Labetalol versus magnézium-szulfát (MgSO4) az eclampsia megelőzésére - próba (LAMPET)

Kutatási tervezés és módszerek:

A vizsgálat egy többközpontú, randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat, amely a parenterális és/vagy orális labetalol (n = 4000) görcsrohamellenes hatását hasonlítja össze a parenterális (intravénás vagy intramuszkuláris) magnézium-szulfáttal (n = 4000) enyhe vagy súlyos preeclampsiában. akikről úgy ítélik meg, hogy elegendő kockázatnak vannak kitéve ahhoz, hogy indokolt legyen a magnézium-szulfátos rohamprofilaxis. Ez 2%-os követési arányt tesz lehetővé. A labetalolt kapó betegek vagy 20 mg-os intravénás telítő adagot kapnak IV, majd 200 mg-os orális adagot 6 óránként a vizsgálatba való bevonástól a szülés utáni 24 óráig, vagy csak a 200 mg-os orális adagot kapják 6 óránként befogadás. Azt, hogy szükség van-e intravénás adagra vagy sem, a felelős klinikus dönti el. Csak azok a betegek kapják a kezdeti intravénás adagot, akikről úgy gondolják, hogy megfelelő kockázatnak vannak kitéve ahhoz, hogy azonnali vérnyomáscsökkentő kezelést igényeljenek. A magnézium-szulfát csoportba randomizált betegek intravénás magnézium-szulfátot kapnak 4 vagy 6 grammos telítő adagban 20 percen keresztül, majd 1 vagy 2 g/órás folyamatos infúziót a szülés utáni 24 óráig. A pontos MgSO4 protokollt az egyes intézményekben használt protokoll határozza meg. Korábban a Nimodipin vizsgálatban kimutattuk (ahogy mások is a MAGPIE vizsgálatban), hogy nincs különbség a rohamok gyakoriságában az 1 g/óra és a 2 g/óra protokoll között. A vizsgálat labetalol ágába tartozó, görcsös betegeket magnézium-szulfáttal kezelik. A magnézium-szulfát karon lévő betegek továbbra is magnézium-szulfátot kapnak. Minden görcsös beteget az egység eclampsia kezelésére vonatkozó standard protokollja szerint kezelnek.

Fő eredmény mértéke:

Eklampsziás roham(ok) előfordulása a vizsgálatba való felvétel után.

Másodlagos eredményintézkedések

1. Anyai:

   • Változik a vérnyomás, a pulzusnyomás és a pulzusszám
   • További vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szükségessége (a 160 Hgmm szisztolés és/vagy 110 Hgmm feletti vérnyomás szabályozásának szükségessége határozza meg)
   • A mellékhatások szubjektív értékelése a beteg részéről
   • Az újonnan fellépő szövődmények és/vagy mellékhatások objektív értékelése a kezelő klinikusok által
   • Munkaügyi és szállítási paraméterek, beleértve; a szülési intervallum beindítása, a méhnyak tágulási sebessége, az oxitocin adagok, a vajúdás hossza, a szülés módja, a szüléskori vérveszteség és a szülés utáni lefolyás
   • A beadott érzéstelenítés típusa (nincs, helyi infiltráció csak szülésnél, epidurális szülésnél, epidurális szülésnél, spinális vajúdásnál, kombinált/spinális epidurális szülésnél, általános érzéstelenítés szülésnél).

2. Magzati és újszülöttkori:

   • Újonnan diagnosztizált magzati distressz előfordulása a vajúdás során, ami sürgős szülést tesz szükségessé
   • Köldökzsinór gázok szállításkor (ha rendelkezésre állnak az intézményben);
   • Apgar gólt szerez
   • Újszülöttkori kimenetel a NICU-bevétel szerint, a kórházi túlélés a hazabocsátásig, a kórházi túlélés hossza, az NICU-ban eltöltött napok, vérátömlesztés szükségessége, nyomást kiváltó szerek szükségessége, gépi lélegeztetés szükségessége, újszülöttkori szívritmuszavarok, újszülöttkori szívelégtelenség, necrotizáló enterocolitis, hirtelen csecsemő haláleset, újszülöttkori szepszis, újszülöttkori hipoglikémia, és egy másik blokk lesz az egyéb azonosított, nem említett szövődmények rögzítésére.

Intézményi felülvizsgálat és tájékoztatáson alapuló hozzájárulási eljárások:

Ennek a vizsgálatnak a protokollját minden részt vevő intézmény Intézményi Ellenőrző Bizottsága hagyja jóvá, és a jóváhagyás másolatait a gyógyszer kiadása előtt a vizsgálatvezetőnél tárolják. Minden beteg írásos beleegyezését adja, és a protokollt anyanyelvén írja le, ha nem ért angolul.

Tanulmányi eljárások

Tájékozott hozzájárulás:

A végleges protokollt először az egyesült államokbeli és külföldi intézmények megfelelő IRB-ei, valamint az adatkoordinációs központ hagyják jóvá. Minden nőnek részt kell vennie egy tájékozott beleegyező párbeszédben, és írásos beleegyezését kell adnia a beiratkozás és a vizsgálatban való részvétel előtt.

Rögzítésre kerülnek azok a jogosult betegek, akik megfelelnek a vizsgálatban való részvételhez szükséges kritériumoknak, de nem kívánnak részt venni a vizsgálatban, vagy az elsődleges orvosuk nem kívánja, hogy részt vegyenek. Ez lehetővé teszi számunkra, hogy meghatározzuk azon betegek százalékos arányát, akik jogosultak, de nem regisztráltak.

Jelentkezés:

Amint megtervezték a szülést, és teljesültek a felvételi kritériumok, a pácienst vagy felkeresi és tanácsot ad egy vizsgáló vagy társvizsgáló (aki lehet a beteg alapellátó orvosa), és írásos beleegyezését kérik, vagy tájékoztatják a beteget. az ápolónő beleegyező dokumentumot adott a tanulmány elolvasásához, majd telefonon beleegyezett az adott helyszín kutatója által. A nővér ezután a beleegyező űrlapon dokumentálja, hogy az orvos beleegyezett a betegbe. Ha a beteg telefonos beleegyezését kapja, a helyszíni kutató egy későbbi időpontban aláírja a beleegyező dokumentumot.

A vizsgálatba való belépés semmilyen módon nem befolyásolja a páciens szülészeti kezelését, és a pácienst tájékoztatják arról, hogy bármikor kiléphet a kezelési színvonalból, anélkül, hogy a kezelés színvonalát veszélyeztetné. Minden rutin betegellátást és rutin megfigyelést a munkaügyi és szállító személyzet végzi.

Az egyesült államokbeli intézmények mindegyike kereszthivatkozást kap az Egyesült Államok vizsgálati vezetőjének IND-számára (#63,966). Ez az IND szám csak a támogatási finanszírozáshoz szükséges. Az FDA értékelte ezt a vizsgálatot, és úgy gondolja, hogy klinikai okokból nem volt szükség IND-számra, mivel a labetalol már jóváhagyott vérnyomáscsökkentő gyógyszer. Az egyetlen ok, amiért IND-számot kértek, az volt, hogy eleget tudjunk tenni a különféle szövetségi finanszírozási ügynökségekkel szemben támasztott követelményeknek. A külföldi intézményeknek nem lesz szükségük IND-számra, de mindegyiknek aktív jóváhagyása szükséges az intézményi felülvizsgálati bizottságtól.

Tanulmányozási beavatkozások

Beavatkozások:

A betegeket a két kezelési csoport egyikébe kell besorolni az adatbázis által központilag elkészített és karbantartott randomizációs szekvenciával. A randomizálás véletlen permutált blokk módszerét alkalmazzuk, mert ez garantálja, hogy a randomizálás során egyetlen pillanatban sem lesz nagy az egyensúlyhiány, és bizonyos pontokon a betegek száma az egyes csoportokban egyenlő lesz. Mivel a vizsgálat nem vak, véletlenszerű blokkméreteket használunk. A randomizálást klinikai központ, paritás és életkor szerint rétegzik, hogy biztosítsák az egyensúlyt a két kezelési csoport között, tekintettel a betegpopulációban várható különbségekre és a betegkezelés lehetséges különbségeire.

A vizsgálati helyek vajúdási és szállítási területein elegendő mennyiségű vizsgálati gyógyszert tartanak, hogy elkerüljék a terápia megkezdésének indokolatlan késedelmét. Ez csökkenti a véletlenszerű besorolást követően, de a gyógyszer beadása előtt fellépő rohamok esélyét. Mivel ez a vizsgálat a kezelési szándék elemzését tartalmazza, az ilyen betegek továbbra is abban a csoportban szerepelnek az elemzésben, amelybe beosztották őket.

A vizsgált gyógyszereket az egyes helyszínek vajúdási és szállítási egységében megfelelően biztonságos helyen tartják. Ez a rendszer lehetővé teszi a gyógyszer leghatékonyabb adagolását a véletlen besorolást követően, és korlátozza a rohamok miatti lemorzsolódás arányát a tervezett gyógyszer megszerzése előtt. Ebben a kezelési szándék elemzésében minden beteget abban a csoportban elemeznek, amelybe eredetileg besorolták, függetlenül attól, hogy megkapta-e a gyógyszert vagy sem.

Minden betegadatot egy internetes interaktív számítógépes adatbázisban rögzítenek. Az URL: www.labetalol.org. Az adatbázist a MedSciNet tervezte (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) akik nagy tapasztalattal rendelkeznek a nemzeti és nemzetközi szervezetek (WHO, Svédország kormánya) számára készített nagy multicentrikus internet alapú tanulmányok tervezésében, karbantartásában és kezelésében. Az adatbázis megfelel az összes HCA, HIPPA, FDA CRF 21 Part 11 és NIH biztonsági protokollnak. Minden vizsgálati helyszínnek lesz egy számítógépe a kutatócsoport számára ehhez a tanulmányhoz. Az adatbázis úgy van felállítva, hogy biztosítsa a helyes és teljes adatok bevitelét. A program meghatározza a jogosultságot, és csak akkor engedélyezi a beiratkozást, ha a konkrét felvételi és kizárási kritériumok teljesülnek. Ha megfelelő, beleegyezési űrlapot ajánlanak fel a páciensnek. Miután aláírta a beleegyezési űrlapot, a képernyőn megjelenő utasításokat követve hivatalosan beiratkozik. A számítógép ezután véletlenszerűen besorolja őt egy kezelési csoportba. Lesznek felszólítások, amelyek végigvezetik a kutatócsoportot az adatgyűjtési lapokon. Vannak beépített emlékeztetők, amelyek biztosítják a lényeges demográfiai és elsődleges eredményadatok megadását. Ezen túlmenően, bizonyos mezők nem teszik lehetővé az adatbevitelt, ha más lényeges mezők nincsenek kitöltve, vagy helytelenül vannak megadva. A program lekérdezi az esetlegesen hibásan beírt lehetetlen számokat. Ez remélhetőleg csökkenti az adatátírásból származó hibákat, és biztosítja a protokoll betartását. A nemkívánatos események adatlapjai automatikusan megjelennek, és ki kell tölteni a vizsgálat folytatása előtt, amint a jelentendő eseményeket észlelik. Ezek és az összes többi adat mindig elérhető lesz az (Adatbiztonsági és Felügyeleti Tanács) DSMB számára elemzés céljából, a jelen javaslatban máshol ismertetettek szerint.

Minden PI felelős a webhelyéről származó adatok integritásának biztosításáért. Mielőtt az adatokat a fő adatbázisban tárolnák, minden telephelyi PI-nek be kell jelentkeznie. Ezenkívül a vizsgálati koordinátor és a vizsgálati vezető felelős az összes adat minőségi problémák és megbízhatóságának rendszeres ellenőrzéséért. A fő adatbázist az adatok pontossága és minősége szempontjából a utah állambeli Salt Lake Cityben található Szent Márk Kórház telephelyének vezető kutatója fogja felügyelni. Minden vizsgáló naprakész marad bármely/az összes nemkívánatos eseményről és az időközi elemzésekről.

A labetalolra randomizált betegek két 100 mg-os tablettát kapnak szájon át. A labetalol tablettákat (200 mg) 6 óránként meg kell ismételni, kivéve, ha a beteg hipotenzis (BP < 90 Hgmm szisztolés és/vagy 60 Hgmm diasztolés). A tablettákat legfeljebb 10 cm3 vízzel kell lenyelni. Azoknak a betegeknek, akiknél a klinikai csoport gyorsabb intravénás adagolást kíván, egyszeri 20 mg labetalolt adnak be az orális adag bevétele előtt. A labetalol-terápiát a szülés után 24 órán keresztül folytatják.

Ha a vérnyomást nem sikerül szabályozni (a vérnyomás csökkenése < 160 szisztolés és < 110 Hgmm diasztolés értékre) a labetalol-terápia megkezdését követő 40 percen belül, a beteg intravénás adagban 20 mg labetalolt kap, amely fokozatosan növelhető. maximum 80 mg (20 mg, 40 mg, 80 mg) 20 percenként, ha szükséges a vérnyomás szabályozásához, amíg a kumulatív maximum 240 mg-ot be nem adják. Rendkívül fontos, hogy a vérnyomást a jelen protokollban leírtak szerint szabályozzák, és az utasításoktól való bármilyen eltérés a protokoll megszegésének minősül.

Még akkor is, ha ismételt labetalolra van szükség a vérnyomás szabályozásához, a beteg továbbra is 200 mg labetalolt kap szájon át 6 óránként, kivéve, ha bradycardiában vagy hipotenzióban szenved (amint azt <90 Hgmm szisztolés és/vagy < 60 Hgmm diasztolés vérnyomás határozza meg). Ha a vérnyomást nem szabályozzák labetalollal, a páciens vérnyomását a szállító csapat fogja ellenőrizni bármilyen más szerrel, amelyet választanak. Azokban az intézményekben, ahol nem áll rendelkezésre intravénás labetalol, a beteg 5 mg-os hidralazin intravénás adagot kap, amely 20 percenként megismételhető a vérnyomás szabályozására.

A vizsgálat magnézium-szulfát csoportjába randomizált betegek intézményenként legalább 20 perc alatt 4-6 grammos intravénás telítő adagot kapnak, majd ezt egy folyamatos, óránkénti 1-2 grammos infúzió követi. A magnézium-szulfát szintet a résztvevő kórház szokásos protokollja szerint csak azokban a kórházakban rögzítik, ahol ez a protokoll. A magnézium-szulfát szintje nem kötelező, amíg létezik egy aktív protokoll a magnézium-szulfát toxicitás jelenlétének vagy hiányának meghatározására. A magnézium-szulfát terápiát a szülés után 24 órával leállítják. Ha a vérnyomást a magnézium-szulfát-terápia megkezdését követő 40 percen belül nem sikerül szabályozni (a vérnyomás 160 Hgmm alá csökken a szisztolés és 110 Hgmm alá), a beteg intravénás adagban 5 mg hidralazint kap, amely 20 percenként megismételhető. szükséges a vérnyomás szabályozásához. Ha a betegnek továbbra is szüksége van a vérnyomás szabályozására, a Labetalol kivételével bármit kell adnia a vérnyomás szabályozására, például nifedipint, hidralazint stb. A 160 szisztolés és/vagy 110 diasztolés feletti tartós vérnyomás a protokoll megsértésének minősül.

A véletlen besorolást követően a betegeket a preeclampsia standard szülési és szülési protokollja szerint kezelik az adott intézményben. Az egyetlen korlátozás az lesz, hogy semmilyen más rohamellenes gyógyszert (a vizsgálati szereken kívül) nem adnak be, kivéve, ha a beteget eltávolítják a vizsgálatból. A lefoglaláshoz nem kapcsolódó kábítószer-használatot az eseti jegyzőkönyvben rögzítjük. A betegek vizsgálatba való bevonása a görcsoldó szer megválasztásán kívül nem befolyásolja a beteg szülészeti kezelését. Rutin óránkénti életjelek és magzati pulzusszám monitorozásra kerül sor. Minden vizsgálati beteg esetében szabványos esetjelentési űrlapot kell használni.

Azokat a betegeket, akiknél rohamot tapasztalnak a vizsgálati gyógyszer beadása előtt, de miután véletlenszerűen besorolták őket a vizsgálatba, eltávolítják a vizsgálatban való aktív részvételből, és az adott intézmény rutin gyakorlatának megfelelően kezelik őket. Azok a betegek, akiket randomizáltak labetalolra, és akiknél rohamot kaptak a gyógyszer hatására, az intézményi protokoll szerint magnézium-szulfátot kapnak. A vizsgálat magnézium-szulfát ágába tartozó, görcsös betegeket az intézményi protokoll szerint magnézium-szulfáttal folytatják. Mivel a fent említett betegek mindegyike véletlenszerű besorolásra került, bekerülnek a kezelési szándék elemzésébe. Az eredményadatokat minden randomizált betegre vonatkozóan megkapják, függetlenül attól, hogy vizsgálati gyógyszert kapnak, vagy le kell állítaniuk a vizsgálati gyógyszert.

Adatgyűjtés és tárolás:

Minden betegadatot egy internetes interaktív számítógépes adatbázisban rögzítenek. Az URL a www.labetalol.org, és jelen támogatási kérelem céljaira egy tesztelési/képzési programot érhetnek el a bírálók a http://www.medscinet.com/labetaloltest/ URL címen, a bejelentkezési név: képzés és a jelszó használatával: A képzés lehetővé teszi a lektorok számára, hogy áttekintsék a képzési webhelyet. Az adatbázist a MedSciNet tervezte (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) akik nagy tapasztalattal rendelkeznek a nemzeti és nemzetközi szervezetek (WHO, Svédország kormánya) számára készített nagy multicentrikus internet alapú tanulmányok tervezésében, karbantartásában és kezelésében. Az adatbázis megfelel az összes HCA, HIPPA, FDA CRF 21 Part 11 és NIH biztonsági protokollnak. Minden vizsgálati helyszínnek lesz egy számítógépe a kutatócsoport számára ehhez a tanulmányhoz. Az adatbázis úgy van felállítva, hogy biztosítsa a helyes és teljes adatok bevitelét. A program meghatározza a jogosultságot, és csak akkor engedélyezi a beiratkozást, ha a konkrét felvételi és kizárási kritériumok teljesülnek. Ha megfelelő, beleegyezési űrlapot ajánlanak fel a páciensnek. Miután aláírta a beleegyezési űrlapot, a képernyőn megjelenő utasításokat követve hivatalosan beiratkozik. A számítógép ezután véletlenszerűen besorolja őt egy kezelési csoportba. Lesznek felszólítások, amelyek végigvezetik a kutatócsoportot az adatgyűjtési lapokon. Vannak beépített emlékeztetők, amelyek biztosítják a lényeges demográfiai és elsődleges eredményadatok megadását. Ezen túlmenően, bizonyos mezők nem teszik lehetővé az adatbevitelt, ha más lényeges mezők nincsenek kitöltve, vagy helytelenül vannak megadva. A program lekérdezi az esetlegesen hibásan beírt lehetetlen számokat. Ez remélhetőleg csökkenti az adatátírásból származó hibákat, és biztosítja a protokoll betartását. A nemkívánatos események adatlapjai automatikusan megjelennek, és ki kell tölteni a vizsgálat folytatása előtt, amint a jelentendő eseményeket észlelik. Ezek és az összes többi adat mindig elérhető lesz a DSMB számára elemzés céljából, ahogyan az a jelen javaslatban máshol is szerepel. Minden PI felelős a webhelyéről származó adatok integritásának biztosításáért. Mielőtt az adatokat a fő adatbázisban tárolnák, minden telephelyi PI-nek be kell jelentkeznie. Ezenkívül a vizsgálati koordinátor és a vizsgálati vezető felelős az összes adat minőségi problémák és megbízhatóságának rendszeres ellenőrzéséért. A fő adatbázist az adatok pontossága és minősége szempontjából a utah állambeli Salt Lake Cityben található Szent Márk Kórház telephelyének vezető kutatója fogja felügyelni. Minden vizsgáló naprakész marad bármely/az összes nemkívánatos eseményről és az időközi elemzésekről. A vizsgálat vezető kutatója, Dr. Michael A. Belfort, MD, PhD vagy egy kijelölt vizsgálati társkutató a vizsgálat 5 éve alatt rendszeresen kapcsolatba lép majd mindegyik intézménnyel a vizsgálat nyomon követése érdekében. A próbakoordinátor gondoskodik arról, hogy az összes személyzet képzésben részesüljön a rendszerrel kapcsolatban. Naponta figyelemmel kíséri a beiratkozást, és felelős azért, hogy minden adat időben továbbításra kerüljön a központi adatbázisba, és hogy az adatok sértetlensége megmaradjon.

Tanulmányi órarend

Beteg toborzás:

Az eclampsia patofiziológiájával kapcsolatos kutatások egyik legnagyobb akadálya az, hogy elegendő számú beteget vonjanak be a statisztikai szignifikancia eléréséhez. Egyetlen központ sem képes ésszerű időn belül elvégezni egy tanulmányt a javasolt hatóköréről és jellegéről. Emiatt alapvető fontosságú, hogy az olyan többközpontú hálózatokat, mint amilyen az általunk létesítettünk, teljes kapacitásukkal ki kell használni és megfelelően támogatni, hogy ez megtörténhessen. A hálózatunkban részt vevő intézmények mindegyike több mint 1500 beteget szállít évente. A St. Marks and University of Utah telephelyein megmutattuk, hogy heti 2 beteg felvétele könnyen elérhető helyszíni jelenléttel és bátorítással. Megkértünk minden telephelyet, hogy legalább heti 2 beteget vegyenek fel, és többet várunk a nagyobb telephelyektől (Texas Women's Hospital – 8000 szülés évente, University of Minnesota Medical Center Hospitals 10 000 beteg évente, Utah HCA létesítmények 8000 szülés évente évi). Tekintettel a heti 2 beteg felvételére 20 telephelyről, éves szinten legalább 2000 beteg felvételére számítunk, és ez a vizsgálat reálisan 5 éven belül elvégezhető. Emellett arra számítunk, hogy amint a LAMPET-tanulmány lendületet kap, és a HCA szülészeti intézmények hálózatán belül egyre több információ terjeszthető, egyre több oldal csatlakozik majd a tanulmányhoz. A HCA Perinatal Safety Initiative-on belül van egy aktív program, amely a minőségi programokért jutalmazza a létesítményeket. A HCA besorolási rendszert indított a szülészeti kórházain belül, amely a "Kiválósági Központ" státusza. Ez a HCA szervezeten belüli státusz jelentős előnyöket biztosít a létesítménynek, és mint ilyen, nagyon keresett megjelölés. A Kiválósági Központ státusz elnyerésének egyik összetevője egy aktív szülészeti kutatási program, melytől azt várjuk, hogy a LAMPET-tanulmány létrejöjjön és folyamatban legyen, vonzó lehetőséget jelent majd a Kiválósági Központ célját elnyerni kívánó központok számára. Mint fentebb vázoltuk, már számos nagyobb HCA intézmény létezik, amely 0,5 ápolói teljes munkaidős egyenértéket vállalt erre a projektre, és bekerült a támogatási kérelembe. Több olyan intézmény van, amely vállalt támogatást és vállalt ápolási támogatást, de nem jogosult támogatásra, mivel kisebb méretük és alacsonyabb a heti 2 beteg felvételi lehetősége. Annak ellenére, hogy nem kapnak fizetést, a vezérigazgatók 0,5 ápolási teljes munkaidős egyenértéket vállaltak arra, hogy segítsék a kisebb intézmények részvételét. Arra számítunk, hogy a kisebb kórházak közül is egyre többen csatlakoznak majd a tanulmányhoz, ahogy a projektet az egész vállalaton belül terjesztjük szakosztályi értekezleteken és országos konferenciákon. Ezek a konkrét oldalak készen állnak arra, hogy minden támogatás nélkül részt vegyenek ebben a tanulmányban, és arra számítunk, hogy a tanulmány előrehaladtával és a protokoll terjesztésével további HCA létesítmények jelentkeznek majd egyszerűen a Kiválósági Központ kijelölésére. Ez tovább biztosítja a projekt sikerét. A HCA-nak van egy megállapodási programja, amely lehetővé teszi a rendszeren belüli bármely kórház számára, hogy elfogadja a St. Marks-i telephely IRB-jóváhagyását, és így megkerüli az időigényes és költséges bürokráciát. Ez lehetővé teszi a kutatásban részt venni kívánó egyes orvosok és gyakorló orvosok csoportjai számára, hogy aktív szerepet játsszanak egy nagy RCT-ben. A potenciális vezető kutatók saját használatra letölthetik a jegyzőkönyvet és a hozzájárulási sablont a vizsgálati webhelyről. Dr. Belfort minden beleegyezési formanyomtatvány- és protokollmódosítást megvizsgál, hogy megbizonyosodjon arról, hogy ezek csak kozmetikai jellegűek az adott intézmény sajátos igényeinek kielégítésére. A jegyzőkönyv vagy a hozzájárulási űrlap érdemi módosítása nem megengedett.

Menetrend:

5 év reális idő lesz a tanulmány sikeres befejezéséhez.

Statisztikai analízis:

A klinikai vizsgálatok időközi elemzésének egyik legszélesebb körben használt eljárása a Lan és a DeMets költségfüggvényes megközelítése. Ez a módszer az idő függvényét használja annak meghatározására, hogy az I. típusú hiba teljes valószínűségét milyen arányban kell elkölteni a próba során, hogy ez a mennyiség ne haladja meg a kívánt alfa szintet. Ehhez a tanulmányhoz az O'Brien és Fleming határnak megfelelő költési függvényt használjuk. Ezzel a módszerrel az I. típusú hiba elköltésének aránya az időközi elemzés időpontjában rendelkezésre álló összes információ hányadának (azaz az információs időnek) a függvénye. Az információs időt az alkalmazott statisztikai teszt típusa határozza meg. A rohamok gyakoriságának elemzéséhez az információs idő a randomizált összes beteg aránya. Az alábbi táblázat megadja a Z pontszámot minden egyes időpontban, amely szükséges a vizsgálat korai befejezésének mérlegeléséhez és a végső elemzéshez, hogy statisztikai szignifikanciát mutasson az alfa=0,05 értéknél. szint:

A Lan-DeMets eljárás rugalmas, mivel a sorozatos elemzések teljes számát és időzítését nem kell előre megadni. Ezenkívül nincs követelmény, hogy a megjelenés egyenlő távolságra legyen. Egyes klinikai vizsgálatokban azonban egy meglepő fejlemény extra "kinézethez" vagy akár folyamatos adatfigyeléshez vezethet. A Lan-DeMets eljárás rugalmas, mivel az I. típusú hibaszintre elhanyagolható hatással lehet az adatok alkalmi monitorozásáról folyamatosra váltani.

Adatfelügyeleti Bizottság:

Független adatfelügyeleti bizottságot hoztak létre a vizsgálat előrehaladásának felülvizsgálatára. Az adatfelügyeleti bizottság rendszeresen ülésezik, hogy áttekintse a vizsgálati eredményeket, figyelemmel kísérje a betegek biztonságát és a vizsgálatok előrehaladását. Az adatfelügyeleti bizottság akkor ülésezik, amikor a betegek körülbelül 25%-a, 50%-a és 75%-a beiratkozott és megszületett. Ennek a bizottságnak lesz azonban a feladata annak eldöntése, hogy szükséges-e gyakrabban vagy ritkábban ülésezni. Az adatfelügyeleti bizottság teljesen független a vizsgálócsoporttól, és nem tartalmazhat sem a kutatócsoport egyetlen tagja sem, sem összeférhetetlenséggel küzdő egyén.