알코올 갈망에 대한 LY686017의 효과
조기 금주 기간 동안 불안한 알코올 의존 피험자의 불안 및 갈망 치료를 위한 NK1 수용체 길항작용
이 연구는 실험 약물 LY686017이 사람의 알코올 욕구를 감소시킬 수 있는지 여부를 결정할 것입니다. Substance P라는 뇌 화학 물질은 NK1 수용체라는 뇌의 위치에서 작용합니다. 물질 P는 스트레스에 반응하여 방출되며 불안을 나타내는 것으로 생각되는 행동을 일으킵니다. LY686017은 Substance P가 NK1 수용체에 작용하는 것을 차단합니다.
21세에서 65세 사이의 사람으로서 연구에 참여하기 전 최소 1개월 동안 정기적으로 술을 마셨고, 알코올 의존 기준을 충족하며, 일반 불안 테스트에서 높은 점수를 받은 사람이 이 프로그램에 참가할 수 있습니다. 공부하다.
참가자는 35일 동안 NIH 임상 센터에 입장할 수 있습니다. 그들은 연구 연구 외에도 알코올 치료 프로그램에 참여합니다. 최소 2일 동안 술을 끊은 후 참가자는 28일 동안 매일 아침 50mg의 LY686017 또는 위약(연구 약물처럼 보이는 비활성 물질)을 받습니다. 약물 치료 외에도 다음과 같은 절차를 거칩니다.
- 기능적 자기 공명 영상(fMRI): 연구 마지막 주에 피험자는 불안과 갈망에 관여하는 것으로 생각되는 뇌 구조로 가는 혈액의 양을 연구하기 위해 MRI를 받습니다. 시술 중에는 다양한 감정을 나타내는 얼굴 사진과 술과 관련된 사진을 본다.
- 큐 반응성: 연구 시작과 종료 시점에 피험자는 자신이 좋아하는 알코올 음료나 물의 냄새를 맡고 다루는 동안 알코올 갈망과 불안 수준을 평가하도록 요청받습니다.
- 메티라폰 테스트: 연구 1주와 4주 동안 피험자에게 LY686017이 신체의 호르몬 반응에 미치는 영향을 확인하기 위해 스트레스 호르몬 코티솔을 만드는 신체의 능력을 방해하는 약물인 메티라폰을 투여했습니다. 메티라폰 투여로 인한 코르티솔 감소는 뇌에서 부신이 코르티솔을 생성하도록 하는 호르몬인 ACTH를 방출하게 합니다.
- 트리어 테스트: 연구의 마지막 주에 피험자는 세 사람에게 5분 동안 연설을 한 다음 머릿속으로 숫자를 빼도록 요청받습니다. 그런 다음 알코올에 대한 자신의 감정과 욕구를 두 가지 등급 척도로 평가하도록 요청받습니다. 호르몬 수치를 측정하기 위해 검사 시작과 끝에서 식염수 잠금 장치에서 혈액을 채취합니다.
- 평가 척도: 피험자는 매주 강박적 음주 척도와 알코올 충동 설문지 및 종합 정신과 평가 척도를 일주일에 두 번 작성합니다.
- 혈액 검사: 혈액 샘플을 주기적으로 수집하여 혈액 화학, 응고 시간 및 혈액 내 LY686017 양을 확인합니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
알코올 중독은 금단 단계와 금욕 단계가 산재된 중독 주기를 특징으로 하는 만성 재발 장애입니다. 우울증과 불안장애와의 동반이환율이 높다. 독립적인 정신과적 동반이환이 없는 경우에도 불안 증상은 초기 및 장기간의 금욕 중에 거의 변함없이 나타나며 반복되는 중독 및 금단 주기에 민감해지며 알코올 관련 단서에 노출될 때 알코올에 대한 갈망과 관련이 있습니다. 이 정신병리학은 스트레스와 부정적인 정서 상태가 주요 재발 유발 요인인 것으로 나타났기 때문에 의존 상태를 유지할 가능성이 높습니다. 스트레스에 반응하여 편도체에서 방출되는 물질 P는 실험 동물에서 행동 스트레스 효과의 중요한 매개체로서 NK1 수용체에서 작용합니다. 이 수용체 아형의 봉쇄는 항불안제 유사 작용에 대한 새로운 원칙을 나타내며, 이는 동물 모델에서 잘 문서화되어 있고 인간에서 일부 지지 데이터를 가지고 있습니다. 또한, NK1 수용체 비활성 후 감소된 아편 보상은 NK1 수용체의 삭제가 조건화된 장소 선호도와 아편의 자가 투여를 모두 감소시킨다는 보고에 의해 표시되는 반면, 알코올 보상의 유사한 감소는 감소된 자발적 알코올 섭취를 보여주는 예비 데이터에 의해 제안됩니다. NK1 null 돌연변이에서.
목표:
현재 연구는 NK1 수용체가 기존의 본격적인 임상 시험 설계에서 추가 임상 개발이 필요한 알코올 의존 치료의 후보 표적인지 여부에 대한 초기 탐색적 평가를 제공하는 것을 목표로 합니다. 이를 평가하기 위해 본 연구의 목적은 NK1 길항작용이 초기 금욕 기간 동안 불안한 알코올 의존 피험자에서 임상 결과와 관련된 대리 변수, 즉
- 기본 자기보고 충동으로 측정되거나 알코올 관련 단서 제시에 대한 반응으로 알코올에 대한 갈망 감소
- 부정적인 영향 감소
- 상응하는 객관적 측정에 영향을 미칩니다(각각 알코올 관련 단서 및 공포 자극에 대한 뇌 fMRI 반응 및 내분비 스트레스 반응).
이 연구는 경구로 생물학적으로 이용 가능한 새로운 뇌 침투 NK1 길항제를 사용하여 이 목표를 다룰 것입니다. 이 탐색적 연구의 긍정적인 데이터는 그러한 종류의 첫 번째 것이며 알코올 의존 대상자의 항욕망/항염증 및 항불안 작용에 대해 장기간에 걸쳐 NK1 길항제를 평가하는 근거를 제공합니다. 재발 방지.
행동 양식:
이 연구는 21세에서 65세 사이의 50명의 피험자를 대상으로 실시될 예정이며, 알코올 의존이 주요 불만 사항이며 다른 심각한 의학적 또는 정신과적 상태는 없습니다. 추가 포함 기준은 자가 보고에 대한 중요한 불안 증상의 존재 또는 병력입니다. 피험자는 필요한 경우 기본 평가 및 표준 금단 치료를 제공하는 플랫폼 교육 및 자연사 프로토콜을 통해 NIH 임상 센터의 NIAAA 연구 입원 환자 유닛에 입원하게 됩니다. 필요한 경우 이러한 치료가 완료되면 환자는 본 프로토콜에 들어갑니다. 본 프로토콜은 1주 단일 맹검 위약 도입으로 시작됩니다. 이 단계에서 확립된 절차에 따라 기본 알코올 신호-반응성 세션이 수행되고 음주 충동이 평가됩니다. 신호에 반응하는 과목에만 해당, 약. 알코올 의존 입원 환자의 70%는 활성 치료 또는 위약에 무작위 배정되어 활성 치료 단계에 들어갑니다. 활성 치료군은 경구 섭취로 LY686017 50mg을 1일 1회 투여받는 반면, 위약군은 계속해서 이중맹검 방식으로 위약을 투여받게 된다. 활성 치료 기간은 3주입니다.
환자는 이 프로토콜 전반에 걸쳐 입원 상태를 유지합니다. 이 기간 동안 향정신성 약물은 허용되지 않으며 알코올 및 기타 약물의 금욕이 모니터링됩니다. 갈망의 척도는 다음을 사용하여 얻을 수 있습니다. 2) 각 환자가 자신이 선호하는 알코올 음료에 생체 내 노출을 겪는 확립된 신호 반응성 패러다임 동안 음주 충동 평가(기준선 및 투약 중). 약물 큐 반응성 세션은 독립적으로 알코올에 대한 충동을 유발하는 사회적 스트레스 과제인 트리어 테스트 직후에 이어집니다(스트레스 유도 갈망). 이후의 신호로 인한 충동을 증가시킵니다(스트레스로 강화된 신호로 인한 갈망). 3) 확립된 강박적 음주 척도(OCDS)의 약리학적으로 검증된 하위 척도인 강박적 음주 척도(ODS)를 사용하여 알코올 관련 인지의 주간 평가. 또한 CPRS(Comprehensive Psychiatric Rating Scale)를 사용하여 주 2회 불안 및 우울증 증상을 측정합니다. 마지막 치료 주 동안 피험자는 확립된 패러다임을 사용하여 fMRI 스캔을 거쳐 각각 감정적 반응을 불러일으키고 알코올 신호 관련 반응을 불러일으킵니다. 정신생리학적 측정은 스캔과 함께 얻어질 것입니다. 실험 약물의 혈장 농도를 분석할 수 있도록 검사 당일 채혈을 실시합니다. 신경 내분비 스트레스 반응은 표준 메티라폰 챌린지 테스트를 사용하여 기본 CR 세션 후 비약물 상태에서, 그리고 fMRI 스캔 후 활성 치료 또는 위약 하에서 다시 조사됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
- 21~65세.
- SCID에 대한 알코올 의존의 DSM-IV 진단, 물질 사용 장애 중 주요 증상인 알코올 문제, 지난 달 내 알코올 사용.
- Spielberger 특성 불안 점수가 39보다 큽니다.
- 가임 여성은 연구 기간 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 경구 피임약 또는 Norplant(등록 상표)가 포함됩니다. 피임 젤리가 있는 다이어프램, 피임 젤리가 있는 자궁경부 캡, 피임 폼이 있는 콘돔 또는 자궁 내 장치와 같은 차단 방법; 정관수술 파트너; 또는 성교의 금욕.
제외 기준:
대상자는 아래 기준 중 하나라도 충족하는 경우 제외됩니다. 등록 기준은 명시적으로 따릅니다. 등록 기준을 충족하지 않는 피험자가 부주의로 등록된 경우 해당 피험자는 연구에서 제외되고 Eli Lilly에게 연락을 취합니다.
NIAAA 교내 치료 프로그램에 대한 일반 제외 기준:
- 고혈압 응급 상황, 심각한 위장관 출혈, 비대상성 간 질환, 신부전, 심근 허혈, 울혈성 심부전 또는 뇌혈관 질환, 주요 내분비 질환과 같은 주요 장기 또는 신체 시스템 기능 장애와 같이 집중적인 의료 또는 진단 관리가 필요한 복잡한 내과적 문제가 있는 사람 통제되지 않은 당뇨병, 췌장 또는 갑상선 질환과 같은 문제.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 감염된 사람들.
- 정신병 또는 중증 치매(무능한 개인)와 같이 정보에 입각한 동의를 제공하거나 치료를 따르지 못할 정도로 판단력 또는 인지 기능을 손상시키는 심각한 신경정신과적 상태.
- 프로토콜에 있는 동안 투옥되거나 투옥될 가능성이 있기 때문에 치료 프로그램을 완료할 가능성이 없거나 완료할 수 없는 사람.
- 법원에서 치료를 받아야 하거나 본의 아니게 치료를 받는 사람.
- 조절되지 않는 고혈압 환자
연구 특정 제외 기준:
- 본 연구 및/또는 그들의 직계 가족과 직접 관련된 연구자 사이트 직원인 사람. 직계 가족은 생물학적 또는 법적으로 입양된 배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의됩니다.
- Eli Lilly & Co.의 직원인 사람들
- 연구 시작 시점에 적응증에 대한 규제 승인을 받지 못한 약물[연구 약물 제외]로 지난 30일 이내에 치료.
- 기록된 열성 발작 이외의 발작 병력
- 임상적으로 유의미한 간담도 질환(훈련된 간 전문의의 평가)이 있는 환자는 프로토콜에서 제외됩니다.
- 임신 또는 수유(음성 임신 테스트 필요)
- 알코올 금단 치료의 일환으로 NIAAA 프로그램 내에서 투여되는 벤조디아제핀을 제외하고 지난 4주 이내에 향정신성 약물(항우울제, 리튬, 항정신병제, 항불안제, 항간질제)을 정기적으로 사용했습니다.
- fMRI 스캔에 참여할 수 없거나 참여하지 않으려는 경우(신체에 금속 물체가 있거나 뚜렷한 밀실 공포증 포함)
- 메티라폰으로 인한 급성 부신 부전의 위험으로 인한 뇌하수체기능저하증 또는 부신 분비 활동 감소.
- 포르피린증은 메티라폰이 체외 시스템의 데이터를 기반으로 포르피리노제닉일 수 있기 때문입니다.
- 메티라폰에 대한 반응을 바꿀 수 있는 갑상선 기능 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: LY686017
피험자는 매일 50mg의 NK1 길항제 LY686017을 경구로 받았습니다.
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매일 50 mg 경구 투여
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위약 비교기: 위약
피험자는 매일 경구로 위약을 받았습니다.
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매일 관리
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알코올에 대한 갈망(자발적)
기간: 기준선
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알코올 갈망은 AUQ(Alcohol Urges Questionnaire)를 사용하여 측정되었습니다.
이것은 8(가장 낮은 갈망 값)에서 56(가장 높은 갈망 값)까지 점수 범위가 있는 자가 보고 평가 척도입니다.
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기준선
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2주간 평가 중 첫 번째 평가 동안 1주차에 자발적인 알코올 갈망의 기준선에서 변경.
기간: 1주차/등급 1에서 기준선을 뺀 값
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알코올 갈망은 AUQ(Alcohol Urges Questionnaire)를 사용하여 측정되었습니다.
이것은 8(가장 낮은 갈망 값)에서 56(가장 높은 갈망 값)까지 점수 범위가 있는 자가 보고 평가 척도입니다.
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1주차/등급 1에서 기준선을 뺀 값
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2주간 평가 중 두 번째 평가 동안 1주차에 자발적인 알코올 갈망의 기준선에서 변경.
기간: 1주 차 등급 2에서 기준선을 뺀 값
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알코올 갈망은 AUQ(Alcohol Urges Questionnaire)를 사용하여 측정되었습니다.
이것은 8(가장 낮은 갈망 값)에서 56(가장 높은 갈망 값)까지 점수 범위가 있는 자가 보고 평가 척도입니다.
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1주 차 등급 2에서 기준선을 뺀 값
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2주간 평가 중 첫 번째 평가 동안 2주차에 자발적인 알코올 갈망의 기준선에서 변경.
기간: 2주 차 등급 1에서 기준선을 뺀 값
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알코올 갈망은 AUQ(Alcohol Urges Questionnaire)를 사용하여 측정되었습니다.
이것은 8(가장 낮은 갈망 값)에서 56(가장 높은 갈망 값)까지 점수 범위가 있는 자가 보고 평가 척도입니다.
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2주 차 등급 1에서 기준선을 뺀 값
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2주간 평가 중 2번째 기간 동안 2주차에 자발적인 알코올 갈망의 기준선에서 변경.
기간: 2주 평가 2 - 기준선
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알코올 갈망은 AUQ(Alcohol Urges Questionnaire)를 사용하여 측정되었습니다.
이것은 8(가장 낮은 갈망 값)에서 56(가장 높은 갈망 값)까지 점수 범위가 있는 자가 보고 평가 척도입니다.
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2주 평가 2 - 기준선
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2주간 평가 중 첫 번째 평가 동안 3주차에 자발적인 알코올 갈망의 기준선에서 변경.
기간: 3주 평가 1 - 기준선
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알코올 갈망은 AUQ(Alcohol Urges Questionnaire)를 사용하여 측정되었습니다.
이것은 8(가장 낮은 갈망 값)에서 56(가장 높은 갈망 값)까지 점수 범위가 있는 자가 보고 평가 척도입니다.
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3주 평가 1 - 기준선
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2주간 평가 중 두 번째 평가 동안 3주차에 자발적인 알코올 갈망의 기준선에서 변경.
기간: 3주 평가 2 - 기준선
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알코올 갈망은 AUQ(Alcohol Urges Questionnaire)를 사용하여 측정되었습니다.
이것은 8(가장 낮은 갈망 값)에서 56(가장 높은 갈망 값)까지 점수 범위가 있는 자가 보고 평가 척도입니다.
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3주 평가 2 - 기준선
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알코올 큐 챌린지로 유발된 알코올에 대한 갈망
기간: 4주차
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알코올 갈망은 AUQ(Alcohol Urges Questionnaire)를 사용하여 측정되었습니다.
이것은 8(가장 낮은 갈망 값)에서 56(가장 높은 갈망 값)까지 점수 범위가 있는 자가 보고 평가 척도입니다.
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4주차
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Bohn MJ, Krahn DD, Staehler BA. Development and initial validation of a measure of drinking urges in abstinent alcoholics. Alcohol Clin Exp Res. 1995 Jun;19(3):600-6. doi: 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01554.x.
- Anton RF, Moak DH, Latham PK. The obsessive compulsive drinking scale: A new method of assessing outcome in alcoholism treatment studies. Arch Gen Psychiatry. 1996 Mar;53(3):225-31. doi: 10.1001/archpsyc.1996.01830030047008. Erratum In: Arch Gen Psychiatry 1996 Jul;53(7):576.
- Brownell KD, Marlatt GA, Lichtenstein E, Wilson GT. Understanding and preventing relapse. Am Psychol. 1986 Jul;41(7):765-82. doi: 10.1037//0003-066x.41.7.765. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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