Labetalol versus magnesiumsulfat (MgSO4) til forebyggelse af eclampsia-forsøg (LAMPET)

Forskningsdesign og metoder:

Studiet vil være et multicenter, randomiseret, kontrolleret, klinisk forsøg, der sammenligner anti-anfaldseffekten af ​​parenteral og/eller oral labetalol (n = 4000) versus parenteral (intravenøs eller intramuskulær) magnesiumsulfat (n = 4000) med mild eller svær præeklampsi. som anses for at have tilstrækkelig risiko til at berettige anfaldsprofylakse med magnesiumsulfat. Dette giver mulighed for en tab på 2 % til opfølgningsprocent. Patienter, der får labetalol, vil enten få en 20 mg intravenøs opladningsdosis IV efterfulgt af en 200 mg oral dosis hver 6. time fra tidspunktet for optagelse i undersøgelsen til 24 timer efter fødslen, eller vil kun modtage den 200 mg orale dosis hver 6. time fra kl. inklusion. Hvorvidt en IV-dosis er nødvendig eller ej, afgøres af den ansvarlige kliniker. Kun patienter, der menes at have tilstrækkelig risiko til at berettige øjeblikkelig antihypertensiv behandling, vil modtage den initiale IV-dosis. Patienter randomiseret til magnesiumsulfatgruppen vil modtage intravenøs magnesiumsulfat som en 4 eller 6 grams startdosis over 20 minutter efterfulgt af en 1 eller 2 g/time kontinuerlig infusion indtil 24 timer efter fødslen. Den nøjagtige anvendte MgSO4-protokol vil blive bestemt af den protokol, der er i brug på hver institution. Vi har tidligere vist i Nimodipin-studiet (som andre har gjort med MAGPIE-studiet), at der ikke er nogen forskel i anfaldshyppighed mellem 1g/time og 2g/time protokollerne. Patienter på labetalol-armen af ​​undersøgelsen, som kramper, vil blive behandlet med magnesiumsulfat. Patienter på magnesiumsulfatarmen vil fortsat modtage magnesiumsulfat. Alle patienter, der får krampe, vil blive behandlet i henhold til enhedens standardprotokol for eklampsibehandling.

Primært resultatmål:

Forekomst af eklamptiske anfald efter optagelse i undersøgelsen.

Sekundære resultatmål

1. Moder:

   • Blodtryk, pulstryk og pulsændringer
   • Behov for yderligere antihypertensiv medicin (defineret ved behov for at kontrollere BP > 160 mmHg systolisk og/eller 110 mmHg)
   • Subjektiv vurdering af bivirkninger af patienten
   • Objektiv vurdering af nyopståede komplikationer og/eller bivirkninger af de behandlende klinikere
   • Arbejds- og leveringsparametre, herunder; induktion til leveringsinterval, hastigheden af ​​cervikal dilatation, oxytocindosering, fødslens længde, leveringsvej, blodtab ved fødslen og postpartumforløb
   • Indgivet anæstesitype (ingen, lokal infiltration kun til fødslen, epidural til fødslen, epidural til fødslen, spinal til fødslen, kombineret/spinal epidural til fødslen og fødslen, generel anæstesi til fødslen).

2. Foster og neonatal:

   • Forekomst af nyligt diagnosticeret føtal lidelse under fødslen, hvilket nødvendiggør emergent fødsel
   • Navlestrengsgasser ved levering (hvis tilgængelig i institution);
   • Apgar scorer
   • Neonatalt resultat som defineret ved NICU-indlæggelse, hospitalsoverlevelse til udskrivelse, længde af hospitalsoverlevelse, dage i NICU, behov for blodtransfusion, behov for pressormidler, behov for mekanisk ventilation, neonatal hjerterytmeforstyrrelser, neonatal hjertesvigt, nekrotiserende enterocolitis, pludselig spædbarn død, neonatal sepsis, neonatal hypoglykæmi, og der vil være en anden blok til registrering af andre identificerede komplikationer, der ikke er nævnt.

Procedurer for institutionel gennemgang og informeret samtykke:

Protokollen for denne undersøgelse vil blive godkendt af Institutional Review Board for hver deltagende institution, og kopier af godkendelsen vil blive opbevaret hos den primære investigator før udlevering af lægemidlet. Alle patienter vil give skriftligt informeret samtykke og vil få protokollen beskrevet for dem på deres modersmål, hvis de ikke forstår engelsk.

Studieprocedurer

Informeret samtykke:

Den endelige protokol vil først blive godkendt af de relevante IRB'er i amerikanske og udenlandske institutioner samt datakoordineringscentret. Alle kvinder skal deltage i en informeret samtykkedialog og skal give deres skriftlige informerede samtykke forud for tilmelding og deltagelse i undersøgelsen.

Kvalificerede patienter, der opfylder de krævede kriterier for at blive indgået i undersøgelsen, men ikke ønsker at deltage i undersøgelsen, eller deres primære læge ikke ønsker, at de skal deltage, vil blive registreret. Dette vil give os mulighed for at bestemme procentdelen af ​​patienter, der er kvalificerede, men ikke er tilmeldt.

Tilmelding:

Når fødslen er planlagt, og inklusionskriterierne er opfyldt, vil patienten enten blive kontaktet og vejledt af en investigator eller co-investigator (som kan være patientens primære læge), og der vil blive givet informeret skriftligt samtykke, eller hun vil blive informeret af undersøgelsen og givet et samtykkedokument fra sygeplejersken til at læse og derefter telefonisk samtykke fra en investigator på det pågældende sted. Sygeplejersken vil herefter dokumentere på samtykkeerklæringen, at patienten er givet samtykke fra lægen. Hvis patienten har telefonisk samtykke, vil en lokalitetsundersøgelse medunderskrive samtykkedokumentet på et senere tidspunkt.

Deltagelse i denne undersøgelse vil på ingen måde påvirke den obstetriske behandling af patienten, og patienten vil blive informeret om sin frihed til at trække sig tilbage til enhver tid uden at gå på kompromis med standarden for sin behandling. Al rutinemæssig patientbehandling og rutineobservationer vil blive udført af arbejds- og fødepersonalet.

Hver institution i USA vil blive krydshenvist til IND-nummeret på den amerikanske hovedforsker (#63.966). Dette IND-nummer er kun nødvendigt for tilskudsfinansiering. FDA har vurderet denne undersøgelse og mener ikke, at den krævede et IND-nummer af kliniske årsager, da labetalol allerede er en godkendt antihypertensiv medicin. Den eneste grund til, at der blev anmodet om et IND-nummer, var for at give os mulighed for at opfylde kravene til forskellige føderale finansieringsbureauer. De udenlandske institutioner vil ikke kræve et IND-nummer, men vil alle kræve en aktiv godkendelse fra deres Institutional Review Board.

Studieinterventioner

Interventioner:

Patienterne vil blive tildelt en af ​​to behandlingsgrupper med en randomiseringssekvens udarbejdet og vedligeholdt centralt af databasen. Random permuted blokmetoden til randomisering vil blive brugt, fordi den garanterer, at ubalancen på intet tidspunkt under randomiseringen vil være stor, og på visse punkter vil antallet af patienter i hver gruppe være lige meget. Da undersøgelsen ikke er blindet, vil der blive brugt tilfældige blokstørrelser. Randomisering vil blive stratificeret efter klinisk center, paritet og alder for at sikre balance mellem de to behandlingsgrupper med hensyn til forventede forskelle i patientpopulationen og mulige forskelle i patientbehandling.

Tilstrækkelige lagre af undersøgelseslægemidlerne opbevares i arbejds- og leveringsområderne på undersøgelsesstederne for at sikre, at der ikke er unødig forsinkelse i påbegyndelsen af ​​behandlingen. Dette vil reducere chancen for, at et anfald opstår efter randomisering, men før lægemiddeladministration. Da denne undersøgelse vil have en intention-to-treat-analyse, vil sådanne patienter stadig indgå i analysen i den gruppe, de blev tildelt.

Studiemedicinen vil blive opbevaret i passende sikre områder i arbejds- og leveringspakken på hvert sted. Dette system vil give mulighed for den mest effektive administration af lægemidlet efter randomisering og vil begrænse hastigheden af ​​frafald på grund af anfald før det tilsigtede lægemiddel. I denne intention-to-treat-analyse vil hver patient blive analyseret i den gruppe, hun oprindeligt blev tildelt, uanset om hun modtog lægemidlet eller ej.

Alle patientdata vil blive registreret i en internetbaseret interaktiv computerdatabase. URL'en er www.labetalol.org. Databasen er designet af MedSciNet (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) som har stor erfaring med at designe, vedligeholde og administrere store multicenter internetbaserede undersøgelser for nationale og internationale organisationer (WHO, Sveriges regering). Databasen opfylder alle HCA-, HIPPA-, FDA CRF 21 Part 11- og NIH-sikkerhedsprotokoller. Hvert studiested vil have en computer tilgængelig for forskerholdet til denne undersøgelse. Databasen er sat op for at sikre, at korrekte og fuldstændige data indtastes. Programmet bestemmer berettigelse og tillader kun tilmelding, når de specifikke inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt. Hvis det er berettiget, vil en samtykkeerklæring blive tilbudt patienten. Når hun har underskrevet samtykkeformularen, bliver hun formelt tilmeldt ved at følge anvisningerne på skærmen. Computeren vil derefter randomisere hende til en behandlingsgruppe. Der vil være prompter, der vil guide forskerholdet gennem dataindsamlingsarkene. Der er indbygget påmindelser for at sikre, at vigtige demografiske og primære resultatdata indtastes. Derudover vil visse felter ikke tillade dataindtastning, hvis andre væsentlige felter ikke er udfyldt eller har forkerte data indtastet. Programmet vil forespørge på eventuelle umulige tal, der kan indtastes ved en fejl. Dette vil forhåbentlig reducere fejl fra datatransskription og vil sikre, at protokollen overholdes. Datablade om uønskede hændelser vil automatisk blive vist og vil kræve færdiggørelse før fortsættelse af undersøgelsen, når eventuelle rapporterbare hændelser er noteret. Disse og alle andre data vil altid være tilgængelige for (Data Safety and Monitoring Board) DSMB til analyse som beskrevet andetsteds i dette forslag.

Hver PI vil være ansvarlig for at sikre integriteten af ​​dataene fra deres websted. Inden dataene gemmes i hoveddatabasen, kræves der en sign-off af hver site-PI. Derudover vil Studiekoordinatoren og Studie-PI være ansvarlig for at kontrollere alle data for kvalitetsproblemer og pålidelighed med jævne mellemrum. Hoveddatabasen vil blive overvåget for nøjagtighed og kvalitet af data af Principal Investigator på St. Mark's Hospital-stedet i Salt Lake City, Utah. Alle efterforskere vil blive holdt ajour med alle/alle rapporter om uønskede hændelser og foreløbige analyser.

Patienter randomiseret til labetalol vil modtage to 100 mg tabletter oralt. Labetalol-tabletterne (200 mg) gentages hver 6. time, medmindre patienten er hypotensiv (BP < 90 mmHg systolisk og/eller 60 mmHg diastolisk). Tabletterne vil blive synket med højst 10 cc vand. Hos de patienter, hvor det kliniske team ønsker en hurtigere intravenøs dosering, vil der blive givet en enkelt 20 mg labetalol, før den orale dosis tages. Labetalolbehandling vil blive fortsat i 24 timer efter fødslen.

Hvis blodtrykket ikke er kontrolleret (reduktion i BP til < 160 systolisk og < 110 mmHg diastolisk) inden for 40 minutter efter påbegyndelse af labetalolbehandling, vil patienten modtage en intravenøs dosis på 20 mg labetalol, som kan øges i en eskalerende dosis til en maksimalt 80 mg (20 mg, 40 mg, 80 mg) hvert 20. minut efter behov for at kontrollere blodtrykket, indtil et kumulativt maksimum på 240 mg er givet. Det er ekstremt vigtigt, at blodtrykket kontrolleres som beskrevet i denne protokol, og enhver afvigelse fra disse instruktioner vil blive betragtet som en protokolovertrædelse.

Selvom gentagne labetalol er påkrævet til blodtrykskontrol, vil patienten fortsætte med at modtage 200 mg labetalol oralt hver 6. time, medmindre hun har bradykardi eller hypotension (som defineret ved et blodtryk på < 90 mmHg systolisk og/eller < 60 mmHg diastolisk). Hvis blodtrykket ikke kontrolleres med labetalol, vil patienten få sit blodtryk kontrolleret af leveringsteamet ved hjælp af et hvilket som helst andet middel, de vælger. I de institutioner, hvor intravenøs labetalol ikke er tilgængelig, vil patienten modtage en intravenøs dosis på 5 mg hydralazin, som kan gentages hvert 20. minut efter behov for at kontrollere blodtrykket.

Patienter, der er randomiseret til undersøgelsens magnesiumsulfatarm, vil modtage en intravenøs belastningsdosis på 4-6 gram pr. institutionsprotokol over mindst 20 minutter, og dette vil blive efterfulgt af en kontinuerlig infusion på 1-2 gram i timen. Magnesiumsulfatniveauer vil kun blive registreret i henhold til den sædvanlige protokol for det deltagende hospital på de hospitaler, hvor dette er protokollen. Magnesiumsulfatniveauer er ikke obligatoriske, så længe der er en aktiv protokol til bestemmelse af tilstedeværelse eller fravær af magnesiumsulfattoksicitet. Magnesiumsulfatbehandling vil blive afbrudt 24 timer efter fødslen. Hvis blodtrykket ikke er kontrolleret (reduktion i BP til under 160 mmHg systolisk og 110 mmHg diastolisk) inden for 40 minutter efter påbegyndelse af magnesiumsulfatbehandling, vil patienten få en intravenøs dosis på 5 mg hydralazin, som kan gentages hvert 20. minut som nødvendigt for at kontrollere blodtrykket. Hvis patienten stadig har brug for yderligere BP-kontrol, skal hun have noget UNDTAGET labetalol til BP-kontrol, dvs. nifedipin, hydralazin osv. Vedvarende blodtryksmålinger over 160 systolisk og/eller 110 diastolisk er en protokolbrud.

Efter randomisering vil patienter blive behandlet i henhold til standard arbejds- og leveringsprotokol for præeklampsi i den pågældende institution. De eneste begrænsninger vil være, at der ikke gives andre anti-anfaldsmedicin (bortset fra undersøgelsesmidlerne), medmindre patienten fjernes fra undersøgelsen. Brug af ikke-anfaldsrelaterede stoffer, der anvendes, vil blive registreret i sagsrapporten. Indskrivningen af ​​patienter i undersøgelsen vil ikke, bortset fra valget af anti-anfaldsmidlet, påvirke den obstetriske behandling af patienten. Der vil blive anvendt rutinemæssig vitale tegn og føtal pulsmåling hver time. En standardiseret case-rapportformular vil blive brugt til alle undersøgelsespatienter.

Patienter, der oplever et anfald før de får deres undersøgelseslægemiddel, men efter at være blevet randomiseret til undersøgelsen, vil blive fjernet fra aktiv deltagelse i undersøgelsen og behandlet i overensstemmelse med rutinemæssig praksis i den pågældende institution. De patienter, der er randomiseret til labetalol, og som har et anfald af lægemidlet, vil blive startet på magnesiumsulfat i henhold til institutionel protokol. Patienter på magnesiumsulfat-armen af ​​undersøgelsen, som kramper, vil blive fortsat på magnesiumsulfat i henhold til institutionel protokol. Da alle de ovennævnte patienter vil være blevet randomiseret, vil de blive inkluderet i intention-to-treat-analysen. Resultatdata vil blive indhentet på alle randomiserede patienter, uanset om de modtager studielægemiddel eller skal stoppe studielægemidlet.

Dataindsamling og opbevaring:

Alle patientdata vil blive registreret i en internetbaseret interaktiv computerdatabase. URL'en er www.labetalol.org, og i forbindelse med denne tilskudsansøgning kan korrekturlæsere få adgang til et test-/træningsprogram ved hjælp af URL'en http://www.medscinet.com/labetaloltest/ loginnavnet: træning og adgangskoden: uddannelse vil give anmelderne mulighed for at gennemgå træningswebstedet. Databasen er designet af MedSciNet (http://www.medscinet.se/msn/home.htm) som har stor erfaring med at designe, vedligeholde og administrere store multicenter internetbaserede undersøgelser for nationale og internationale organisationer (WHO, Sveriges regering). Databasen opfylder alle HCA-, HIPPA-, FDA CRF 21 Part 11- og NIH-sikkerhedsprotokoller. Hvert studiested vil have en computer tilgængelig for forskerholdet til denne undersøgelse. Databasen er sat op for at sikre, at korrekte og fuldstændige data indtastes. Programmet bestemmer berettigelse og tillader kun tilmelding, når de specifikke inklusions- og eksklusionskriterier er opfyldt. Hvis det er berettiget, vil en samtykkeerklæring blive tilbudt patienten. Når hun har underskrevet samtykkeformularen, bliver hun formelt tilmeldt ved at følge anvisningerne på skærmen. Computeren vil derefter randomisere hende til en behandlingsgruppe. Der vil være prompter, der vil guide forskerholdet gennem dataindsamlingsarkene. Der er indbygget påmindelser for at sikre, at vigtige demografiske og primære resultatdata indtastes. Derudover vil visse felter ikke tillade dataindtastning, hvis andre væsentlige felter ikke er udfyldt eller har forkerte data indtastet. Programmet vil forespørge på eventuelle umulige tal, der kan indtastes ved en fejl. Dette vil forhåbentlig reducere fejl fra datatransskription og vil sikre, at protokollen overholdes. Datablade om uønskede hændelser vil automatisk blive vist og vil kræve færdiggørelse før fortsættelse af undersøgelsen, når eventuelle rapporterbare hændelser er noteret. Disse og alle andre data vil altid være tilgængelige for DSMB til analyse som beskrevet andetsteds i dette forslag. Hver PI vil være ansvarlig for at sikre integriteten af ​​dataene fra deres websted. Inden dataene gemmes i hoveddatabasen, kræves der en sign-off af hver site-PI. Derudover vil Studiekoordinatoren og Studie-PI være ansvarlig for at kontrollere alle data for kvalitetsproblemer og pålidelighed med jævne mellemrum. Hoveddatabasen vil blive overvåget for nøjagtighed og kvalitet af data af Principal Investigator på St. Mark's Hospital-stedet i Salt Lake City, Utah. Alle efterforskere vil blive holdt ajour med alle/alle rapporter om uønskede hændelser og foreløbige analyser. Undersøgelsens hovedinvestigator, Dr. Michael A. Belfort, MD, PhD eller en udpeget undersøgelsesmedforsker vil være i kontakt med hver af institutionerne på regelmæssig basis i løbet af de 5 år, undersøgelsen varer, for at overvåge forsøget. Forsøgskoordinatoren vil sikre, at alt personale er uddannet i systemet. Hun vil overvåge tilmeldingen på daglig basis og vil være ansvarlig for at sikre, at alle data sendes til den centrale database rettidigt, og at dataintegriteten opretholdes.

Studieskema

Patientrekruttering:

En af de største anstødssten i enhver forskning i patofysiologien ved eclampsia er indskrivningen af ​​tilstrækkelige patienter til at opnå statistisk signifikans. Intet enkelt center er i stand til at gennemføre en undersøgelse af omfanget og arten af ​​det foreslåede inden for en rimelig tidsperiode. Af denne grund er det vigtigt, at multicenter-netværk som det, vi har etableret, bliver brugt til deres fulde kapacitet og understøttet tilstrækkeligt til at tillade dette at ske. Alle de deltagende institutioner i vores netværk leverer mere end 1500 patienter om året. Vi har vist på webstederne i St. Marks og University of Utah, at indskrivning af 2 patienter om ugen let kan opnås med tilstedeværelse og opmuntring på stedet. Vi har bedt hvert websted om at tilmelde minimum 2 patienter om ugen, og vi forventer mere fra de større websteder (Texas Women's Hospital - 8000 leveringer pr. år, University of Minnesota Medical Center Hospitaler 10.000 patienter pr. år, Utah HCA-faciliteter 8000 leveringer pr. år). Givet en indskrivning på 2 patienter om ugen fra 20 steder, forventer vi årlig indskrivning af mindst 2000 patienter, og at denne undersøgelse kan udføres realistisk inden for 5 år. Derudover forventer vi, at efterhånden som LAMPET-undersøgelsen får fremdrift, og informationen formidles inden for HCA-netværket af obstetriske institutioner, vil vi have flere websteder, der slutter sig til undersøgelsen. Der er et aktivt program inden for HCA Perinatal Safety Initiative, der belønner faciliteter for kvalitetsprogrammer. HCA har startet et karaktersystem inden for sine obstetriske hospitaler, der har status som "Center of Excellence". Denne status inden for HCA-organisationen giver væsentlige fordele til anlægget og er som sådan en meget eftertragtet betegnelse. En af komponenterne for at opnå Center of Excellence-status er et aktivt obstetrisk forskningsprogram, og vi forventer, at LAMPET-studiet vil være etableret og igangværende, det vil repræsentere en attraktiv mulighed for centre, der ønsker at opnå Center of Excellence-målet. Som skitseret ovenfor er der allerede en række af de større HCA-faciliteter, der har forpligtet 0,5 sygeplejeårsværk til dette projekt og er inkluderet i ansøgningen om tilskud. Der er flere faciliteter, der har givet tilsagn om støtte og forpligtet sygeplejestøtte, men som ikke er berettiget til tilskud på grund af deres mindre størrelse og lavere potentiale for at indskrive de nødvendige 2 patienter om ugen. På trods af, at de ikke vil blive betalt noget, har deres administrerende direktør forpligtet sig til op til 0,5 sygeplejeårsværk for at hjælpe disse mindre faciliteter med at deltage. Vi forventer, at flere og flere af de mindre sygehuse også vil være med i undersøgelsen, efterhånden som vi formidler projektet i hele virksomheden på afdelingsmøder og landskonferencer. Disse særlige websteder er parate til at deltage i denne undersøgelse uden støtte, og vi forventer, at efterhånden som undersøgelsen skrider frem, og protokollen udbredes, vil yderligere HCA-faciliteter blot tilmelde sig Center of Excellence-udpegningen. Dette vil yderligere sikre succes for dette projekt. HCA har et Letter of Agreement-program, der gør det muligt for ethvert hospital i systemet at acceptere IRB-godkendelsen fra St. Marks-stedet, og dermed omgår tidskrævende og dyrt bureaukrati. Dette vil give individuelle læger og grupper af praktiserende læger, der ønsker at deltage i forskning, mulighed for at spille en aktiv rolle i en større RCT. Potentielle hovedefterforskere vil være i stand til at downloade protokollen og en skabelonsamtykke fra undersøgelseswebstedet til eget brug. Alle ændringer i samtykkeformularer og protokol, der måtte blive foretaget, vil blive undersøgt af Dr. Belfort for at sikre, at disse kun er kosmetiske for at tilfredsstille den pågældende institutions særlige behov. Ingen indholdsmæssige ændringer af protokollen eller samtykkeformularen er tilladt.

Tidsplan:

5 år vil være en realistisk tid til at gennemføre studiet med succes.

Statistisk analyse:

En af de mest udbredte procedurer til interimanalyse af et klinisk forsøg er Lan og DeMets' forbrugsfunktionstilgang. Denne metode bruger en funktion af tid til at specificere den hastighed, hvormed den samlede type I fejlsandsynlighed skal bruges under forsøget, således at denne mængde ikke overstiger det ønskede alfaniveau. Til denne undersøgelse vil forbrugsfunktionen svarende til en O'Brien og Fleming-grænse blive brugt. Med denne metode er hastigheden, hvormed type I-fejlen bruges, en funktion af den del af den samlede information, der er tilgængelig på tidspunktet for den midlertidige analyse (dvs. informationstidspunktet). Informationstiden bestemmes af typen af ​​anvendt statistisk test. Til analysen af ​​anfaldsfrekvensen er informationstiden andelen af ​​de samlede randomiserede patienter. Tabellen nedenfor viser Z-score på hvert tidspunkt, der kræves for at overveje at afslutte undersøgelsen tidligt og for den endelige analyse for at vise statistisk signifikans ved alfa=0,05 niveau:

Lan-DeMets-proceduren er fleksibel, idet det samlede antal og tidspunktet for de sekventielle analyser ikke behøver at være specificeret på forhånd. Der er heller ingen krav om, at udseendet skal være lige fordelt. I nogle kliniske forsøg kan en overraskende udvikling dog føre til ekstra "looks" eller endda kontinuerlig overvågning af data. Lan-DeMets-proceduren er fleksibel, idet den kan skifte fra lejlighedsvis til kontinuerlig overvågning af dataene med ubetydelig effekt på Type I-fejlniveauet.

Dataovervågningsudvalget:

Der er nedsat en uafhængig dataovervågningskomité for at gennemgå undersøgelsens fremskridt. Dataovervågningsudvalget mødes med jævne mellemrum for at gennemgå forsøgsresultater, overvåge patientsikkerhed og undersøgelsesfremskridt. Dataovervågningsudvalget mødes, når cirka 25 %, 50 % og 75 % af patienterne er blevet indskrevet og født. Dette udvalg vil dog være ansvarlig for at tage stilling til, om der er behov for flere eller mindre hyppige møder. Dataovervågningsudvalget vil være fuldstændig uafhængigt af undersøgelsesgruppen og vil ikke omfatte medlemmer af forskerholdet eller nogen person med en interessekonflikt.