進行性前立腺癌の男性における SU11248 の研究

背景: 米国では年間 30,000 人近くが前立腺癌で死亡しており、これは新しい治療法の重要な標的患者集団となっています。 進行性前立腺がんの治療の中心は、アンドロゲン除去療法 (ADT) です。 ADT は大多数の進行性前立腺癌男性に有効ですが、ADT に対する良好な反応は一時的なものにすぎません。 ホルモン不応性の転移性前立腺癌では、唯一の効果的な全身治療は細胞傷害性化学療法です。 標準的なタキサンベースの化学療法に対する反応期間の中央値は約 6 か月であり、現代の研究における生存期間の中央値はわずか 16 ～ 18 か月です。 したがって、進行した前立腺癌を治療するための新しい治療薬が緊急に必要とされています。

SU011248 は、血管内皮増殖因子 (VEGF) 受容体、血小板由来増殖因子 (PDGF) 受容体、FLT-3 および c-KIT の経口投与阻害剤です。 SU011248 は、他の悪性腫瘍で有意な臨床活性を示していますが、前立腺癌でのその活性はこれまで研究されていません。 臨床試験では、SU011248 は一般的に忍容性が高く、軽度の疲労と下痢が最も一般的な副作用であることが示されています。 前臨床研究では、VEGF と PDGF のレベルが前立腺癌で上昇しており、予後不良と相関している可能性があることが実証されています。 SU011248 による前立腺癌の進行に関与するいくつかの経路の阻害は、AIPC の男性に有意な抗腫瘍活性がある可能性があることを示唆しています。

新しい標的薬剤の多くは、特定の悪性腫瘍を有する患者のサブセットにのみ有効であり、これらのサブセットは、特定の腫瘍変異または遺伝子発現パターンに基づいて定義できる場合があります。 信頼性の高い予測方法の特定は、標的療法を進める上で非常に重要であり、このような探索的臨床試験には、この問題に対処するために設計されたアッセイを組み込む必要があると考えています.

目的/仮説: この提案の目的は、SU011248 が進行性前立腺がんの男性の 2 つのコホートで有効な治療法であるかどうかを判断することです。タキサン抵抗性の転移性疾患の男性（グループB）。 特定の血清バイオマーカーと腫瘍変異が反応を予測し、将来的に最適な被験者選択を可能にする可能性があるという仮説を立てています。

特定の目的: (1) 化学療法未経験の AIPC の男性における SU011248 の有効性と安全性を評価すること、(2) 転移性タキサン耐性 AIPC の男性における SU011248 の有効性と安全性を評価すること、(3) 血清バイオマーカーを測定することSU011248による治療の前後にAIPCを有する男性において、これらのマーカーを臨床反応と相関させ、(4) SU011248で治療された転移性前立腺癌の男性の腫瘍標本からの突然変異分析と臨床反応と相関させる。

研究デザイン: 被験者の 2 つのグループで第 II 相臨床試験を実施します: まだ明らかな転移を発症していない AIPC の男性 (グループ A)、およびタキサン抵抗性の転移性疾患の男性 (グループ B)。 両方のグループの男性は、単剤SU011248を6週間の繰り返しスケジュールで受け取り、4週間の毎日の治療に続いて2週間の休息をとります. 主要評価項目は PSA 応答率です。 副次評価項目には、疾患進行までの時間、客観的奏効率、および安全性パラメーターが含まれます。 この研究の適格性は、署名されたインフォームドコンセント、前立腺の腺癌、ADTにもかかわらず文書化されたPSA進行、合理的な機能状態、以前の治療による毒性効果の解消、および許容される骨髄、肝臓、腎臓および心機能が必要です。 サイモンの 2 段階設計を採用して、有効性の欠如による早期終了を可能にします。 最終的に、各グループに 30 人の患者が登録され、合計 60 人の患者が登録されます。 この患者集団におけるSU011248の有効性と安全性を判断するために、病歴と身体検査、X線検査、およびPSAを含む臨床検査の定義されたプログラムが実施されます。

すべての被験者は研究目的で血液と尿を採取し、グループBの男性は登録前に腫瘍生検を受けます。 血中の特定のバイオマーカーを特定することを目的としたトランスレーショナル研究には、VEGF などを含む血清サイトカインレベル、循環内皮細胞および内皮前駆体、白血球分化、および骨代謝回転マーカーの分析が含まれます。 予測腫瘍変異の存在について腫瘍サンプルを分析する。

関連性: 私たちの最終的な目標は、SU011248 が進行性前立腺癌の男性にとって重要な治療薬であるかどうかを判断し、将来的に適切な被験者の選択的治療を可能にする個々の被験者内の抗癌活性の予測マーカーを特定することです。 得られたデータは、進行性前立腺癌における血清バイオマーカーと遺伝的変化の一般的な理解にも貢献するはずです。 私たちの試験の肯定的な結果は、進行性前立腺癌の男性におけるSU011248の拡大された多施設試験につながるでしょう.