진행성 전립선암 남성의 SU11248 연구
진행성 전립선암이 있는 남성의 SU011248에 대한 II상 연구
- 미국에서는 매년 거의 30,000명이 전립선암으로 사망하며, 이는 새로운 암 치료를 위한 크고 중요한 대상 환자 집단이 됩니다.
- SU011248은 종양 세포에서 많은 단백질, 특히 수용체 티로신 키나아제를 억제하는 흥미롭고 새로운 실험적 약물입니다. 이 단백질은 다양한 암의 발달과 성장에 중요한 세포 경로에서 활성을 나타냅니다. SU011248의 표적은 혈관 내피 성장 인자(VEGF), 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 등에 대한 수용체를 포함합니다. SU011248은 VEGF와 PDGF 경로를 차단함으로써 암세포에 영양을 공급하는 혈관의 사멸과 암세포 자체의 사멸을 유도할 수 있다.
- SU011248은 신장 세포 암종, 위장관 간질 종양 및 기타 암에서 상당한 항종양 활성을 입증했습니다. 전립선암에 대한 효과는 현재까지 연구되지 않았습니다.
이 연구는 진행성 전립선암이 있는 남성의 두 모집단을 대상으로 합니다.
- 호르몬 요법에도 불구하고 PSA가 상승하지만 아직 화학 요법을 받지 않은 진행성 전립선암 남성.
- 이전에 화학요법(도세탁셀 기반 요법 포함)을 받았고 화학요법 후 질병이 증가하는 전이성 전립선암이 있는 남성.
이 연구의 남성들은 6주 반복 일정으로 SU011248을 받게 되며, 4주간 매일 치료를 받은 후 2주간 휴식을 취하게 됩니다. 연구의 목표는 다음과 같습니다.
- SU011248이 진행성 전립선암 남성에게 중요한 치료제인지 여부를 결정하고,
- 미래에 적절한 피험자의 선택적 치료를 가능하게 하는 개별 피험자 내에서 항암 활동의 예측 마커를 식별합니다.
연구 개요
상세 설명
배경: 미국에서 전립선암으로 매년 거의 30,000명이 사망하고 있으며, 이는 새로운 치료법에 대한 대규모의 중요한 표적 환자 집단이 됩니다. 진행성 전립선암 치료의 주류는 안드로겐 차단 요법(ADT)입니다. ADT는 대부분의 진행성 전립선암 남성에게 효과적이지만 ADT에 대한 호의적인 반응은 일시적일 뿐입니다. 호르몬 불응성 전이성 전립선암에서 유일하게 효과적인 전신 치료는 세포독성 화학요법입니다. 표준 탁산 기반 화학 요법에 대한 반응 기간 중앙값은 약 6개월이며 현대 연구에서 평균 생존 기간은 16-18개월에 불과합니다. 따라서, 진행성 전립선암을 치료하기 위한 새로운 치료제가 시급히 요구되고 있다.
SU011248은 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체, 혈소판 유래 성장 인자(PDGF) 수용체, FLT-3 및 c-KIT의 경구 투여 억제제입니다. SU011248은 다른 악성종양에서 상당한 임상 활성을 나타내었지만, 전립선암에서의 활성은 현재까지 연구되지 않았습니다. 임상 시험에서 SU011248은 일반적으로 내약성이 우수하며 가장 흔한 부작용은 가벼운 피로와 설사입니다. 전임상 연구에서 VEGF 및 PDGF 수치가 전립선암에서 상승하고 더 나쁜 결과와 관련이 있을 수 있음이 입증되었습니다. SU011248에 의한 전립선암 진행과 관련된 여러 경로의 억제는 AIPC를 가진 남성에서 상당한 항종양 활성을 가질 수 있음을 시사합니다.
많은 새로운 표적 제제는 특정 악성 종양을 가진 환자의 하위 집합에서만 효과가 있으며 이러한 하위 집합은 특정 종양 돌연변이 또는 유전자 발현 패턴을 기준으로 정의할 수 있습니다. 신뢰할 수 있는 예측 방법을 식별하는 것은 표적 치료를 진행하는 데 중요하며, 이와 같은 탐색적 임상 시험은 이 문제를 해결하도록 설계된 분석법을 통합해야 한다고 생각합니다.
목적/가설: 이 제안의 목적은 SU011248이 두 가지 진행성 전립선암 남성 코호트, 즉 화학요법으로 치료받지 않은 안드로겐 독립적 전립선암(AIPC) 남성(그룹 A)에서 효과적인 치료법인지 여부를 결정하는 것입니다. 및 탁산 불응성, 전이성 질환이 있는 남성(그룹 B). 우리는 특정 혈청 바이오마커 및 종양 돌연변이가 반응을 예측할 수 있고 미래에 최적의 주제 선택을 허용할 수 있다는 가설을 세웁니다.
구체적인 목표: (1) 화학요법 경험이 없는 AIPC가 있는 남성에서 SU011248의 효능 및 안전성을 평가하기 위해, (2) 전이성, 탁산 내성 AIPC가 있는 남성에서 SU011248의 효능 및 안전성을 평가하기 위해, (3) 혈청 바이오마커를 측정하기 위해 SU011248로 치료하기 전과 후에 AIPC를 가진 남성에서 이러한 마커를 임상 반응과 연관시키고 (4) SU011248로 치료한 전이성 전립선암 남성의 종양 표본에서 얻은 돌연변이 분석과 임상 반응과 연관시킵니다.
연구 설계: 우리는 두 그룹의 피험자, 즉 아직 명백한 전이가 발생하지 않은 AIPC 남성(그룹 A)과 탁산 불응성 전이성 질환이 있는 남성(그룹 B)에서 II상 임상 시험을 수행할 것입니다. 두 그룹의 남성은 6주 반복 일정으로 단일 제제 SU011248을 받게 되며, 4주간 매일 치료를 받은 후 2주간 휴식을 취하게 됩니다. 일차 종료점은 PSA 응답률입니다. 2차 종점에는 질병 진행까지의 시간, 객관적 반응률 및 안전성 매개변수가 포함됩니다. 이 연구에 대한 적격성은 서명된 동의서, 전립선의 선암종, ADT에도 불구하고 기록된 PSA 진행, 합리적인 기능 상태, 이전 치료로 인한 독성 효과의 해결, 허용 가능한 골수, 간, 신장 및 심장 기능이 필요합니다. A Simon의 2단계 설계를 사용하여 효능 부족에 대한 조기 종료를 허용합니다. 궁극적으로 각 그룹에 30명의 환자가 등록되어 총 60명의 환자가 등록됩니다. 이 환자 모집단에서 SU011248의 효능과 안전성을 결정하기 위해 정의된 병력 및 신체 검사 프로그램, 방사선 촬영 연구 및 PSA를 포함한 실험실 테스트를 수행할 것입니다.
모든 피험자는 연구 목적으로 혈액과 소변을 수집하고 그룹 B의 남성은 등록 전에 종양 생검을 받습니다. 혈액 내 특정 바이오마커 식별을 목표로 하는 중개 연구에는 VEGF 등을 포함하는 혈청 사이토카인 수치, 순환 내피 세포 및 내피 전구체, 백혈구 감별 및 골 전환 마커 분석이 포함됩니다. 종양 샘플은 예측 가능한 종양 돌연변이의 존재에 대해 분석될 것입니다.
관련성: 우리의 궁극적인 목표는 SU011248이 진행성 전립선암에 걸린 남성에게 중요한 치료제인지 여부를 결정하고 향후 적절한 대상의 선택적 치료를 가능하게 하는 개별 대상 내에서 항암 활동의 예측 마커를 식별하는 것입니다. 얻은 데이터는 진행성 전립선암의 혈청 바이오마커 및 유전적 변화에 대한 일반적인 이해에도 기여해야 합니다. 우리 시험의 긍정적인 결과는 진행성 전립선암을 가진 남성에서 SU011248의 확장된 다기관 시험으로 이어질 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Beth Israel-Deaconess Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 피험자가 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명된 동의서.
- 전립선 선암종
- 만 18세 이상 남성 피험자
- 기대 수명 > 12주
- 이전 화학 요법, 방사선 요법 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 영향을 National Cancer Institute Common Toxicity Criteria Adverse Event(NCI CTCAE) 등급 <1로 해결
- 외과적 또는 지속적인 화학적 거세
- 외과적 또는 진행 중인 화학적 거세에도 불구하고 진행성 질환으로 정의되는 안드로겐 비의존성 질환. 진행성 질환의 정의는 섹션 8.2.3을 참조하십시오.
- Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0, 1 또는 2
적절한 골수 비축량:
- 호중구 수 > 1,500/ul
- 혈소판 수 > 75,000/ul
적절한 간 기능:
- 혈청 빌리루빈 < 1.5 x 정상 상한
- Asparate aminotransferase 및 alanine aminotransferase < 2.5 x 정상 상한
- 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 2배 미만인 적절한 신장 기능
- 전립선 특이 항원(PSA) > 5.0 ng/mL, PSA 작업 그룹 기준 기준
- 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력
그룹 A 전용:
· 세포 독성 화학 요법으로 전립선 암에 대한 사전 치료 없음
그룹 B 전용:
- 전이성 전립선암의 방사선학적 증거
- 이전 도세탁셀 기반 화학요법 1회, 최소 2주기
- 도세탁셀 치료 중 또는 도세탁셀 투여 후 60일 이내 질병 진행
제외 기준:
- 전립선의 소세포 암종
- 연구 시작 6주 이내에 광범위한 외부 빔 방사선 요법 또는 방사성 핵종 요법으로 치료. 골수 비축량의 20% 미만을 포함하는 완화 방사선은 등록 후 4주 이내에 완료되어야 합니다.
- 이전 6개월 이내에 다음 중 하나: 불안정 협심증, 심근 경색, 증후성 울혈성 심부전 또는 뇌혈관 사고
- 연구 4주 이내에 임의의 조사용 항암제의 수령
- NCI CTCAE 3등급 출혈 < 연구 치료 시작 4주
- 조절되지 않는 고혈압
- QTc 간격을 > 450msec로 연장
- 연구 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있고 연구자의 판단에 따라 피험자가 이 연구에 참여하기에 부적절할 수 있는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
수니티닙
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Sunitinib 매일 50mg, 4/2 일정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전립선 특이 항원(PSA) 반응이 있는 진행성 전립선암 남성의 수니티닙 치료 수
기간: 질병 진행까지 추적 관찰, 평균 12주
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전립선 특이 항원(PSA) 반응, 4주 이상 후 두 번째 PSA 값으로 확인된 최소 50%의 PSA 감소를 나타내는 남성의 수로 정의됨(PSA 작업 그룹 I 기준)
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질병 진행까지 추적 관찰, 평균 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 또는 부분 응답이 있는 참가자 수로 정의되는 객관적 응답
기간: 참가자들은 질병 진행 시점까지 평균 12주 동안 추적 관찰되었습니다.
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반응률은 방사선 평가에 의해 평가된 표적 병변에 대한 고형 종양 기준(RECIST v1.0)의 반응 평가 기준에 의해 정의됩니다.
완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR): 대상 병변의 가장 긴 직경의 합계에서 >=30% 감소; 전체 응답 = CR + PR.
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참가자들은 질병 진행 시점까지 평균 12주 동안 추적 관찰되었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Dror Michaelson, MD PhD, Massachusetts General Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Dror Michaelson M, Regan MM, Oh WK, Kaufman DS, Olivier K, Michaelson SZ, Spicer B, Gurski C, Kantoff PW, Smith MR. Phase II study of sunitinib in men with advanced prostate cancer. Ann Oncol. 2009 May;20(5):913-20. doi: 10.1093/annonc/mdp111.
- Saylor PJ, Mahmood U, Kunawudhi A, Smith MR, Palmer EL, Michaelson MD. Multitargeted tyrosine kinase inhibition produces discordant changes between 99mTc-MDP bone scans and other disease biomarkers: analysis of a phase II study of sunitinib for metastatic castration-resistant prostate cancer. J Nucl Med. 2012 Nov;53(11):1670-5. doi: 10.2967/jnumed.112.105007. Epub 2012 Sep 14.
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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