Labetalol kontra siarczan magnezu (MgSO4) w zapobieganiu rzucawce (LAMPET)

Projekt badawczy i metody:

Badanie będzie wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym porównującym przeciwdrgawkowe działanie labetalolu podawanego pozajelitowo i/lub doustnie (n = 4000) z pozajelitowym (dożylnym lub domięśniowym) siarczanem magnezu (n = 4000) z łagodnym lub ciężkim stanem przedrzucawkowym u których uważa się, że znajdują się w grupie wystarczającego ryzyka, aby uzasadnić profilaktykę napadów z użyciem siarczanu magnezu. Pozwala to na utratę 2% wskaźnika obserwacji. Pacjentki otrzymujące labetalol otrzymają dożylną dawkę nasycającą 20 mg dożylnie, a następnie dawkę doustną 200 mg co 6 godzin od momentu włączenia do badania do 24 godzin po porodzie, albo otrzymają tylko dawkę doustną 200 mg co 6 godzin od włączenie. O tym, czy konieczne jest podanie dawki dożylnej, zdecyduje lekarz prowadzący. Początkową dawkę dożylną otrzymają tylko pacjenci uznani za wystarczająco zagrożonych, aby uzasadnić natychmiastowe leczenie przeciwnadciśnieniowe. Pacjentki losowo przydzielone do grupy przyjmującej siarczan magnezu otrzymają dożylnie siarczan magnezu w dawce nasycającej 4 lub 6 gramów w ciągu 20 minut, a następnie w ciągłej infuzji 1 lub 2 g/h do 24 godzin po porodzie. Dokładny stosowany protokół MgSO4 zostanie określony na podstawie protokołu stosowanego w każdej instytucji. Wcześniej wykazaliśmy w badaniu Nimodipine (podobnie jak inni w badaniu MAGPIE), że nie ma różnicy w częstości napadów między protokołami 1 g/godz. i 2 g/godz. Pacjenci otrzymujący labetalol w badaniu, u których wystąpią drgawki, będą leczeni siarczanem magnezu. Pacjenci otrzymujący siarczan magnezu będą nadal otrzymywać siarczan magnezu. Wszyscy pacjenci, u których wystąpią konwulsje, będą leczeni zgodnie ze standardowym protokołem oddziału dotyczącym leczenia rzucawki.

Główny miernik wyniku:

Występowanie napadów padaczkowych po włączeniu do badania.

Miary wyników drugorzędnych

1. Macierzyński:

   • Zmiany ciśnienia krwi, tętna i tętna
   • Konieczność zastosowania dodatkowych leków przeciwnadciśnieniowych (zdefiniowana jako konieczność kontrolowania ciśnienia skurczowego > 160 mmHg i/lub 110 mmHg)
   • Subiektywna ocena skutków ubocznych przez pacjenta
   • Obiektywna ocena nowych powikłań i/lub skutków ubocznych przez lekarzy prowadzących leczenie
   • Parametry pracy i dostawy, w tym; indukcja do porodu, tempo rozwarcia szyjki macicy, dawki oksytocyny, długość porodu, droga porodu, utrata krwi podczas porodu i przebieg połogu
   • Rodzaj zastosowanego znieczulenia (brak, znieczulenie miejscowe tylko przy porodzie, znieczulenie zewnątrzoponowe podczas porodu, znieczulenie zewnątrzoponowe podczas porodu, znieczulenie podpajęczynówkowe podczas porodu, znieczulenie zewnątrzoponowe podczas porodu i porodu, znieczulenie ogólne podczas porodu).

2. Płodu i Noworodka:

   • Wystąpienie nowo zdiagnozowanego zagrożenia płodu podczas porodu wymagającego porodu w trybie nagłym
   • Gazy z pępowiny przy porodzie (jeśli są dostępne w placówce);
   • Punktacja Apgar
   • Wynik noworodka zdefiniowany przez przyjęcie na OIOM-ie, przeżycie do wypisu ze szpitala, długość przeżycia w szpitalu, dni spędzone na OIOM-ie, konieczność transfuzji krwi, konieczność stosowania środków presyjnych, konieczność wentylacji mechanicznej, zaburzenia rytmu serca u noworodków, niewydolność serca u noworodków, martwicze zapalenie jelit, nagłe poronienie zgon, posocznica noworodków, hipoglikemia noworodków, a także będzie inny blok do rejestrowania wszelkich innych zidentyfikowanych powikłań, które nie zostały wymienione.

Przegląd instytucjonalny i procedury świadomej zgody:

Protokół tego badania zostanie zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną każdej uczestniczącej instytucji, a kopie zatwierdzenia będą przechowywane u głównego badacza przed wydaniem leku. Wszyscy pacjenci wyrażą pisemną świadomą zgodę i otrzymają opis protokołu w ich ojczystym języku, jeśli nie rozumieją angielskiego.

Procedury Studiów

Świadoma zgoda:

Ostateczny protokół zostanie najpierw zatwierdzony przez odpowiednie IRB instytucji amerykańskich i zagranicznych oraz centrum koordynujące dane. Wszystkie kobiety muszą uczestniczyć w dialogu dotyczącym świadomej zgody i muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed włączeniem do badania i uczestnictwem w nim.

Kwalifikujący się pacjenci, którzy spełniają wymagane kryteria włączenia do badania, ale nie chcą brać udziału w badaniu lub ich lekarz pierwszego kontaktu nie chce, aby uczestniczyli, zostaną zarejestrowani. Pozwoli nam to określić odsetek pacjentów, którzy kwalifikują się, ale nie są zapisani.

Zapisy:

Po zaplanowaniu porodu i spełnieniu kryteriów włączenia, badacz lub współbadacz (który może być lekarzem pierwszego kontaktu) skontaktuje się z pacjentką i udzieli porady, i zostanie podjęta świadoma pisemna zgoda, lub zostanie ona poinformowana badania i otrzymał od pielęgniarki dokument zgody do przeczytania, a następnie uzyskał telefoniczną zgodę badacza w tym ośrodku. Pielęgniarka udokumentuje następnie na formularzu zgody, że pacjent wyraził zgodę lekarza. Jeśli pacjent wyraził zgodę telefonicznie, badacz ośrodka podpisze dokument zgody w późniejszym czasie.

Przystąpienie do tego badania nie wpłynie w żaden sposób na postępowanie położnicze pacjentki, a pacjentka zostanie poinformowana o możliwości wycofania się w dowolnym momencie bez uszczerbku dla standardu jej leczenia. Cała rutynowa opieka nad pacjentem i rutynowe obserwacje będą przeprowadzane przez personel porodowy i dostawczy.

Każda instytucja w USA otrzyma odnośnik do numeru IND głównego badacza w USA (nr 63 966). Ten numer IND jest niezbędny tylko w przypadku dofinansowania. FDA oceniła to badanie i uważa, że ​​nie wymagało ono numeru IND ze względów klinicznych, ponieważ labetalol jest już zatwierdzonym lekiem przeciwnadciśnieniowym. Jedynym powodem, dla którego zażądano numeru IND, było umożliwienie nam spełnienia wymagań różnych agencji funduszy federalnych. Instytucje zagraniczne nie będą wymagały numeru IND, ale wszystkie będą wymagały aktywnej zgody ich instytucjonalnej komisji rewizyjnej.

Interwencje studyjne

Interwencje:

Pacjenci zostaną przydzieleni do jednej z dwóch grup leczenia z sekwencją randomizacji przygotowaną i utrzymywaną centralnie przez bazę danych. Zastosowana zostanie metoda randomizacji z losowymi permutowanymi blokami, ponieważ gwarantuje ona, że ​​w żadnym momencie podczas randomizacji nierównowaga nie będzie duża, aw pewnych punktach liczba pacjentów w każdej grupie będzie równa. Ponieważ badanie jest odślepione, użyte zostaną bloki o losowych rozmiarach. Randomizacja zostanie podzielona na straty według ośrodka klinicznego, liczby porodów i wieku, aby zapewnić równowagę między dwiema grupami terapeutycznymi w odniesieniu do przewidywanych różnic w populacji pacjentów i możliwych różnic w leczeniu pacjentów.

Wystarczające zapasy badanych leków są przechowywane w obszarach porodowych i porodowych ośrodków badawczych, aby zapewnić brak zbędnych opóźnień w rozpoczęciu terapii. Zmniejszy to prawdopodobieństwo wystąpienia napadu po randomizacji, ale przed podaniem leku. Ponieważ to badanie będzie miało analizę zamiaru leczenia, tacy pacjenci będą nadal uwzględniani w analizie w grupie, do której zostali przydzieleni.

Badane leki będą przechowywane w odpowiednio zabezpieczonych miejscach w sali porodowej każdego ośrodka. System ten pozwoli na najskuteczniejsze podawanie leku po randomizacji i ograniczy odsetek rezygnacji z powodu napadu padaczkowego przed otrzymaniem zamierzonego leku. W tej analizie zamiaru leczenia każdy pacjent zostanie przeanalizowany w grupie, do której został pierwotnie przydzielony, niezależnie od tego, czy otrzymał lek, czy nie.

Wszystkie dane pacjentów zostaną zapisane w internetowej interaktywnej komputerowej bazie danych. Adres URL to www.labetalol.org. Baza danych została zaprojektowana przez MedSciNet (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) którzy mają bogate doświadczenie w projektowaniu, utrzymywaniu i zarządzaniu dużymi wieloośrodkowymi badaniami internetowymi dla organizacji krajowych i międzynarodowych (WHO, rząd Szwecji). Baza danych spełnia wszystkie protokoły bezpieczeństwa HCA, HIPPA, FDA CRF 21 Part 11 i NIH. W każdym ośrodku badawczym będzie dostępny komputer dla zespołu badawczego na potrzeby tego badania. Baza danych jest skonfigurowana w taki sposób, aby zapewnić wprowadzanie poprawnych i kompletnych danych. Program określa uprawnienia i zezwala na rejestrację dopiero po spełnieniu określonych kryteriów włączenia i wykluczenia. Jeśli kwalifikujesz się, pacjentowi zostanie zaoferowany formularz zgody. Po podpisaniu formularza zgody zostanie formalnie zarejestrowana zgodnie z instrukcjami wyświetlanymi na ekranie. Następnie komputer losowo przydzieli ją do grupy terapeutycznej. Pojawią się podpowiedzi, które przeprowadzą zespół badawczy przez arkusze zbierania danych. Wbudowane są przypomnienia, aby zapewnić wprowadzenie podstawowych danych demograficznych i podstawowych wyników. Ponadto niektóre pola nie pozwolą na wprowadzenie danych, jeśli inne istotne pola nie zostaną wypełnione lub zostaną wprowadzone nieprawidłowe dane. Program zapyta o wszelkie niemożliwe liczby, które mogły zostać wprowadzone przez pomyłkę. Miejmy nadzieję, że zmniejszy to liczbę błędów związanych z transkrypcją danych i zapewni przestrzeganie protokołu. Arkusze danych zdarzeń niepożądanych zostaną automatycznie wyświetlone i będą wymagać wypełnienia przed kontynuacją badania po odnotowaniu jakichkolwiek zdarzeń podlegających zgłoszeniu. Te i wszystkie inne dane będą zawsze dostępne dla DSMB (Rady ds. Bezpieczeństwa i Monitorowania Danych) do analizy, jak określono w innym miejscu niniejszego wniosku.

Każdy PI będzie odpowiedzialny za zapewnienie integralności danych ze swojej witryny. Przed zapisaniem danych w głównej bazie danych każdy PI witryny będzie wymagał zatwierdzenia. Ponadto Koordynator Badania i Kierownik Badania będą odpowiedzialni za regularne sprawdzanie wszystkich danych pod kątem problemów z jakością i wiarygodnością. Główna baza danych będzie monitorowana pod kątem dokładności i jakości danych przez głównego badacza w szpitalu St. Mark's Hospital w Salt Lake City w stanie Utah. Wszyscy badacze będą na bieżąco informowani o wszelkich zgłoszeniach zdarzeń niepożądanych i analizach pośrednich.

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej labetalol otrzymają doustnie dwie tabletki 100 mg. Labetalol w tabletkach (200 mg) będzie powtarzany co 6 godzin, chyba że pacjent ma niedociśnienie (ciśnienie skurczowe < 90 mmHg i/lub rozkurczowe 60 mmHg). Tabletki należy połykać, popijając maksymalnie 10 cm3 wody. Pacjentom, u których zespół kliniczny wymaga szybszego podania dawki dożylnej, przed przyjęciem dawki doustnej podaje się pojedynczą dawkę 20 mg labetalolu. Terapia labetalolem będzie kontynuowana przez 24 godziny po porodzie.

W przypadku braku kontroli ciśnienia krwi (obniżenie BP do < 160 skurczowego i < 110 mmHg rozkurczowego) w ciągu 40 minut od rozpoczęcia terapii labetalolem, pacjent otrzyma dożylnie dawkę 20 mg labetalolu, którą można zwiększać w dawce rosnącej do maksymalnie 80 mg (20 mg, 40 mg, 80 mg) co 20 minut, jeśli jest to konieczne do kontrolowania ciśnienia krwi, aż do podania łącznej dawki maksymalnej 240 mg. Niezwykle ważne jest, aby ciśnienie krwi było kontrolowane zgodnie z tym protokołem, a wszelkie odstępstwa od tych instrukcji będą uważane za naruszenie protokołu.

Nawet jeśli do kontroli ciśnienia tętniczego konieczne jest wielokrotne stosowanie labetalolu, pacjentka będzie nadal otrzymywać doustnie 200 mg labetalolu co 6 godzin, chyba że wystąpi u niej bradykardia lub niedociśnienie (zdefiniowane jako ciśnienie krwi < 90 mmHg skurczowe i/lub < 60 mmHg rozkurczowe). Jeśli ciśnienie krwi nie jest kontrolowane za pomocą labetalolu, pacjentka zostanie poddana kontroli ciśnienia krwi przez zespół dostarczający za pomocą dowolnego innego środka, który wybierze. W tych placówkach, w których dożylny labetalol jest niedostępny, pacjent otrzyma dożylnie dawkę 5 mg hydralazyny, którą można powtarzać co 20 minut, jeśli jest to konieczne do kontroli ciśnienia krwi.

Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia badania z siarczanem magnezu otrzymają dożylną dawkę nasycającą 4-6 gramów zgodnie z protokołem instytucji przez co najmniej 20 minut, po czym nastąpi ciągły wlew 1-2 gramów na godzinę. Poziomy siarczanu magnezu będą rejestrowane zgodnie ze zwykłym protokołem uczestniczącego szpitala tylko w tych szpitalach, w których taki jest protokół. Poziomy siarczanu magnezu nie są obowiązkowe, o ile istnieje aktywny protokół określania obecności lub braku toksyczności siarczanu magnezu. Terapia siarczanem magnezu zostanie przerwana 24 godziny po porodzie. Jeśli ciśnienie krwi nie zostanie opanowane (obniżenie ciśnienia skurczowego poniżej 160 mmHg i rozkurczowego 110 mmHg) w ciągu 40 minut od rozpoczęcia leczenia siarczanem magnezu, pacjentowi zostanie podana dożylnie dawka 5 mg hydralazyny, którą można powtarzać co 20 minut, niezbędne do kontrolowania ciśnienia krwi. Jeśli pacjentka nadal wymaga dalszej kontroli BP, powinna otrzymać wszystko Z WYJĄTKIEM labetalolu do kontroli BP, tj. nifedypinę, hydralazynę itp. Utrzymujące się odczyty ciśnienia krwi powyżej 160 skurczowego i/lub 110 rozkurczowego stanowią naruszenie protokołu.

Po randomizacji pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardowym protokołem porodu dotyczącym stanu przedrzucawkowego w tej placówce. Jedynym ograniczeniem będzie to, że nie będą podawane żadne inne leki przeciwdrgawkowe (poza lekami badanymi), chyba że pacjent zostanie usunięty z badania. Stosowanie leków niezwiązanych z napadami padaczkowymi zostanie odnotowane w raporcie przypadku. Włączenie pacjentek do badania, poza wyborem środka przeciwpadaczkowego, nie wpłynie na postępowanie położnicze pacjentki. Zastosowane zostaną rutynowe cogodzinne monitorowanie parametrów życiowych i tętna płodu. W przypadku wszystkich pacjentów uczestniczących w badaniu zostanie zastosowany standardowy formularz opisu przypadku.

Pacjenci, u których wystąpił napad padaczkowy przed otrzymaniem badanego leku, ale po losowym przydzieleniu do badania, zostaną usunięci z aktywnego udziału w badaniu i leczeni zgodnie z rutynową praktyką w danej instytucji. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej labetalol, u których wystąpią napady padaczkowe w związku z tym lekiem, otrzymają rozpoczętą terapię siarczanem magnezu zgodnie z protokołem obowiązującym w placówce. Pacjenci otrzymujący siarczan magnezu w badaniu, u których wystąpią drgawki, będą nadal otrzymywać siarczan magnezu zgodnie z protokołem instytucji. Ponieważ wszyscy wyżej wymienieni pacjenci zostaną zrandomizowani, zostaną włączeni do analizy zamiaru leczenia. Dane dotyczące wyników zostaną uzyskane od wszystkich randomizowanych pacjentów, niezależnie od tego, czy otrzymują oni badany lek, czy też muszą przerwać przyjmowanie badanego leku.

Gromadzenie i przechowywanie danych:

Wszystkie dane pacjentów zostaną zapisane w internetowej interaktywnej komputerowej bazie danych. Adres URL to www.labetalol.org, a na potrzeby niniejszego wniosku o grant recenzenci mogą uzyskać dostęp do programu testowania/szkolenia za pomocą adresu URL http://www.medscinet.com/labetaloltest/ nazwy użytkownika: szkolenie i hasła: szkolenie pozwoli recenzentom przeglądać witrynę internetową szkolenia. Baza danych została zaprojektowana przez MedSciNet (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) którzy mają bogate doświadczenie w projektowaniu, utrzymywaniu i zarządzaniu dużymi wieloośrodkowymi badaniami internetowymi dla organizacji krajowych i międzynarodowych (WHO, rząd Szwecji). Baza danych spełnia wszystkie protokoły bezpieczeństwa HCA, HIPPA, FDA CRF 21 Part 11 i NIH. W każdym ośrodku badawczym będzie dostępny komputer dla zespołu badawczego na potrzeby tego badania. Baza danych jest skonfigurowana w taki sposób, aby zapewnić wprowadzanie poprawnych i kompletnych danych. Program określa uprawnienia i zezwala na rejestrację dopiero po spełnieniu określonych kryteriów włączenia i wykluczenia. Jeśli kwalifikujesz się, pacjentowi zostanie zaoferowany formularz zgody. Po podpisaniu formularza zgody zostanie formalnie zarejestrowana zgodnie z instrukcjami wyświetlanymi na ekranie. Następnie komputer losowo przydzieli ją do grupy terapeutycznej. Pojawią się podpowiedzi, które przeprowadzą zespół badawczy przez arkusze zbierania danych. Wbudowane są przypomnienia, aby zapewnić wprowadzenie podstawowych danych demograficznych i podstawowych wyników. Ponadto niektóre pola nie pozwolą na wprowadzenie danych, jeśli inne istotne pola nie zostaną wypełnione lub zostaną wprowadzone nieprawidłowe dane. Program zapyta o wszelkie niemożliwe liczby, które mogły zostać wprowadzone przez pomyłkę. Miejmy nadzieję, że zmniejszy to liczbę błędów związanych z transkrypcją danych i zapewni przestrzeganie protokołu. Arkusze danych zdarzeń niepożądanych zostaną automatycznie wyświetlone i będą wymagać wypełnienia przed kontynuacją badania po odnotowaniu jakichkolwiek zdarzeń podlegających zgłoszeniu. Te i wszystkie inne dane będą zawsze dostępne dla DSMB do analizy, jak opisano w innym miejscu tej propozycji. Każdy PI będzie odpowiedzialny za zapewnienie integralności danych ze swojej witryny. Przed zapisaniem danych w głównej bazie danych każdy PI witryny będzie wymagał zatwierdzenia. Ponadto Koordynator Badania i Kierownik Badania będą odpowiedzialni za regularne sprawdzanie wszystkich danych pod kątem problemów z jakością i wiarygodnością. Główna baza danych będzie monitorowana pod kątem dokładności i jakości danych przez głównego badacza w szpitalu St. Mark's Hospital w Salt Lake City w stanie Utah. Wszyscy badacze będą na bieżąco informowani o wszelkich zgłoszeniach zdarzeń niepożądanych i analizach pośrednich. Główny badacz badania, dr n. med. Michael A. Belfort lub wyznaczony współbadacz będzie regularnie kontaktował się z każdą z instytucji przez 5 lat badania w celu monitorowania badania. Koordynator badania dopilnuje, aby cały personel został przeszkolony w zakresie systemu. Będzie codziennie monitorować zapisy i będzie odpowiedzialna za terminowe przesyłanie wszystkich danych do centralnej bazy danych oraz za zachowanie integralności danych.

Plan zajęć

Rekrutacja pacjentów:

Jedną z głównych przeszkód w jakichkolwiek badaniach nad patofizjologią rzucawki jest włączenie wystarczającej liczby pacjentów do osiągnięcia istotności statystycznej. Żaden pojedynczy ośrodek nie jest w stanie ukończyć badania zakresu i charakteru tego proponowanego w rozsądnym czasie. Z tego powodu istotne jest, aby wieloośrodkowe sieci, takie jak ta, którą stworzyliśmy, były w pełni wykorzystywane i odpowiednio wspierane, aby to umożliwić. Wszystkie instytucje uczestniczące w naszej sieci dostarczają ponad 1500 pacjentów rocznie. Pokazaliśmy w ośrodkach St. Marks i University of Utah, że rejestracja 2 pacjentów tygodniowo jest łatwo osiągalna dzięki obecności i zachętom na miejscu. Poprosiliśmy każdą placówkę o rejestrację co najmniej 2 pacjentów tygodniowo i oczekujemy więcej od większych placówek (Texas Women's Hospital – 8000 porodów rocznie, University of Minnesota Medical Center Hospitals 10 000 pacjentów rocznie, obiekty HCA w Utah 8000 porodów na rok). roczny). Biorąc pod uwagę rejestrację 2 pacjentów tygodniowo z 20 ośrodków, przewidujemy coroczną rejestrację co najmniej 2000 pacjentów i że to badanie można realistycznie przeprowadzić w ciągu 5 lat. Ponadto spodziewamy się, że w miarę jak badanie LAMPET nabiera rozpędu, a informacje są rozpowszechniane w ramach sieci instytucji położniczych HCA, do badania dołączymy więcej ośrodków. W ramach Inicjatywy na rzecz bezpieczeństwa okołoporodowego HCA istnieje aktywny program, który nagradza placówki za programy jakości. HCA uruchomiła system oceniania w swoich szpitalach położniczych, którego szczytem jest status „Centrum Doskonałości”. Ten status w ramach organizacji HCA zapewnia placówce znaczące korzyści i jako taki jest bardzo poszukiwanym oznaczeniem. Jednym z elementów uzyskania statusu Centrum Doskonałości jest aktywny program badań położniczych i oczekujemy, że badanie LAMPET zostanie ustanowione i będzie kontynuowane, będzie stanowić atrakcyjną opcję dla ośrodków pragnących osiągnąć cel Centrum Doskonałości. Jak wskazano powyżej, istnieje już kilka większych placówek HCA, które przeznaczyły na ten projekt 0,5 pełnego etatu pielęgniarskiego i które zostały uwzględnione we wniosku o dofinansowanie. Istnieje więcej placówek, które zadeklarowały wsparcie i zobowiązały się do wsparcia pielęgniarskiego, ale nie kwalifikują się do dofinansowania ze względu na ich mniejszy rozmiar i mniejszy potencjał zapisania wymaganych 2 pacjentów tygodniowo. Pomimo faktu, że nie otrzymają oni żadnego wynagrodzenia, ich dyrektorzy generalni zobowiązali się do 0,5 etatu pielęgniarskiego, aby pomóc tym mniejszym placówkom w uczestnictwie. Przewidujemy, że coraz więcej mniejszych szpitali będzie również przyłączać się do badania, ponieważ rozpowszechniamy projekt w całej firmie na spotkaniach oddziałów i konferencjach krajowych. Te konkretne ośrodki są przygotowane do udziału w tym badaniu bez żadnego wsparcia i przewidujemy, że w miarę postępu badania i rozpowszechniania protokołu kolejne ośrodki HCA będą po prostu rejestrować się do oznaczenia Centrum Doskonałości. To dodatkowo zapewni powodzenie tego projektu. HCA posiada program umowy, który umożliwia dowolnemu szpitalowi w systemie zaakceptowanie zatwierdzenia IRB z placówki St. Marks, a tym samym pozwala na obejście czasochłonnej i kosztownej biurokracji. Umożliwi to poszczególnym lekarzom i grupom lekarzy, którzy chcą uczestniczyć w badaniach, odgrywanie aktywnej roli w dużym RCT. Potencjalni główni badacze będą mogli pobrać protokół i wzór zgody ze strony internetowej badania na własny użytek. Wszystkie zmiany w formularzu zgody i protokole, które mogą zostać wprowadzone, zostaną zweryfikowane przez dr Belforta, aby upewnić się, że są to tylko kosmetyczne zmiany w celu zaspokojenia szczególnych potrzeb tej instytucji. Niedopuszczalne są żadne zmiany merytoryczne w protokole lub formularzu zgody.

Plan lekcji:

5 lat będzie realistyczną ilością czasu na pomyślne ukończenie badania.

Analiza statystyczna:

Jedną z najczęściej stosowanych procedur tymczasowej analizy badania klinicznego jest podejście oparte na funkcji wydatków Lan i DeMets. Ta metoda wykorzystuje funkcję czasu do określenia szybkości, z jaką całkowite prawdopodobieństwo błędu I rodzaju ma zostać wydane podczas próby, tak aby ta wielkość nie przekroczyła pożądanego poziomu alfa. W tym badaniu zostanie wykorzystana funkcja wydatków odpowiadająca granicy O'Briena i Fleminga. Dzięki tej metodzie szybkość, z jaką wydawany jest błąd pierwszego rodzaju, jest funkcją ułamka wszystkich informacji dostępnych w czasie analizy pośredniej (tj. Czasu informacyjnego). Czas informacji zależy od rodzaju zastosowanego testu statystycznego. W przypadku analizy częstości napadów czas informacji to odsetek wszystkich pacjentów poddanych randomizacji. Poniższa tabela przedstawia wynik Z w każdym punkcie czasowym wymaganym do rozważenia wcześniejszego zakończenia badania i do ostatecznej analizy w celu wykazania istotności statystycznej przy alfa=0,05 poziom:

Procedura Lan-DeMets jest elastyczna, ponieważ całkowita liczba i czas kolejnych analiz nie muszą być określane z góry. Ponadto nie ma wymogu, aby wygląd był równomiernie rozmieszczony. Jednak w niektórych badaniach klinicznych zaskakujący rozwój sytuacji może prowadzić do dodatkowych „spojrzeń” lub nawet ciągłego monitorowania danych. Procedura Lan-DeMets jest elastyczna, ponieważ może przechodzić od okazjonalnego do ciągłego monitorowania danych, przy znikomym wpływie na poziom błędu I rodzaju.

Komitet Monitorowania Danych:

Powołano niezależny komitet monitorujący dane w celu przeglądu postępów w badaniu. Komitet monitorujący dane będzie spotykał się okresowo w celu przeglądu wyników badań, monitorowania bezpieczeństwa pacjentów i postępów w badaniach. Komitet monitorujący dane zbierze się, gdy około 25%, 50% i 75% pacjentów zostanie zapisanych i dostarczonych. Jednak komisja ta będzie odpowiedzialna za podjęcie decyzji, czy konieczne są częstsze lub rzadsze spotkania. Komisja monitorująca dane będzie całkowicie niezależna od grupy badawczej i nie będzie w jej skład wchodzić żaden członek zespołu badawczego ani osoba pozostająca w konflikcie interesów.