요성(혈압 > 160mmHg 수축기 및/또는 110mmHg 조절 필요성으로 정의됨)
   • 환자의 주관적인 부작용 평가
   • 치료하는 임상의에 의한 새로운 발병 합병증 및/또는 부작용의 객관적인 평가
   • 다음을 포함한 노동 및 배송 매개변수 분만 간격 유도, 자궁경부 확장 속도, 옥시토신 투여량, 진통 시간, 분만 경로, 분만 시 실혈, 산후 과정
   • 시행되는 마취 유형(없음, 분만을 위한 국소 침윤, 분만을 위한 경막외 마취, 분만을 위한 경막외 마취, 분만을 위한 척수 분만 및 분만을 위한 복합/척추 경막외 마취, 분만을 위한 전신 마취).

2. 태아 및 신생아:

   • 응급 분만을 필요로 하는 분만 중 새로 진단된 태아 조난의 발생
   • 배달 시 탯줄 가스(기관에서 사용 가능한 경우)
   • 아프가 점수
   • NICU 입원으로 정의된 신생아 결과, 퇴원까지의 병원 생존, 병원 생존 기간, NICU에 있는 일수, 수혈 필요, 승압제 필요, 기계 환기 필요, 신생아 심장 부정맥, 신생아 심부전, 괴사성 장염, 돌연아 사망, 신생아 패혈증, 신생아 저혈당증 및 언급되지 않은 다른 식별된 합병증을 기록하기 위한 다른 블록이 있을 것입니다.

기관 검토 및 사전 동의 절차:

이 연구의 프로토콜은 각 참여 기관의 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)의 승인을 받을 것이며 승인 사본은 약물을 분배하기 전에 주임 조사관의 파일에 보관됩니다. 모든 환자는 서면 동의서를 제공하고 영어를 이해하지 못하는 경우 모국어로 설명된 프로토콜을 받게 됩니다.

연구 절차

동의:

최종 프로토콜은 먼저 미국 및 외국 기관의 해당 IRB와 데이터 조정 센터의 승인을 받습니다. 모든 여성은 정보에 입각한 동의 대화에 참여해야 하며 연구에 등록 및 참여하기 전에 서면 동의를 제공해야 합니다.

연구 참여에 필요한 기준에 부합하지만 연구 참여를 원하지 않거나 주치의가 참여를 원하지 않는 적격 환자가 기록됩니다. 이를 통해 자격이 있지만 등록되지 않은 환자의 비율을 결정할 수 있습니다.

등록:

일단 전달이 계획되고 포함 기준이 충족되면, 조사자 또는 공동 조사자(환자의 주치의일 수 있음)가 환자에게 접근하여 상담하고 정보에 입각한 서면 동의를 받거나 환자에게 통지합니다. 간호사가 연구에 대한 동의 문서를 받은 다음 해당 사이트의 조사관이 전화로 동의했습니다. 그런 다음 간호사는 환자가 의사의 동의를 받았다는 동의서를 작성합니다. 환자가 전화로 동의한 경우 현장 조사관은 나중에 동의 문서에 공동 서명합니다.

이 연구에 참여하는 것은 환자의 산과 관리에 어떤 식으로든 영향을 미치지 않으며, 환자는 자신의 치료 기준에 타협하지 않고 언제든지 철회할 수 있는 자유를 알립니다. 모든 일상적인 환자 관리 및 일상적인 관찰은 노동 및 배달 직원이 수행합니다.

미국의 각 기관은 미국 주임 연구원의 IND 번호(#63,966)로 상호 참조됩니다. 이 IND 번호는 보조금 지원에만 필요합니다. FDA는 이 연구를 평가했으며 라베탈롤이 이미 승인된 항고혈압제이기 때문에 임상적 이유로 IND 번호가 필요하다고 생각하지 않습니다. IND 번호가 요청된 유일한 이유는 다양한 연방 자금 지원 기관의 요구 사항을 충족하기 위해서였습니다. 외국 기관은 IND 번호가 필요하지 않지만 모두 Institutional Review Board의 적극적인 승인이 필요합니다.

연구 개입

개입:

환자는 데이터베이스에 의해 중앙에서 준비되고 유지되는 무작위 순서로 두 치료 그룹 중 하나에 할당됩니다. 무작위 순열 블록 무작위화 방법은 무작위화 동안 불균형이 크지 않고 특정 지점에서 각 그룹의 환자 수가 동일함을 보장하기 때문에 사용됩니다. 연구가 맹검되지 않았기 때문에 무작위 블록 크기가 사용됩니다. 무작위화는 환자 모집단의 예상되는 차이 및 환자 관리의 가능한 차이와 관련하여 두 치료 그룹 사이의 균형을 보장하기 위해 임상 센터, 패리티 및 연령에 따라 계층화됩니다.

연구 약물의 충분한 비축량은 연구 장소의 진통 및 분만 구역에 보관되어 치료 시작에 있어 과도한 지연이 발생하지 않도록 합니다. 이렇게 하면 무작위 배정 후 약물 투여 전에 발작이 발생할 가능성이 줄어듭니다. 이 연구에는 치료 의도 분석이 있기 때문에 이러한 환자는 여전히 할당된 그룹의 분석에 포함됩니다.

연구 약물은 각 현장의 진통실 및 분만실에서 적절하게 보안이 유지되는 구역에 보관됩니다. 이 시스템은 무작위 배정 후 약물을 가장 효율적으로 투여할 수 있게 해주며 의도한 약물을 투여받기 전에 발작으로 인해 탈락하는 비율을 제한할 것입니다. 이 치료 의도 분석에서 각 환자는 약을 받았는지 여부에 관계없이 원래 할당된 그룹에서 분석됩니다.

모든 환자 데이터는 인터넷 기반 대화형 컴퓨터 데이터베이스에 기록됩니다. URL은 www.labetalol.org입니다. 데이터베이스는 MedSciNet(http://www.medscinet.se/msn/home.htm)에 의해 설계되었습니다. 국가 및 국제 조직(WHO, 스웨덴 정부)을 위한 대규모 다기관 인터넷 기반 연구 설계, 유지 및 관리에 대한 광범위한 경험이 있는 사람. 데이터베이스는 모든 HCA, HIPPA, FDA CRF 21 Part 11 및 NIH 보안 프로토콜을 충족합니다. 각 연구 사이트에는 이 연구를 위해 연구팀이 사용할 수 있는 컴퓨터가 있습니다. 데이터베이스는 정확하고 완전한 데이터가 입력되도록 설정됩니다. 프로그램에서 자격을 결정하고 특정 포함 및 제외 기준이 충족된 경우에만 등록을 허용합니다. 적격한 경우 동의서가 환자에게 제공됩니다. 그녀가 동의서에 서명하면 화면의 프롬프트에 따라 정식으로 등록됩니다. 그런 다음 컴퓨터는 그녀를 치료 그룹으로 무작위 배정합니다. 데이터 수집 시트를 통해 연구팀을 안내하는 메시지가 표시됩니다. 필수 인구통계 및 기본 결과 데이터를 입력했는지 확인하기 위한 미리 알림이 내장되어 있습니다. 또한 특정 필드는 다른 필수 필드가 완료되지 않았거나 잘못된 데이터가 입력된 경우 데이터 입력을 허용하지 않습니다. 프로그램은 오류로 입력될 수 있는 불가능한 숫자를 쿼리합니다. 이렇게 하면 데이터 전사의 오류가 줄어들고 프로토콜이 준수되도록 할 것입니다. 유해 사례 데이터시트는 자동으로 표시되며 보고 가능한 사례가 기록되면 연구를 계속하기 전에 완료해야 합니다. 이러한 데이터 및 기타 모든 데이터는 이 제안의 다른 부분에 설명된 대로 분석을 위해 (데이터 안전 및 모니터링 위원회) DSMB에서 항상 사용할 수 있습니다.

각 PI는 해당 사이트의 데이터 무결성을 보장할 책임이 있습니다. 데이터가 기본 데이터베이스에 저장되기 전에 각 사이트 PI에서 사인오프가 필요합니다. 또한 Study Coordinator와 Study PI는 정기적으로 모든 데이터의 품질 문제와 신뢰성을 확인하는 책임을 맡게 됩니다. 주 데이터베이스는 유타주 솔트레이크시티에 있는 St. Mark's Hospital 사이트의 수석 연구원이 데이터의 정확성과 품질을 모니터링합니다. 모든 조사관은 모든 유해 사례 보고서 및 중간 분석에 대해 최신 상태를 유지합니다.

라베탈롤로 무작위 배정된 환자는 경구로 100mg 정제 2개를 받게 됩니다. 라베탈롤 정제(200mg)는 환자가 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg 및/또는 이완기 혈압 60mmHg)이 아닌 한 6시간마다 반복 투여합니다. 정제는 최대 10cc의 물과 함께 삼킬 것입니다. 임상 팀이 보다 신속한 정맥 투여를 원하는 환자의 경우, 경구 투여 전에 라베탈롤 20mg을 단회 투여합니다. 라베탈롤 요법은 분만 후 24시간 동안 계속됩니다.

라베탈롤 치료 시작 후 40분 이내에 혈압이 조절되지 않으면(수축기 혈압 < 160 및 이완기 혈압 < 110 mmHg로 감소) 환자는 라베탈롤 20mg을 정맥주사합니다. 누적 최대 240mg이 주어질 때까지 혈압을 조절하기 위해 필요에 따라 20분마다 최대 80mg(20mg, 40mg, 80mg). 이 프로토콜에 설명된 대로 혈압을 제어하는 ​​것이 매우 중요하며 이러한 지침에서 벗어나는 것은 프로토콜 위반으로 간주됩니다.

혈압 조절을 위해 반복적인 라베탈롤이 필요하더라도 환자는 서맥 또는 저혈압(수축기 혈압 < 90mmHg 및/또는 이완기 혈압 < 60mmHg으로 정의됨)이 없는 한 6시간마다 200mg의 라베탈롤을 계속 경구 투여합니다. 라베탈롤로 혈압이 조절되지 않으면 환자는 환자가 선택한 다른 약제를 사용하여 혈압을 조절하게 됩니다. 라베탈롤 정맥 주사가 불가능한 기관에서는 환자에게 하이드랄라진 5mg을 정맥 주사하며, 혈압을 조절하기 위해 필요에 따라 20분마다 반복할 수 있습니다.

연구의 황산마그네슘 부문에 무작위 배정된 환자는 최소 20분에 걸쳐 기관 프로토콜당 4-6g의 정맥 부하 용량을 받게 되며, 이후 시간당 1-2g을 지속적으로 주입합니다. 황산마그네슘 수치는 이것이 프로토콜인 병원에서만 참여 병원의 일반적인 프로토콜에 따라 기록됩니다. 황산마그네슘 독성의 유무를 결정하기 위한 활성 프로토콜이 있는 한 황산마그네슘 수치는 필수가 아닙니다. 황산마그네슘 요법은 분만 후 24시간이 지나면 중단됩니다. 황산마그네슘 치료 시작 후 40분 이내에 혈압이 조절되지 않으면(수축기 혈압 160mmHg 및 확장기 혈압 110mmHg 미만으로 감소) 환자에게 하이드랄라진 5mg을 정맥주사하며 매 20분마다 반복 투여할 수 있습니다. 혈압을 조절하는 데 필요합니다. 환자가 여전히 BP 조절이 더 필요한 경우 BP 조절을 위해 라베탈롤(예: 니페디핀, 하이드랄라진 등)을 제외한 모든 것을 제공해야 합니다. 160 수축기 및/또는 110 확장기 이상의 지속적인 혈압 수치는 프로토콜 위반입니다.

무작위 배정 후 환자는 해당 기관의 자간전증에 대한 표준 노동 및 분만 프로토콜에 따라 관리됩니다. 유일한 제한 사항은 환자가 연구에서 제외되지 않는 한 다른 항발작 약물(연구 제제 제외)이 제공되지 않는다는 것입니다. 사용된 비발작 관련 약물의 사용은 증례 보고서에 기록됩니다. 연구에 환자를 등록하는 것은 항발작제의 선택 외에 환자의 산과적 관리에 영향을 미치지 않을 것입니다. 일상적인 매시간 활력 징후 및 태아 심박수 모니터링이 사용될 것입니다. 표준화된 증례 보고서 양식이 모든 연구 환자에게 사용됩니다.

연구 약물을 받기 전에 발작을 경험했지만 연구에 무작위 배정된 후 연구에 대한 적극적인 참여에서 제외되고 해당 기관의 일상적인 관행에 따라 치료를 받는 환자. 라베탈롤에 무작위 배정되고 약물에 발작이 있는 환자는 제도적 프로토콜에 따라 황산마그네슘으로 시작할 것입니다. 연구에서 경련을 일으키는 황산마그네슘 부문의 환자는 제도적 프로토콜에 따라 황산마그네슘을 계속 사용할 것입니다. 위에서 언급한 모든 환자가 무작위 배정되었기 때문에 치료 의도 분석에 포함될 것입니다. 연구 약물을 투여 받거나 연구 약물을 중단해야 하는지 여부에 관계없이 모든 무작위 환자에 대해 결과 데이터를 얻을 것입니다.

데이터 수집 및 저장:

모든 환자 데이터는 인터넷 기반 대화형 컴퓨터 데이터베이스에 기록됩니다. URL은 www.labetalol.org이며 이 보조금 신청을 위해 검토자는 URL http://www.medscinet.com/labetaloltest/ 로그인 이름: training 및 암호를 사용하여 테스트/교육 프로그램에 액세스할 수 있습니다. 교육을 통해 검토자는 교육 웹 사이트를 검토할 수 있습니다. 데이터베이스는 MedSciNet(http://www.medscinet.se/msn/home.htm)에 의해 설계되었습니다. 국가 및 국제 조직(WHO, 스웨덴 정부)을 위한 대규모 다기관 인터넷 기반 연구 설계, 유지 및 관리에 대한 광범위한 경험이 있는 사람. 데이터베이스는 모든 HCA, HIPPA, FDA CRF 21 Part 11 및 NIH 보안 프로토콜을 충족합니다. 각 연구 사이트에는 이 연구를 위해 연구팀이 사용할 수 있는 컴퓨터가 있습니다. 데이터베이스는 정확하고 완전한 데이터가 입력되도록 설정됩니다. 프로그램에서 자격을 결정하고 특정 포함 및 제외 기준이 충족된 경우에만 등록을 허용합니다. 적격한 경우 동의서가 환자에게 제공됩니다. 그녀가 동의서에 서명하면 화면의 프롬프트에 따라 정식으로 등록됩니다. 그런 다음 컴퓨터는 그녀를 치료 그룹으로 무작위 배정합니다. 데이터 수집 시트를 통해 연구팀을 안내하는 메시지가 표시됩니다. 필수 인구통계 및 기본 결과 데이터를 입력했는지 확인하기 위한 미리 알림이 내장되어 있습니다. 또한 특정 필드는 다른 필수 필드가 완료되지 않았거나 잘못된 데이터가 입력된 경우 데이터 입력을 허용하지 않습니다. 프로그램은 오류로 입력될 수 있는 불가능한 숫자를 쿼리합니다. 이렇게 하면 데이터 전사의 오류가 줄어들고 프로토콜이 준수되도록 할 것입니다. 유해 사례 데이터시트는 자동으로 표시되며 보고 가능한 사례가 기록되면 연구를 계속하기 전에 완료해야 합니다. 이러한 데이터와 기타 모든 데이터는 이 제안의 다른 부분에 설명된 대로 분석을 위해 항상 DSMB에서 사용할 수 있습니다. 각 PI는 해당 사이트의 데이터 무결성을 보장할 책임이 있습니다. 데이터가 기본 데이터베이스에 저장되기 전에 각 사이트 PI에서 사인오프가 필요합니다. 또한 Study Coordinator와 Study PI는 정기적으로 모든 데이터의 품질 문제와 신뢰성을 확인하는 책임을 맡게 됩니다. 주 데이터베이스는 유타주 솔트레이크시티에 있는 St. Mark's Hospital 사이트의 수석 연구원이 데이터의 정확성과 품질을 모니터링합니다. 모든 조사관은 모든 유해 사례 보고서 및 중간 분석에 대해 최신 상태를 유지합니다. 연구의 수석 연구원인 Michael A. Belfort 박사 또는 지정된 연구 공동 연구자는 임상시험을 모니터링하기 위해 연구 5년 동안 정기적으로 각 기관과 연락할 것입니다. 평가판 코디네이터는 모든 직원이 시스템에 대해 교육을 받았는지 확인합니다. 그녀는 매일 등록을 모니터링하고 모든 데이터가 적시에 중앙 데이터베이스로 전송되고 데이터 무결성이 유지되도록 할 책임이 있습니다.

학습 시간표

환자 모집:

자간증의 병리생리학 연구에서 주요 걸림돌 중 하나는 통계적 유의성을 달성하기에 충분한 환자를 등록하는 것입니다. 어떤 단일 센터도 합리적인 기간 내에 제안된 범위와 특성에 대한 연구를 완료할 수 없습니다. 이러한 이유로 우리가 구축한 것과 같은 다중 센터 네트워크를 최대한 활용하고 이러한 일이 발생할 수 있도록 적절하게 지원하는 것이 필수적입니다. 우리 네트워크의 모든 참여 기관은 연간 1500명 이상의 환자를 제공합니다. 우리는 St. Marks와 University of Utah 현장에서 현장 참석과 격려를 통해 주당 2명의 환자 등록을 쉽게 달성할 수 있음을 보여주었습니다. 우리는 각 사이트에 주당 최소 2명의 환자를 등록하도록 요청했으며 더 큰 사이트에서 더 많은 것을 기대합니다(텍사스 여성 병원 - 연간 8000건의 출산, 미네소타 대학교 의료 센터 병원의 연간 환자 10,000명의 환자, 유타 HCA 시설의 연간 8000건의 출산 연간). 20개 사이트에서 주당 2명의 환자를 등록하는 경우 연간 최소 2000명의 환자가 등록될 것으로 예상하고 이 연구가 5년 이내에 현실적으로 수행될 수 있습니다. 또한 LAMPET 연구가 추진력을 얻고 정보가 산부인과 기관의 HCA 네트워크 내에서 전파됨에 따라 더 많은 사이트가 연구에 참여하게 될 것으로 기대합니다. HCA Perinatal Safety Initiative에는 품질 프로그램에 대해 시설에 보상하는 활성 프로그램이 있습니다. HCA는 산부인과 병원 내에서 "Center of Excellence" 지위를 절정으로 여기는 등급 시스템을 시작했습니다. HCA 조직 내에서 이 지위는 시설에 상당한 이점을 부여하며 그만큼 많은 사람들이 찾는 지정입니다. Center of Excellence 상태를 달성하기 위한 구성 요소 중 하나는 활성 산과 연구 프로그램이며, LAMPET 연구가 확립되고 계속될 것으로 기대하며 이는 Center of Excellence 목표를 달성하고자 하는 센터에 매력적인 옵션이 될 것입니다. 위에 요약된 바와 같이 이 프로젝트에 0.5 간호 FTE를 투입하고 보조금 신청에 포함된 더 큰 HCA 시설이 이미 많이 있습니다. 지원을 약속하고 간호 지원을 약속했지만 규모가 작고 주당 필요한 환자 2명을 등록할 가능성이 낮기 때문에 보조금을 받을 자격이 없는 시설이 더 있습니다. 아무 것도 지불하지 않을 것이라는 사실에도 불구하고 CEO는 이러한 소규모 시설이 참여할 수 있도록 최대 0.5명의 간호 FTE를 투입했습니다. 우리는 사업부 회의 및 전국 회의에서 회사 전체에 프로젝트를 전파함에 따라 점점 더 많은 소규모 병원이 연구에 참여하게 될 것으로 예상합니다. 이러한 특정 사이트는 지원 없이 이 연구에 참여할 준비가 되어 있으며 연구가 진행되고 프로토콜이 보급됨에 따라 더 많은 HCA 시설이 우수 센터 지정을 위해 등록할 것으로 예상합니다. 이것은 이 프로젝트의 성공을 더욱 보장할 것입니다. HCA는 시스템 내의 모든 병원이 St. Marks 사이트의 IRB 승인을 수락할 수 있도록 허용하는 Letter of Agreement 프로그램을 보유하고 있으므로 시간과 비용이 많이 드는 관료주의를 피할 수 있습니다. 이를 통해 연구에 참여하고자 하는 개별 의사 및 실무자 그룹이 주요 RCT에서 적극적인 역할을 할 수 있습니다. 잠재적인 주요 조사자는 자신이 사용할 수 있도록 연구 웹 사이트에서 프로토콜 및 템플릿 동의를 다운로드할 수 있습니다. 변경될 수 있는 모든 동의 양식 및 프로토콜 변경 사항은 해당 기관의 특정 요구 사항을 충족하기 위한 장식용에 불과한지 확인하기 위해 Belfort 박사가 심사할 것입니다. 프로토콜 또는 동의서에 대한 실질적인 변경은 허용되지 않습니다.

시간표:

5년은 연구를 성공적으로 완료하는 데 현실적인 시간입니다.

통계 분석:

임상 시험의 중간 분석을 위해 가장 널리 사용되는 절차 중 하나는 Lan 및 DeMets의 지출 기능 접근 방식입니다. 이 방법은 이 양이 원하는 알파 수준을 초과하지 않도록 총 제1종 오류 확률이 시행 중에 소비되는 비율을 지정하기 위해 시간 함수를 사용합니다. 본 연구에서는 O'Brien과 Fleming 경계에 해당하는 지출함수를 사용한다. 이 방법에서 제1종 오류가 소비되는 비율은 중간 분석 시점(즉, 정보 시간)에서 사용 가능한 전체 정보의 비율 함수입니다. 정보 시간은 사용된 통계 테스트 유형에 따라 결정됩니다. 발작률 분석을 위한 정보 시간은 무작위화된 전체 환자의 비율입니다. 아래 표는 연구 조기 종료를 고려하고 알파=0.05에서 통계적 유의성을 나타내기 위한 최종 분석에 필요한 각 시점에서의 Z 점수를 제공합니다. 수준:

Lan-DeMets 절차는 순차 분석의 총 횟수와 타이밍을 미리 지정할 필요가 없다는 점에서 유연합니다. 또한, 균일한 간격으로 보이는 요구 사항도 없습니다. 그러나 일부 임상 시험에서는 놀라운 발전으로 인해 추가 "검사" 또는 데이터의 지속적인 모니터링이 필요할 수 있습니다. Lan-DeMets 절차는 제1종 오류 수준에 미치는 영향을 무시할 수 있는 수준으로 데이터를 가끔 모니터링하는 것에서 지속적인 모니터링으로 전환할 수 있다는 점에서 유연합니다.

데이터 모니터링 위원회:

연구 진행 상황을 검토하기 위해 독립적인 데이터 모니터링 위원회가 구성되었습니다. 데이터 모니터링 위원회는 임상시험 결과를 검토하고 환자의 안전과 연구 진행 상황을 모니터링하기 위해 정기적으로 모임을 가질 것입니다. 데이터 모니터링 위원회는 환자의 약 25%, 50% 및 75%가 등록 및 전달되었을 때 만날 것입니다. 그러나 이 위원회는 더 자주 회의가 필요한지 여부를 결정할 책임이 있습니다. 데이터 모니터링 위원회는 연구 그룹과 완전히 독립적이며 이해 상충이 있는 연구 팀 구성원이나 개인을 포함하지 않습니다.