Labetaloli versus magnesiumsulfaatti (MgSO4) eklampsian ehkäisyyn (LAMPET)

Tutkimussuunnittelu ja menetelmät:

Tutkimus on monikeskus, satunnaistettu, kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan parenteraalisen ja/tai oraalisen labetalolin (n = 4000) kouristuskohtauksia estävää vaikutusta parenteraaliseen (intravenoosiin tai lihakseen) magnesiumsulfaattiin (n = 4000) lievän tai vaikean preeklampsian kanssa. joilla katsotaan olevan riittävä riski kouristuskohtausten ehkäisyyn magnesiumsulfaatilla. Tämä mahdollistaa 2 %:n menetyksen seurantaan. Labetalolia saaville potilaille annetaan joko 20 mg:n laskimonsisäinen kyllästysannos IV, jota seuraa 200 mg:n oraalinen annos 6 tunnin välein tutkimukseen sisällyttämisestä 24 tunnin kuluttua synnytyksen jälkeen, tai he saavat vain 200 mg:n suun kautta 6 tunnin välein sisällyttäminen. Vastuuhenkilö päättää, onko suonensisäinen annos tarpeen. Vain potilaat, joiden uskotaan olevan riittävässä riskissä välittömän verenpainelääkityksen vaatimiseksi, saavat ensimmäisen IV-annoksen. Magnesiumsulfaattiryhmään satunnaistetut potilaat saavat suonensisäistä magnesiumsulfaattia 4 tai 6 gramman kyllästysannoksena 20 minuutin aikana, jota seuraa 1 tai 2 g/h jatkuva infuusio 24 tuntia synnytyksen jälkeen. Tarkka käytetty MgSO4-protokolla määräytyy kussakin laitoksessa käytössä olevan protokollan mukaan. Olemme aiemmin osoittaneet Nimodipine-tutkimuksessa (kuten muutkin MAGPIE-tutkimuksessa), että kohtausten määrässä ei ole eroa 1 g/h ja 2 g/h protokollien välillä. Tutkimuksen labetalolihaarassa olevia potilaita, jotka kouristelevat, hoidetaan magnesiumsulfaatilla. Magnesiumsulfaattihaaran potilaat saavat edelleen magnesiumsulfaattia. Kaikkia potilaita, joilla on kouristuksia, hoidetaan yksikön eklampsian hoidon standardiprotokollan mukaisesti.

Pääasiallinen tulosmittaus:

Eklamptisen kohtauksen/kohtausten esiintyminen tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

1. Äidin:

   • Verenpaine, pulssipaine ja syke muuttuvat
   • Ylimääräisen verenpainelääkityksen tarve (määritetään tarve saada hallintaan systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai 110 mmHg)
   • Potilaan subjektiivinen arvio sivuvaikutuksista
   • Hoitavan lääkärin objektiivinen arviointi uusista komplikaatioista ja/tai sivuvaikutuksista
   • Työ- ja toimitusparametrit mukaan lukien; synnytysvälin induktio, kohdunkaulan laajenemisnopeus, oksitosiiniannokset, synnytyksen pituus, synnytysreitti, verenhukka synnytyksen yhteydessä ja synnytyksen jälkeinen kulku
   • Annetun anestesian tyyppi (ei mitään, paikallinen infiltraatio vain synnytykseen, epiduraali synnytykseen, epiduraali synnytykseen, spinaali synnytykseen, yhdistetty/spinaalinen epiduraali synnytykseen, yleisanestesia synnytykseen).

2. Sikiö ja vastasyntynyt:

   • Äskettäin todetun sikiön ahdinko synnytyksen aikana, mikä edellyttää kiireellistä synnytystä
   • Napanuorakaasut toimituksen yhteydessä (jos saatavilla laitoksessa);
   • Apgar pisteet
   • Vastasyntyneen lopputulos NICU-pääsyn mukaan, sairaalassa selviytyminen kotiuttamiseen, sairaalassa eloonjäämisen pituus, päivät NICU:ssa, verensiirron tarve, painelääkkeiden tarve, mekaanisen ventilaation tarve, vastasyntyneen sydämen rytmihäiriöt, vastasyntyneen sydämen vajaatoiminta, nekrotisoiva enterokoliitti, äkillinen lapsi kuolema, vastasyntyneen sepsis, vastasyntyneen hypoglykemia ja muu esto kaikkien muiden tunnistettujen komplikaatioiden kirjaamiseksi, joita ei ole mainittu.

Institutionaalinen arviointi ja tietoon perustuvat suostumusmenettelyt:

Tämän tutkimuksen protokollan hyväksyy kunkin osallistuvan laitoksen Institutional Review Board, ja kopiot hyväksynnästä tallennetaan päätutkijalle ennen lääkkeen jakamista. Kaikki potilaat antavat kirjallisen suostumuksensa, ja heille on kuvattu protokolla äidinkielellään, jos he eivät ymmärrä englantia.

Tutkimusmenettelyt

Tietoinen suostumus:

Lopullisen protokollan hyväksyvät ensin Yhdysvaltojen ja ulkomaisten laitosten asianmukaiset IRB:t sekä tietojen koordinointikeskus. Kaikkien naisten on osallistuttava tietoisen suostumuksen vuoropuheluun ja heidän on annettava kirjallinen tietoinen suostumuksensa ennen ilmoittautumista ja tutkimukseen osallistumista.

Sopivat potilaat, jotka täyttävät tutkimukseen osallistumisen kriteerit, mutta eivät halua osallistua tutkimukseen tai heidän ensisijainen lääkärinsä ei halua heidän osallistuvan, kirjataan. Tämän avulla voimme määrittää niiden potilaiden prosenttiosuuden, jotka ovat kelvollisia mutta eivät ole mukana.

Ilmoittautuminen:

Kun synnytys on suunniteltu ja sisällyttämiskriteerit on täytetty, potilasta joko lähestyy ja neuvoo tutkija tai apututkija (joka voi olla potilaan perusterveydenhuollon lääkäri) ja otetaan tietoinen kirjallinen suostumus tai hänelle ilmoitetaan asiasta. tutkimuksesta ja sai sairaanhoitajalta luvan lukea ja sitten puhelimitse suostumuksen kyseisessä paikassa olevalta tutkijalta. Sairaanhoitaja dokumentoi sitten suostumuslomakkeella, että lääkäri on antanut potilaan suostumuksen. Jos potilas suostuu puhelimitse, tutkija allekirjoittaa suostumusasiakirjan myöhemmin.

Tähän tutkimukseen osallistuminen ei vaikuta millään tavalla potilaan synnytyshoitoon, ja potilaalle kerrotaan hänen vapaudestaan ​​vetäytyä milloin tahansa ilman, että hänen hoitonsa tasoa vaarannetaan. Kaikki rutiinipotilaiden hoito ja rutiinihavainnot tehdään työ- ja toimitushenkilöstön toimesta.

Jokaiseen yhdysvaltalaiseen laitokseen viitataan Yhdysvaltain päätutkijan IND-numeroon (#63 966). Tämä IND-numero on tarpeen vain apuraharahoituksessa. FDA on arvioinut tämän tutkimuksen, eikä se katso, että se vaati IND-numeroa kliinisistä syistä, koska labetaloli on jo hyväksytty verenpainetta alentava lääke. Ainoa syy, miksi IND-numeroa pyydettiin, oli antaa meille mahdollisuus täyttää useiden liittovaltion rahoituslaitosten vaatimukset. Ulkomaiset laitokset eivät vaadi IND-numeroa, mutta kaikki tarvitsevat aktiivisen hyväksynnän instituutioiden arviointilautakunnalta.

Tutkimusinterventiot

Interventiot:

Potilaat jaetaan toiseen kahdesta hoitoryhmästä, joiden satunnaistusjärjestys valmistetaan ja ylläpidetään keskitetysti tietokannan avulla. Satunnaistuksen satunnaispermutoitua lohkomenetelmää käytetään, koska se takaa, että epätasapaino ei satunnaistamisen aikana ole missään vaiheessa suuri ja potilaiden määrä kussakin ryhmässä on tietyissä kohdissa yhtä suuri. Koska tutkimus on sokkoutettu, käytetään satunnaisia ​​lohkokokoja. Satunnaistaminen ositetaan kliinisen keskuksen, pariteetin ja iän mukaan, jotta varmistetaan tasapaino näiden kahden hoitoryhmän välillä ottaen huomioon odotettavissa olevat erot potilaspopulaatiossa ja mahdolliset erot potilaiden hoidossa.

Tutkimusalueiden synnytys- ja toimitusalueilla säilytetään riittävästi tutkimuslääkkeitä, jotta hoidon aloittaminen ei viivästy tarpeettomasti. Tämä vähentää kohtausten todennäköisyyttä satunnaistamisen jälkeen, mutta ennen lääkkeen antamista. Koska tässä tutkimuksessa on intent-to-treat -analyysi, tällaiset potilaat sisällytetään silti siihen ryhmään, johon heidät on määrätty.

Tutkimuslääkkeet säilytetään asianmukaisesti suojatuilla alueilla kunkin kohteen synnytys- ja toimitusyksikössä. Tämä järjestelmä mahdollistaa tehokkaimman lääkkeen antamisen satunnaistamisen jälkeen ja rajoittaa kohtausten takia keskeyttämisen määrää ennen aiotun lääkkeen saamista. Tässä intent-to-treat -analyysissä jokainen potilas analysoidaan siinä ryhmässä, johon hänet alun perin määrättiin riippumatta siitä, saiko hän lääkettä vai ei.

Kaikki potilastiedot tallennetaan Internet-pohjaiseen interaktiiviseen tietokonetietokantaan. URL-osoite on www.labetalol.org. Tietokannan on suunnitellut MedSciNet (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) joilla on laaja kokemus suurten monikeskustutkimusten suunnittelusta, ylläpidosta ja hallinnoinnista kansallisille ja kansainvälisille organisaatioille (WHO, Ruotsin hallitus). Tietokanta täyttää kaikki HCA-, HIPPA-, FDA CRF 21 Part 11- ja NIH-suojausprotokollat. Jokaisella tutkimuspaikalla on tutkimusryhmän käytettävissä tietokone tätä tutkimusta varten. Tietokanta on perustettu varmistamaan, että oikeat ja täydelliset tiedot syötetään. Ohjelma määrittelee kelpoisuuden ja sallii ilmoittautumisen vasta, kun tietyt sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät. Soveltuvissa tapauksissa potilaalle tarjotaan suostumuslomake. Kun hän on allekirjoittanut suostumuslomakkeen, hänet rekisteröidään virallisesti näytöllä näkyvien kehotteiden mukaisesti. Tietokone satunnaistaa hänet sitten hoitoryhmään. Siellä on kehotteita, jotka ohjaavat tutkimusryhmää tiedonkeruulehtien läpi. Sisäänrakennetut muistutukset varmistavat, että keskeiset väestötiedot ja ensisijaiset tulostiedot syötetään. Lisäksi tietyt kentät eivät salli tietojen syöttämistä, jos muita olennaisia ​​kenttiä ei ole täytetty tai niihin on syötetty virheellisiä tietoja. Ohjelma kysyy mahdollisia virheellisesti syötettyjä mahdottomia numeroita. Tämä toivottavasti vähentää tietojen transkriptiosta aiheutuvia virheitä ja varmistaa, että protokollaa noudatetaan. Haittavaikutuksia koskevat tiedot näytetään automaattisesti, ja ne on täytettävä ennen tutkimuksen jatkamista, kun raportoitavat tapahtumat havaitaan. Nämä ja kaikki muut tiedot ovat aina (Data Safety and Monitoring Board) DSMB:n saatavilla analysoitavaksi, kuten muualla tässä ehdotuksessa on kuvattu.

Jokainen PI on vastuussa sivustonsa tietojen eheyden varmistamisesta. Ennen kuin tiedot tallennetaan päätietokantaan, jokaisen sivuston PI:n on kirjauduttava sisään. Lisäksi tutkimuskoordinaattori ja tutkimuspäällikkö ovat vastuussa kaikkien tietojen laadun ja luotettavuuden tarkistamisesta säännöllisesti. Päätutkija valvoo päätietokannan tietojen tarkkuutta ja laatua St. Mark's Hospital -sairaalan toimipaikassa Salt Lake Cityssä Utahissa. Kaikki tutkijat pidetään ajan tasalla kaikista haittatapahtumien raporteista ja välianalyyseistä.

Labetaloliin satunnaistetut potilaat saavat kaksi 100 mg:n tablettia suun kautta. Labetalolitabletit (200 mg) toistetaan 6 tunnin välein, ellei potilaalla ole hypotensiivinen (BP < 90 mmHg systolinen ja/tai 60 mmHg diastolinen). Tabletit niellään enintään 10 cc:n kanssa vettä. Niille potilaille, joille kliininen ryhmä haluaa nopeamman suonensisäisen annoksen, yksi 20 mg labetalolia annetaan ennen suun kautta otettavaa annostusta. Labetalolihoitoa jatketaan 24 tuntia synnytyksen jälkeen.

Jos verenpainetta ei saada hallintaan (verenpaineen lasku < 160 systoliseen ja < 110 mmHg diastoliseen) 40 minuutin kuluessa labetalolihoidon aloittamisesta, potilas saa suonensisäisenä 20 mg labetaloliannoksen, jota voidaan nostaa nousevana annoksena enintään 80 mg (20 mg, 40 mg, 80 mg) 20 minuutin välein tarpeen mukaan verenpaineen hallitsemiseksi, kunnes kumulatiivinen enimmäisannos on 240 mg. On äärimmäisen tärkeää, että verenpainetta valvotaan tässä protokollassa kuvatulla tavalla, ja kaikki poikkeamat näistä ohjeista katsotaan protokollarikkomukseksi.

Vaikka verenpaineen hallintaan tarvitaan toistuvaa labetalolia, potilas saa edelleen 200 mg labetalolia suun kautta 6 tunnin välein, ellei hänellä ole bradykardiaa tai hypotensiota (määritelty verenpaineella < 90 mmHg systolinen ja/tai < 60 mmHg diastolinen verenpaine). Jos verenpainetta ei saada hallintaan labetalolilla, toimitusryhmä valvoo potilaan verenpainetta käyttämällä mitä tahansa muuta valitsemaansa ainetta. Niissä laitoksissa, joissa suonensisäistä labetalolia ei ole saatavilla, potilas saa suonensisäisenä annoksena 5 mg hydralatsiinia, joka voidaan toistaa 20 minuutin välein tarpeen mukaan verenpaineen hallitsemiseksi.

Tutkimuksen magnesiumsulfaattihaaraan satunnaistetut potilaat saavat 4-6 gramman suonensisäisen kyllästysannoksen laitosprotokollaa kohti vähintään 20 minuutin aikana, ja tätä seuraa jatkuva infuusio 1-2 grammaa tunnissa. Magnesiumsulfaattitasot kirjataan osallistuvan sairaalan tavanomaisen protokollan mukaisesti vain niissä sairaaloissa, joissa tämä on protokolla. Magnesiumsulfaattitasot eivät ole pakollisia, kunhan on olemassa aktiivinen protokolla magnesiumsulfaatin toksisuuden määrittämiseksi. Magnesiumsulfaattihoito lopetetaan 24 tunnin kuluttua synnytyksestä. Jos verenpainetta ei saada hallintaan (paineen lasku alle 160 mmHg systoliseen ja 110 mmHg diastoliseen) 40 minuutin kuluessa magnesiumsulfaattihoidon aloittamisesta, potilaalle annetaan suonensisäinen 5 mg hydralatsiiniannos, joka voidaan toistaa 20 minuutin välein. tarpeen verenpaineen hallitsemiseksi. Jos potilas tarvitsee edelleen verenpaineen hallintaa, hänelle tulee antaa mitä tahansa LUKU Labetalolia verenpaineen säätelyyn, esim. nifedipiiniä, hydralatsiinia jne. Jatkuvat yli 160 systolisen ja/tai 110 diastolisen verenpainelukemat ovat protokollarikkomuksia.

Satunnaistamisen jälkeen potilaita hoidetaan preeklampsian normaalin synnytys- ja synnytysprotokollan mukaisesti kyseisessä laitoksessa. Ainoat rajoitukset ovat, että muita kouristuslääkkeitä (lukuun ottamatta tutkimusaineita) ei anneta, ellei potilasta poisteta tutkimuksesta. Käytettyjen, takavarikoihin liittymättömien huumeiden käyttö kirjataan tapausselosteeseen. Potilaiden ottaminen tutkimukseen ei vaikuta potilaan synnytyshoitoon, paitsi kouristuskohtauslääkkeen valinnassa. Käytetään rutiininomaisia ​​tunnin välein tapahtuvia elintoimintoja ja sikiön sykkeen seurantaa. Kaikille tutkimuspotilaille käytetään vakiomuotoista tapausraporttilomaketta.

Potilaat, jotka kokevat kohtauksen ennen tutkimuslääkkeen saamista, mutta satunnaistettuaan tutkimukseen, poistetaan aktiivisesta osallistumisesta tutkimukseen ja hoidetaan kyseisen laitoksen rutiinikäytännön mukaisesti. Potilaille, jotka on satunnaistettu labetaloliin ja joilla on kohtaus lääkkeestä, aloitetaan magnesiumsulfaattihoito laitoksen protokollan mukaisesti. Tutkimuksen magnesiumsulfaattihaarassa oleville potilaille, jotka kouristelevat, jatketaan magnesiumsulfaattihoitoa laitoksen protokollan mukaisesti. Koska kaikki edellä mainitut potilaat on satunnaistettu, ne sisällytetään hoitotarkoitusanalyysiin. Tulostiedot saadaan kaikista satunnaistetuista potilaista riippumatta siitä, saavatko he tutkimuslääkettä vai onko heidän lopetettava tutkimuslääke.

Tiedonkeruu ja tallennus:

Kaikki potilastiedot tallennetaan Internet-pohjaiseen interaktiiviseen tietokonetietokantaan. URL-osoite on www.labetalol.org ja tätä apurahahakemusta varten arvioijat pääsevät testaus-/koulutusohjelmaan käyttämällä URL-osoitetta http://www.medscinet.com/labetaloltest/ kirjautumisnimi: koulutus ja salasana: koulutuksen avulla arvioijat voivat tarkastella koulutussivustoa. Tietokannan on suunnitellut MedSciNet (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) joilla on laaja kokemus suurten monikeskustutkimusten suunnittelusta, ylläpidosta ja hallinnoinnista kansallisille ja kansainvälisille organisaatioille (WHO, Ruotsin hallitus). Tietokanta täyttää kaikki HCA-, HIPPA-, FDA CRF 21 Part 11- ja NIH-suojausprotokollat. Jokaisella tutkimuspaikalla on tutkimusryhmän käytettävissä tietokone tätä tutkimusta varten. Tietokanta on perustettu varmistamaan, että oikeat ja täydelliset tiedot syötetään. Ohjelma määrittelee kelpoisuuden ja sallii ilmoittautumisen vasta, kun tietyt sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit täyttyvät. Soveltuvissa tapauksissa potilaalle tarjotaan suostumuslomake. Kun hän on allekirjoittanut suostumuslomakkeen, hänet rekisteröidään virallisesti näytöllä näkyvien kehotteiden mukaisesti. Tietokone satunnaistaa hänet sitten hoitoryhmään. Siellä on kehotteita, jotka ohjaavat tutkimusryhmää tiedonkeruulehtien läpi. Sisäänrakennetut muistutukset varmistavat, että keskeiset väestötiedot ja ensisijaiset tulostiedot syötetään. Lisäksi tietyt kentät eivät salli tietojen syöttämistä, jos muita olennaisia ​​kenttiä ei ole täytetty tai niihin on syötetty virheellisiä tietoja. Ohjelma kysyy mahdollisia virheellisesti syötettyjä mahdottomia numeroita. Tämä toivottavasti vähentää tietojen transkriptiosta aiheutuvia virheitä ja varmistaa, että protokollaa noudatetaan. Haittavaikutuksia koskevat tiedot näytetään automaattisesti, ja ne on täytettävä ennen tutkimuksen jatkamista, kun raportoitavat tapahtumat havaitaan. Nämä ja kaikki muut tiedot ovat aina DSMB:n saatavilla analysoitavaksi, kuten muualla tässä ehdotuksessa on kuvattu. Jokainen PI on vastuussa sivustonsa tietojen eheyden varmistamisesta. Ennen kuin tiedot tallennetaan päätietokantaan, jokaisen sivuston PI:n on kirjauduttava sisään. Lisäksi tutkimuskoordinaattori ja tutkimuspäällikkö ovat vastuussa kaikkien tietojen laadun ja luotettavuuden tarkistamisesta säännöllisesti. Päätutkija valvoo päätietokannan tietojen tarkkuutta ja laatua St. Mark's Hospital -sairaalan toimipaikassa Salt Lake Cityssä Utahissa. Kaikki tutkijat pidetään ajan tasalla kaikista haittatapahtumien raporteista ja välianalyyseistä. Tutkimuksen päätutkija, tohtori Michael A. Belfort, MD, PhD tai nimetty tutkimusapututkija, on säännöllisesti yhteydessä kuhunkin laitokseen tutkimuksen viiden vuoden aikana seuratakseen tutkimusta. Kokeilukoordinaattori varmistaa, että koko henkilöstö on koulutettu järjestelmään. Hän seuraa ilmoittautumista päivittäin ja vastaa siitä, että kaikki tiedot siirretään keskustietokantaan oikea-aikaisesti ja että tietojen eheys säilyy.

Opiskeluaikataulu

Potilaiden rekrytointi:

Yksi suurimmista kompastuskivistä kaikessa eklampsian patofysiologian tutkimuksessa on riittävä määrä potilaita tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi. Mikään yksittäinen keskus ei pysty saamaan päätökseen ehdotetun tutkimuksen laajuutta ja luonnetta koskevaa tutkimusta kohtuullisessa ajassa. Tästä syystä on olennaista, että perustamamme kaltaiset monikeskusverkot käytetään täydellä kapasiteetilla ja tuetaan riittävästi tämän mahdollistamiseksi. Kaikki verkostomme osallistuvat laitokset hoitavat yli 1500 potilasta vuodessa. Olemme osoittaneet St. Marksin ja Utahin yliopiston toimipisteissä, että 2 potilaan ilmoittautuminen viikossa on helposti saavutettavissa paikan päällä läsnäololla ja rohkaisulla. Olemme pyytäneet jokaista paikkaa rekisteröimään vähintään 2 potilasta viikossa ja odotamme enemmän isommilta laitoksilta (Texas Women's Hospital - 8000 toimitusta vuodessa, Minnesotan yliopiston lääketieteellisen keskuksen sairaalat 10 000 potilasta vuodessa, Utah HCA:n tilat 8000 toimitusta vuodessa vuosi). Kun otetaan huomioon 2 potilasta viikossa 20 paikalta, odotamme vuosittain vähintään 2000 potilasta ja että tämä tutkimus voidaan realistisesti suorittaa 5 vuoden sisällä. Lisäksi odotamme, että kun LAMPET-tutkimus saa vauhtia ja tietoa leviää HCA:n synnytyslaitosten verkostossa, tutkimukseen tulee lisää osallistujia. HCA Perinatal Safety Initiativessa on aktiivinen ohjelma, joka palkitsee tilat laatuohjelmista. HCA on aloittanut luokitusjärjestelmän synnytyssairaaloissaan, jonka huippuyksikkönä on "Huippuluokan keskus". Tämä asema HCA-organisaatiossa antaa laitokselle merkittäviä etuja ja on sellaisenaan erittäin haluttu nimitys. Yksi huippuyksikkö-statuksen saavuttamisen komponenteista on aktiivinen synnytystutkimusohjelma, ja odotamme LAMPET-tutkimuksen valmistuvan ja jatkuvan, sen olevan houkutteleva vaihtoehto huippuyksikkötavoitteen saavuttamiseen pyrkiville keskuksille. Kuten edellä on kuvattu, on jo useita suurempia HCA-laitoksia, jotka ovat sitoutuneet tähän hankkeeseen ja jotka on sisällytetty apurahahakemukseen. On enemmän laitoksia, jotka ovat luvanneet tukea ja sitoutuneet hoitotukeen, mutta jotka eivät ole oikeutettuja apurahaan, koska ne ovat pienempiä ja heikommat mahdollisuudet ottaa 2 potilasta viikossa. Huolimatta siitä, että heille ei makseta mitään, heidän toimitusjohtajansa ovat sitoutuneet jopa 0,5 kokoaikaista hoitotyötä auttamaan näitä pienempiä tiloja osallistumaan. Odotamme, että yhä useampia pienempiä sairaaloita tulee mukaan tutkimukseen, kun levitämme hanketta koko yrityksessä jaostokokouksissa ja kansallisissa konferensseissa. Nämä tietyt sivustot ovat valmiita osallistumaan tähän tutkimukseen ilman tukea, ja odotamme, että tutkimuksen edetessä ja protokollan levittämisessä lisää HCA-laitoksia rekisteröidään yksinkertaisesti huippuyksikön nimeämiseen. Tämä varmistaa hankkeen onnistumisen entisestään. HCA:lla on sopimuskirjeohjelma, jonka avulla mikä tahansa järjestelmään kuuluva sairaala voi hyväksyä IRB-hyväksynnän St. Marks -sivustolta ja näin kiertää aikaa vievän ja kalliin byrokratian. Tämä antaa yksittäisille lääkäreille ja ammatinharjoittajien ryhmille, jotka haluavat osallistua tutkimukseen, olla aktiivisesti mukana suuressa RCT:ssä. Mahdolliset johtavat tutkijat voivat ladata protokollan ja suostumusmallin tutkimussivustolta omaan käyttöönsä. Dr. Belfort tarkastaa kaikki mahdolliset suostumuslomakkeeseen ja protokollaan tehtävät muutokset varmistaakseen, että ne ovat vain kosmeettisia kyseisen laitoksen erityistarpeiden tyydyttämiseksi. Pöytäkirjaan tai suostumuslomakkeeseen ei saa tehdä merkittäviä muutoksia.

Aikataulu:

5 vuotta on realistinen aika tutkimuksen suorittamiseen.

Tilastollinen analyysi:

Yksi kliinisen tutkimuksen välianalyysin yleisimmin käytetyistä menetelmistä on Lanin ja DeMetsin kulutusfunktion lähestymistapa. Tämä menetelmä käyttää ajan funktiota määrittämään nopeuden, jolla tyypin I virheen kokonaistodennäköisyys käytetään kokeen aikana, jotta tämä määrä ei ylitä haluttua alfa-tasoa. Tässä tutkimuksessa käytetään O'Brienin ja Flemingin rajaa vastaavaa kulutusfunktiota. Tällä menetelmällä nopeus, jolla tyypin I virhe kuluu, on välianalyysin aikaan (eli informaatioajan) käytettävissä olevan kokonaisinformaation murto-osuuden funktio. Tiedotusaika määräytyy käytetyn tilastollisen testin tyypin mukaan. Kohtaustiheyden analysoinnissa tietoaika on osuus satunnaistettujen potilaiden kokonaismäärästä. Alla olevassa taulukossa on Z-pisteet kullakin aikapisteellä, joka vaaditaan tutkimuksen ennenaikaisen lopettamisen harkitsemiseksi ja lopullisen analyysin osoittamiseksi tilastollisen merkitsevyyden osoittamiseksi alfa = 0,05 taso:

Lan-DeMets-menettely on joustava siinä mielessä, että peräkkäisten analyysien kokonaismäärää ja ajoitusta ei tarvitse määrittää etukäteen. Ei myöskään vaadita ulkonäön olevan tasaisin välimatkoin. Joissakin kliinisissä tutkimuksissa yllättävä kehitys voi kuitenkin johtaa ylimääräisiin "ulkonäköihin" tai jopa jatkuvaan tietojen seurantaan. Lan-DeMets-menettely on joustava siinä mielessä, että se voi siirtyä satunnaisesta tietojen jatkuvaan seurantaan, jolla on mitätön vaikutus tyypin I virhetasoon.

Tietojen seurantatoimikunta:

Tutkimuksen edistymistä arvioimaan on perustettu riippumaton tiedonseurantakomitea. Tietojen seurantakomitea kokoontuu säännöllisesti tarkastelemaan tutkimustuloksia, seuraamaan potilasturvallisuutta ja tutkimusten edistymistä. Tiedonvalvontakomitea kokoontuu, kun noin 25 %, 50 % ja 75 % potilaista on ilmoittautunut ja toimitettu. Tämä valiokunta on kuitenkin vastuussa siitä, ovatko kokoukset tarpeen useammin vai harvemmin. Tiedonvalvontakomitea on täysin riippumaton tutkimusryhmästä, eikä siihen kuulu tutkimusryhmän jäseniä tai eturistiriitatilanteessa olevia henkilöitä.