Labetalol im Vergleich zu Magnesiumsulfat (MgSO4) zur Vorbeugung von Eklampsie (LAMPET)

Forschungsdesign und Methoden:

Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie, in der die antikonvulsive Wirkung von parenteralem und/oder oralem Labetalol (n = 4000) mit parenteralem (intravenös oder intramuskulär) Magnesiumsulfat (n = 4000) bei leichter oder schwerer Präeklampsie verglichen wird die als ausreichend gefährdet gelten, um eine Anfallsprophylaxe mit Magnesiumsulfat zu rechtfertigen. Dies ermöglicht eine Lost-to-Follow-up-Rate von 2 %. Patientinnen, die Labetalol erhalten, erhalten ab dem Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bis 24 Stunden nach der Geburt entweder eine intravenöse Aufsättigungsdosis von 20 mg intravenös, gefolgt von einer oralen Dosis von 200 mg alle 6 Stunden, oder sie erhalten nur die orale Dosis von 200 mg alle 6 Stunden Aufnahme. Ob eine IV-Dosis erforderlich ist oder nicht, wird vom verantwortlichen Arzt entschieden. Nur Patienten, von denen angenommen wird, dass sie ein ausreichendes Risiko haben, um eine sofortige antihypertensive Therapie zu rechtfertigen, erhalten die initiale IV-Dosis. Patientinnen, die randomisiert der Magnesiumsulfatgruppe zugeteilt wurden, erhalten intravenös Magnesiumsulfat als Aufsättigungsdosis von 4 oder 6 g über 20 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 1 oder 2 g/h bis 24 Stunden nach der Geburt. Das genaue verwendete MgSO4-Protokoll wird durch das in jeder Institution verwendete Protokoll bestimmt. Wir haben zuvor in der Nimodipin-Studie (wie auch andere in der MAGPIE-Studie) gezeigt, dass es keinen Unterschied in der Anfallsrate zwischen den Protokollen mit 1 g/h und 2 g/h gibt. Patienten im Labetalol-Arm der Studie, die Krampfanfälle haben, werden mit Magnesiumsulfat behandelt. Patienten im Magnesiumsulfat-Arm erhalten weiterhin Magnesiumsulfat. Alle Patienten, die Krampfanfälle haben, werden gemäß dem Standardprotokoll der Abteilung für die Behandlung von Eklampsie behandelt.

Wichtigstes Ergebnismaß:

Auftreten von eklamptischen Anfällen nach Aufnahme in die Studie.

Sekundäre Ergebnismessungen

1. Mütterlich:

   • Blutdruck, Pulsdruck und Herzfrequenzänderungen
   • Notwendigkeit einer zusätzlichen antihypertensiven Medikation (definiert durch die Notwendigkeit, einen Blutdruck > 160 mmHg systolisch und/oder 110 mmHg zu kontrollieren)
   • Subjektive Einschätzung der Nebenwirkungen durch den Patienten
   • Objektive Beurteilung neu auftretender Komplikationen und/oder Nebenwirkungen durch die behandelnden Ärzte
   • Arbeits- und Lieferparameter einschließlich; Induktion bis Entbindungsintervall, Rate der zervikalen Dilatation, Oxytocin-Dosierungen, Wehendauer, Entbindungsweg, Blutverlust bei der Entbindung und postpartaler Verlauf
   • Art der verabreichten Anästhesie (keine, lokale Infiltration nur zur Entbindung, Epiduralanästhesie bei Wehen, Epiduralanästhesie bei Entbindung, Spinalanästhesie bei Entbindung, kombinierte/spinale Epiduralanästhesie bei Wehen und Entbindung, Vollnarkose bei Entbindung).

2. Fetal und Neonatal:

   • Auftreten von neu diagnostizierter fetaler Belastung während der Wehen, die eine Notgeburt erforderlich macht
   • Nabelschnurgase bei Entbindung (falls in der Einrichtung verfügbar);
   • Apgar punktet
   • Neugeborenes Outcome wie definiert durch Aufnahme auf der Neugeborenen-Intensivstation, Krankenhausüberleben bis zur Entlassung, Dauer des Krankenhausüberlebens, Tage auf der Neugeborenen-Intensivstation, Bedarf an Bluttransfusionen, Bedarf an blutdrucksteigernden Mitteln, Bedarf an mechanischer Beatmung, neonatale Herzrhythmusstörungen, neonatale Herzinsuffizienz, nekrotisierende Enterokolitis, plötzliches Kind Tod, neonatale Sepsis, neonatale Hypoglykämie, und es gibt einen weiteren Block zur Aufzeichnung aller anderen identifizierten Komplikationen, die nicht erwähnt werden.

Institutionelle Überprüfung und Verfahren der informierten Zustimmung:

Das Protokoll für diese Studie wird vom Institutional Review Board jeder teilnehmenden Institution genehmigt, und Kopien der Genehmigung werden vor der Abgabe des Medikaments beim leitenden Prüfarzt hinterlegt. Alle Patienten geben eine schriftliche Einverständniserklärung und erhalten das Protokoll in ihrer Muttersprache beschrieben, wenn sie kein Englisch verstehen.

Studienverfahren

Einverständniserklärung:

Das endgültige Protokoll wird zunächst von den zuständigen IRBs der US-amerikanischen und ausländischen Institutionen sowie dem Datenkoordinierungszentrum genehmigt. Alle Frauen müssen an einem Aufklärungsdialog teilnehmen und vor der Anmeldung und Teilnahme an der Studie ihre schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Geeignete Patienten, die die erforderlichen Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen, aber nicht an der Studie teilnehmen möchten oder deren Hausarzt ihre Teilnahme nicht wünscht, werden erfasst. Auf diese Weise können wir den Prozentsatz der Patienten bestimmen, die in Frage kommen, aber nicht eingeschrieben sind.

Einschreibung:

Sobald die Entbindung geplant ist und die Einschlusskriterien erfüllt sind, wird die Patientin entweder von einem Prüfer oder Mitprüfer (der der Hausarzt der Patientin sein kann) angesprochen und beraten und es wird eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt oder sie wird informiert der Studie erhalten und von der Pflegekraft ein Einwilligungsdokument zum Lesen erhalten und dann telefonisch von einem Prüfer an diesem Standort zugestimmt. Die Pflegekraft dokumentiert dann auf dem Einwilligungsformular, dass der Patient vom Arzt eingewilligt wurde. Wenn der Patient telefonisch eingewilligt hat, wird ein Ermittler vor Ort das Einwilligungsdokument zu einem späteren Zeitpunkt mitunterzeichnen.

Die Teilnahme an dieser Studie wird in keiner Weise das geburtshilfliche Management der Patientin beeinflussen, und die Patientin wird über ihre Freiheit informiert, jederzeit ohne Kompromisse beim Standard ihrer Behandlung abzubrechen. Alle routinemäßigen Patientenversorgungen und routinemäßigen Beobachtungen werden vom Arbeits- und Entbindungspersonal durchgeführt.

Jede Institution in den USA erhält einen Querverweis auf die IND-Nummer des US Principal Investigator (#63.966). Diese IND-Nummer ist nur für die Förderung durch Stipendien erforderlich. Die FDA hat diese Studie bewertet und ist der Ansicht, dass aus klinischen Gründen keine IND-Nummer erforderlich ist, da Labetalol bereits ein zugelassenes blutdrucksenkendes Medikament ist. Der einzige Grund, warum eine IND-Nummer angefordert wurde, bestand darin, uns zu ermöglichen, die Anforderungen für verschiedene Bundesfinanzierungsagenturen zu erfüllen. Die ausländischen Institutionen benötigen keine IND-Nummer, benötigen jedoch alle eine aktive Genehmigung ihres Institutional Review Board.

Studieninterventionen

Eingriffe:

Die Patienten werden einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet, wobei eine Randomisierungssequenz zentral von der Datenbank erstellt und gepflegt wird. Die randomisierte randomisierte Blockmethode wird verwendet, da sie garantiert, dass zu keinem Zeitpunkt während der Randomisierung das Ungleichgewicht groß ist und an bestimmten Punkten die Anzahl der Patienten in jeder Gruppe gleich ist. Da die Studie unverblindet ist, werden zufällige Blockgrößen verwendet. Die Randomisierung wird nach klinischem Zentrum, Parität und Alter stratifiziert, um ein Gleichgewicht zwischen den beiden Behandlungsgruppen in Bezug auf erwartete Unterschiede in der Patientenpopulation und mögliche Unterschiede im Patientenmanagement sicherzustellen.

In den Geburts- und Entbindungsbereichen der Studienzentren werden ausreichende Vorräte der Studienmedikamente aufbewahrt, um sicherzustellen, dass der Beginn der Therapie nicht unnötig verzögert wird. Dadurch wird die Wahrscheinlichkeit verringert, dass nach der Randomisierung, aber vor der Verabreichung des Arzneimittels ein Krampfanfall auftritt. Da es sich bei dieser Studie um eine Intent-to-treat-Analyse handelt, werden diese Patienten dennoch in die Analyse in der Gruppe aufgenommen, der sie zugeordnet wurden.

Die Studienmedikamente werden in angemessen gesicherten Bereichen im Geburts- und Entbindungsbereich jedes Zentrums aufbewahrt. Dieses System ermöglicht die effizienteste Verabreichung des Medikaments nach der Randomisierung und begrenzt die Rate des Abbruchs aufgrund von Anfällen, bevor das beabsichtigte Medikament erhalten wird. Bei dieser Intent-to-Treat-Analyse wird jede Patientin in der Gruppe analysiert, der sie ursprünglich zugeordnet wurde, unabhängig davon, ob sie das Medikament erhalten hat oder nicht.

Alle Patientendaten werden in einer internetbasierten interaktiven Computerdatenbank erfasst. Die URL lautet www.labetalol.org. Die Datenbank wurde von MedSciNet entwickelt (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) die über umfangreiche Erfahrung in der Gestaltung, Pflege und Verwaltung großer multizentrischer internetbasierter Studien für nationale und internationale Organisationen (WHO, Regierung von Schweden) verfügen. Die Datenbank erfüllt alle HCA-, HIPPA-, FDA CRF 21 Part 11- und NIH-Sicherheitsprotokolle. An jedem Studienstandort steht dem Forschungsteam für diese Studie ein Computer zur Verfügung. Die Datenbank ist so eingerichtet, dass sichergestellt ist, dass richtige und vollständige Daten eingegeben werden. Das Programm bestimmt die Berechtigung und erlaubt die Anmeldung nur, wenn die spezifischen Aufnahme- und Ausschlusskriterien erfüllt sind. Bei Eignung wird dem Patienten eine Einverständniserklärung angeboten. Sobald sie die Einverständniserklärung unterschrieben hat, wird sie gemäß den Anweisungen auf dem Bildschirm offiziell registriert. Der Computer wird sie dann zufällig einer Behandlungsgruppe zuordnen. Es wird Eingabeaufforderungen geben, die das Forschungsteam durch die Datenerfassungsblätter führen. Es sind Erinnerungen eingebaut, um sicherzustellen, dass wichtige demografische und primäre Ergebnisdaten eingegeben werden. Darüber hinaus lassen bestimmte Felder keine Dateneingabe zu, wenn andere wichtige Felder nicht ausgefüllt sind oder falsche Daten eingegeben wurden. Das Programm fragt alle unmöglichen Zahlen ab, die möglicherweise irrtümlich eingegeben wurden. Dies wird hoffentlich Fehler bei der Datentranskription reduzieren und sicherstellen, dass das Protokoll eingehalten wird. Datenblätter zu unerwünschten Ereignissen werden automatisch angezeigt und müssen vor der Fortsetzung der Studie ausgefüllt werden, sobald meldepflichtige Ereignisse festgestellt werden. Diese und alle anderen Daten stehen dem (Data Safety and Monitoring Board) DSMB jederzeit zur Analyse zur Verfügung, wie an anderer Stelle in diesem Vorschlag beschrieben.

Jeder PI ist dafür verantwortlich, die Integrität der Daten von seiner Website sicherzustellen. Bevor die Daten in der Hauptdatenbank gespeichert werden, ist eine Freigabe durch jeden Standort-PI erforderlich. Darüber hinaus sind der Studienkoordinator und der Studien-PI dafür verantwortlich, alle Daten regelmäßig auf Qualitätsprobleme und Zuverlässigkeit zu überprüfen. Die Hauptdatenbank wird vom leitenden Prüfarzt am Standort des St. Mark's Hospital in Salt Lake City, Utah, auf Genauigkeit und Qualität der Daten überwacht. Alle Prüfärzte werden über etwaige/alle Berichte über unerwünschte Ereignisse und Zwischenanalysen auf dem Laufenden gehalten.

Patienten, die für Labetalol randomisiert wurden, erhalten zwei 100-mg-Tabletten zum Einnehmen. Die Labetalol-Tabletten (200 mg) werden alle 6 Stunden wiederholt, es sei denn, der Patient ist hypotonisch (BD < 90 mmHg systolisch und/oder 60 mmHg diastolisch). Die Tabletten werden mit maximal 10 ml Wasser geschluckt. Bei Patienten, bei denen das klinische Team eine schnellere intravenöse Verabreichung wünscht, werden vor der oralen Dosis einmalig 20 mg Labetalol verabreicht. Die Labetalol-Therapie wird für 24 Stunden nach der Entbindung fortgesetzt.

Wenn der Blutdruck innerhalb von 40 Minuten nach Beginn der Labetalol-Therapie nicht kontrolliert wird (Senkung des Blutdrucks auf < 160 systolisch und < 110 mmHg diastolisch), erhält der Patient eine intravenöse Dosis von 20 mg Labetalol, die in einer eskalierenden Dosis auf a erhöht werden kann maximal 80 mg (20 mg, 40 mg, 80 mg) alle 20 Minuten nach Bedarf, um den Blutdruck zu kontrollieren, bis ein kumulatives Maximum von 240 mg verabreicht wurde. Es ist äußerst wichtig, dass der Blutdruck wie in diesem Protokoll beschrieben kontrolliert wird, und jede Abweichung von diesen Anweisungen gilt als Verstoß gegen das Protokoll.

Auch wenn wiederholtes Labetalol zur Blutdruckkontrolle erforderlich ist, erhält die Patientin weiterhin alle 6 Stunden 200 mg Labetalol oral, es sei denn, sie leidet an Bradykardie oder Hypotonie (definiert durch einen Blutdruck von < 90 mmHg systolisch und/oder < 60 mmHg diastolisch). Wenn der Blutdruck nicht mit Labetalol kontrolliert wird, wird der Blutdruck der Patientin vom Entbindungsteam mit einem anderen Mittel ihrer Wahl kontrolliert. In Einrichtungen, in denen intravenöses Labetalol nicht verfügbar ist, erhält der Patient eine intravenöse Dosis von 5 mg Hydralazin, die bei Bedarf alle 20 Minuten wiederholt werden kann, um den Blutdruck zu kontrollieren.

Patienten, die randomisiert dem Magnesiumsulfat-Arm der Studie zugeteilt wurden, erhalten eine intravenöse Aufsättigungsdosis von 4–6 Gramm gemäß dem Protokoll der Einrichtung über mindestens 20 Minuten, gefolgt von einer kontinuierlichen Infusion von 1–2 Gramm pro Stunde. Magnesiumsulfatwerte werden gemäß dem üblichen Protokoll des teilnehmenden Krankenhauses nur in den Krankenhäusern aufgezeichnet, in denen dies das Protokoll ist. Magnesiumsulfatspiegel sind nicht obligatorisch, solange es ein aktives Protokoll zur Bestimmung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Magnesiumsulfat-Toxizität gibt. Die Magnesiumsulfattherapie wird 24 Stunden nach der Entbindung abgesetzt. Wenn der Blutdruck innerhalb von 40 Minuten nach Beginn der Magnesiumsulfattherapie nicht kontrolliert wird (Senkung des Blutdrucks auf unter 160 mmHg systolisch und 110 mmHg diastolisch), erhält der Patient eine intravenöse Dosis von 5 mg Hydralazin, die alle 20 Minuten wiederholt werden kann notwendig, um den Blutdruck zu kontrollieren. Wenn die Patientin noch weitere Blutdruckkontrolle benötigt, sollte ihr alles gegeben werden, AUSSER Labetalol zur Blutdruckkontrolle, d. h. Nifedipin, Hydralazin usw. Anhaltende Blutdruckmesswerte über 160 systolisch und/oder 110 diastolisch sind ein Verstoß gegen das Protokoll.

Nach der Randomisierung werden die Patienten gemäß dem Standardarbeits- und Entbindungsprotokoll für Präeklampsie in dieser Einrichtung behandelt. Die einzige Einschränkung besteht darin, dass keine anderen Antikonvulsiva (außer den Studienwirkstoffen) verabreicht werden, es sei denn, der Patient wird aus der Studie entfernt. Der Konsum von nicht mit Anfällen zusammenhängenden Medikamenten wird im Fallbericht festgehalten. Die Aufnahme von Patientinnen in die Studie wird, abgesehen von der Wahl des Antiepileptikums, keinen Einfluss auf die geburtshilfliche Behandlung der Patientin haben. Es werden routinemäßige stündliche Überwachung der Vitalfunktionen und der fetalen Herzfrequenz durchgeführt. Für alle Studienpatienten wird ein standardisiertes Fallberichtsformular verwendet.

Patienten, die einen Anfall erleiden, bevor sie ihr Studienmedikament erhalten, aber nachdem sie für die Studie randomisiert wurden, werden von der aktiven Teilnahme an der Studie ausgeschlossen und gemäß der Routinepraxis in dieser Einrichtung behandelt. Diejenigen Patienten, die randomisiert Labetalol erhalten und bei denen das Medikament einen Anfall erleidet, werden gemäß dem institutionellen Protokoll mit Magnesiumsulfat begonnen. Patienten im Magnesiumsulfat-Arm der Studie, die Krampfanfälle haben, werden gemäß dem institutionellen Protokoll weiter mit Magnesiumsulfat behandelt. Da alle oben genannten Patienten randomisiert wurden, werden sie in die Intent-to-treat-Analyse eingeschlossen. Ergebnisdaten werden bei allen randomisierten Patienten erhoben, unabhängig davon, ob sie das Studienmedikament erhalten oder das Studienmedikament absetzen müssen.

Datenerhebung und -speicherung:

Alle Patientendaten werden in einer internetbasierten interaktiven Computerdatenbank erfasst. Die URL lautet www.labetalol.org und für die Zwecke dieses Zuschussantrags können Prüfer auf ein Test-/Schulungsprogramm zugreifen, indem sie die URL http://www.medscinet.com/labetaloltest/, den Anmeldenamen: training und das Passwort verwenden: training ermöglicht es Prüfern, die Schulungs-Website zu überprüfen. Die Datenbank wurde von MedSciNet entwickelt (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) die über umfangreiche Erfahrung in der Gestaltung, Pflege und Verwaltung großer multizentrischer internetbasierter Studien für nationale und internationale Organisationen (WHO, Regierung von Schweden) verfügen. Die Datenbank erfüllt alle HCA-, HIPPA-, FDA CRF 21 Part 11- und NIH-Sicherheitsprotokolle. An jedem Studienstandort steht dem Forschungsteam für diese Studie ein Computer zur Verfügung. Die Datenbank ist so eingerichtet, dass sichergestellt ist, dass richtige und vollständige Daten eingegeben werden. Das Programm bestimmt die Berechtigung und erlaubt die Anmeldung nur, wenn die spezifischen Aufnahme- und Ausschlusskriterien erfüllt sind. Bei Eignung wird dem Patienten eine Einverständniserklärung angeboten. Sobald sie die Einverständniserklärung unterschrieben hat, wird sie gemäß den Anweisungen auf dem Bildschirm offiziell registriert. Der Computer wird sie dann zufällig einer Behandlungsgruppe zuordnen. Es wird Eingabeaufforderungen geben, die das Forschungsteam durch die Datenerfassungsblätter führen. Es sind Erinnerungen eingebaut, um sicherzustellen, dass wichtige demografische und primäre Ergebnisdaten eingegeben werden. Darüber hinaus lassen bestimmte Felder keine Dateneingabe zu, wenn andere wichtige Felder nicht ausgefüllt sind oder falsche Daten eingegeben wurden. Das Programm fragt alle unmöglichen Zahlen ab, die möglicherweise irrtümlich eingegeben wurden. Dies wird hoffentlich Fehler bei der Datentranskription reduzieren und sicherstellen, dass das Protokoll eingehalten wird. Datenblätter zu unerwünschten Ereignissen werden automatisch angezeigt und müssen vor der Fortsetzung der Studie ausgefüllt werden, sobald meldepflichtige Ereignisse festgestellt werden. Diese und alle anderen Daten werden dem DSMB immer zur Analyse zur Verfügung stehen, wie an anderer Stelle in diesem Vorschlag beschrieben. Jeder PI ist dafür verantwortlich, die Integrität der Daten von seiner Website sicherzustellen. Bevor die Daten in der Hauptdatenbank gespeichert werden, ist eine Freigabe durch jeden Standort-PI erforderlich. Darüber hinaus sind der Studienkoordinator und der Studien-PI dafür verantwortlich, alle Daten regelmäßig auf Qualitätsprobleme und Zuverlässigkeit zu überprüfen. Die Hauptdatenbank wird vom leitenden Prüfarzt am Standort des St. Mark's Hospital in Salt Lake City, Utah, auf Genauigkeit und Qualität der Daten überwacht. Alle Prüfärzte werden über etwaige/alle Berichte über unerwünschte Ereignisse und Zwischenanalysen auf dem Laufenden gehalten. Der Hauptprüfarzt der Studie, Dr. Michael A. Belfort, MD, PhD, oder ein designierter Koprüfer der Studie wird während der 5 Jahre der Studie regelmäßig mit jeder der Institutionen in Kontakt stehen, um die Studie zu überwachen. Der Versuchskoordinator stellt sicher, dass alle Mitarbeiter im System geschult sind. Sie überwacht die Einschreibungen täglich und ist dafür verantwortlich, dass alle Daten rechtzeitig an die zentrale Datenbank übermittelt werden und die Datenintegrität gewahrt bleibt.

Studienplan

Patientenrekrutierung:

Einer der größten Stolpersteine ​​bei jeder Erforschung der Pathophysiologie der Eklampsie ist die Rekrutierung von genügend Patienten, um eine statistische Signifikanz zu erreichen. Kein einzelnes Zentrum ist in der Lage, eine Studie in Umfang und Art der vorgeschlagenen in angemessener Zeit abzuschließen. Aus diesem Grund ist es wichtig, dass multizentrische Netzwerke wie das von uns eingerichtete voll ausgelastet und angemessen unterstützt werden, um dies zu ermöglichen. Alle teilnehmenden Institutionen in unserem Netzwerk liefern mehr als 1500 Patienten pro Jahr. Wir haben an den Standorten St. Marks und University of Utah gezeigt, dass die Aufnahme von 2 Patienten pro Woche mit Präsenz und Ermutigung vor Ort leicht zu erreichen ist. Wir haben jeden Standort gebeten, mindestens 2 Patienten pro Woche aufzunehmen, und wir erwarten mehr von den größeren Standorten (Texas Women's Hospital - 8000 Entbindungen pro Jahr, University of Minnesota Medical Center Hospitals 10.000 Patienten pro Jahr, Utah HCA-Einrichtungen 8000 Entbindungen pro Jahr). Jahr). Bei einer Rekrutierung von 2 Patienten pro Woche an 20 Standorten rechnen wir mit einer jährlichen Rekrutierung von mindestens 2000 Patienten und dass diese Studie realistischerweise innerhalb von 5 Jahren durchgeführt werden kann. Darüber hinaus gehen wir davon aus, dass sich mit zunehmender Dynamik der LAMPET-Studie und der Verbreitung von Informationen innerhalb des HCA-Netzwerks geburtshilflicher Einrichtungen weitere Standorte an der Studie beteiligen werden. Innerhalb der HCA Perinatal Safety Initiative gibt es ein aktives Programm, das Einrichtungen für Qualitätsprogramme belohnt. HCA hat in seinen Geburtskliniken ein Bewertungssystem eingeführt, das den Status eines „Center of Excellence“ hat. Dieser Status innerhalb der HCA-Organisation verleiht der Einrichtung erhebliche Vorteile und ist als solche eine begehrte Bezeichnung. Eine der Komponenten für die Erlangung des Status eines „Center of Excellence“ ist ein aktives geburtshilfliches Forschungsprogramm, und wir gehen davon aus, dass die LAMPET-Studie eingerichtet und fortgesetzt wird, sie wird eine attraktive Option für Zentren darstellen, die das Ziel eines „Center of Excellence“ erreichen möchten. Wie oben beschrieben, gibt es bereits eine Reihe größerer HCA-Einrichtungen, die diesem Projekt 0,5 VZÄ für die Pflege zugesagt haben und in den Zuschussantrag aufgenommen wurden. Es gibt mehr Einrichtungen, die Unterstützung zugesagt und Pflegeunterstützung zugesagt haben, aber aufgrund ihrer geringeren Größe und ihres geringeren Potenzials für die Aufnahme der erforderlichen 2 Patienten pro Woche nicht für eine Zuschussfinanzierung in Frage kommen. Trotz der Tatsache, dass ihnen nichts gezahlt wird, haben ihre CEOs bis zu 0,5 Vollzeitäquivalente für die Pflege zugesagt, um diesen kleineren Einrichtungen bei der Teilnahme zu helfen. Wir gehen davon aus, dass sich auch immer mehr kleinere Krankenhäuser an der Studie beteiligen werden, da wir das Projekt im gesamten Unternehmen auf Abteilungstreffen und nationalen Konferenzen verbreiten. Diese speziellen Standorte sind bereit, ohne jegliche Unterstützung an dieser Studie teilzunehmen, und wir gehen davon aus, dass sich im Laufe der Studie und der Verbreitung des Protokolls weitere HCA-Einrichtungen einfach für die Bezeichnung „Center of Excellence“ anmelden werden. Dies wird den Erfolg dieses Projekts weiter sicherstellen. HCA verfügt über ein Letter of Agreement-Programm, das es jedem Krankenhaus innerhalb des Systems ermöglicht, die IRB-Genehmigung vom Standort St. Marks zu akzeptieren, und somit zeitaufwändige und kostspielige Bürokratie umgeht. Dies wird es einzelnen Ärzten und Gruppen von Praktikern, die an der Forschung teilnehmen möchten, ermöglichen, eine aktive Rolle in einem großen RCT zu spielen. Potenzielle Hauptprüfärzte können das Protokoll und eine Mustereinverständniserklärung von der Studien-Website für ihre eigene Verwendung herunterladen. Alle möglicherweise vorgenommenen Änderungen des Einwilligungsformulars und des Protokolls werden von Dr. Belfort überprüft, um sicherzustellen, dass diese nur kosmetischer Natur sind, um die besonderen Bedürfnisse dieser Einrichtung zu erfüllen. Es sind keine wesentlichen Änderungen am Protokoll oder Einwilligungsformular zulässig.

Zeitplan:

5 Jahre sind eine realistische Zeitspanne, um das Studium erfolgreich abzuschließen.

Statistische Analyse:

Eines der am weitesten verbreiteten Verfahren zur Zwischenanalyse einer klinischen Studie ist der Ausgabenfunktionsansatz von Lan und DeMets. Dieses Verfahren verwendet eine Funktion der Zeit, um die Rate anzugeben, mit der die Gesamtwahrscheinlichkeit eines Fehlers 1. Art während des Versuchs ausgegeben werden soll, damit diese Menge das gewünschte Alpha-Niveau nicht überschreitet. Für diese Studie wird die Ausgabenfunktion verwendet, die einer Grenze von O'Brien und Fleming entspricht. Bei dieser Methode ist die Rate, mit der der Typ-I-Fehler ausgegeben wird, eine Funktion des Bruchteils der Gesamtinformation, die zum Zeitpunkt der Zwischenanalyse verfügbar ist (d. h. Informationszeit). Die Informationszeit wird durch die Art des verwendeten statistischen Tests bestimmt. Für die Analyse der Anfallsrate ist die Informationszeit der Anteil an allen randomisierten Patienten. Die folgende Tabelle zeigt den Z-Score zu jedem Zeitpunkt, der erforderlich ist, um einen vorzeitigen Abbruch der Studie in Betracht zu ziehen, und für die endgültige Analyse, um statistische Signifikanz bei Alpha = 0,05 zu zeigen eben:

Das Lan-DeMets-Verfahren ist dahingehend flexibel, dass die Gesamtzahl und der Zeitpunkt der sequentiellen Analysen nicht im Voraus festgelegt werden müssen. Außerdem ist es nicht erforderlich, dass Blicke gleichmäßig beabstandet sind. In einigen klinischen Studien kann eine überraschende Entwicklung jedoch zu zusätzlichen „Blicken“ oder sogar zu einer kontinuierlichen Überwachung der Daten führen. Das Lan-DeMets-Verfahren ist insofern flexibel, als es von gelegentlicher zu kontinuierlicher Überwachung der Daten mit vernachlässigbarer Auswirkung auf die Fehlerklasse 1 wechseln kann.

Datenüberwachungsausschuss:

Ein unabhängiger Datenüberwachungsausschuss wurde eingerichtet, um den Fortschritt der Studie zu überprüfen. Der Datenüberwachungsausschuss wird regelmäßig zusammentreten, um die Studienergebnisse zu überprüfen, die Patientensicherheit und den Studienfortschritt zu überwachen. Das Datenüberwachungskomitee tritt zusammen, wenn ungefähr 25 %, 50 % und 75 % der Patienten aufgenommen und geliefert wurden. Dieser Ausschuss entscheidet jedoch, ob mehr oder weniger häufige Sitzungen erforderlich sind. Der Datenüberwachungsausschuss ist völlig unabhängig von der Studiengruppe und umfasst kein Mitglied des Forschungsteams oder keine Person mit einem Interessenkonflikt.