자궁경부암 초기 종점 및 결정요인

지난 20년 동안 대규모 역학 자연사 연구가 자궁경부 신생물에 대한 현재의 이해를 달성하는 데 중요한 역할을 했습니다. 우리는 이제 인간 유두종 바이러스(HPV) 감염이 필요하지만 자궁경부암의 충분한 원인은 아니라는 것을 알고 있습니다. 자궁경부 병인은 다음과 같이 진화합니다: 정상적인 '수율' 발암성 HPV 감염 '수율' 전암 '수율' 침윤성 암. 발암성 HPV 감염이 있는 대부분의 여성은 암으로 발전하지 않으며 대부분의 HPV 감염은 관련 세포 변화가 있는 경우에도 1-2년 내에 퇴행되며 아마도 세포 면역 반응에 의해 근절되거나 조절될 것입니다. 또한 침습성 암과 전암은 조직학적으로 잘 정의되어 있지만 HPV 감염으로 더 잘 정의되는 저등급 병변의 조직학적 분류는 매우 이질적이고 재현성이 낮습니다. 따라서 종양이 진행되기 전에 암에 걸릴 위험이 가장 높은 여성을 식별하는 것은 어려운 일입니다. 현재 우리는 어떤 HPV 감염이 진행되고 어떤 것이 대부분 퇴행하는지 정확하게 예측할 수 없습니다. 현재 세포학, 조직학 및 어느 정도 HPV DNA 분석은 분류, 치료 및 후속 조치의 기초입니다. 이 접근법은 성공적인 자궁경부암 예방 노력을 가능하게 했지만, 매년 수백만 명의 여성이 HPV 감염 진단을 받고 있으며, 진행될 사람과 퇴행할 사람을 구별할 수 없기 때문에 많은 여성이 과잉 치료를 받고 있습니다. 따라서 전암 및 침범으로 진행될 위험이 있는 HPV 감염 여성을 식별하는 방법을 개발하는 것은 병인학적 관심 및 공중 보건 혜택입니다. 전조 병변(HPV 감염 및 전암)의 정확하고 재현 가능한 구분을 개발하려면 각 진행성 질병 상태에서 분자적 차이에 대한 지식을 습득해야 합니다. 따라서 우리의 목표는 진행성 자궁경부 신생물의 위험에 대한 바이오마커를 종합적으로 평가하여 자궁경부암 위험이 가장 높은 사람과 양성 감염이 있는 사람을 구별할 수 있는 새로운 바이오마커 세트를 개발하는 것입니다. 구체적으로, 우리는 정상 여성, HPV 감염, 전암 및 암이 있는 여성의 자궁 조직을 검사하여 잠재적인 위험 바이오마커의 포괄적인 목록을 개발하기 위한 단면 연구를 초기에 시행할 것입니다. 그들은 유전자 발현 프로파일을 측정하여 자궁경부 신생물 발암의 정확하고 포괄적인 생체 내 그림을 얻을 것입니다. 그런 다음 진행(HPV 지속성, 전암 진단) 또는 비진행(HPV 제거)과 관련된 주요 결과에 대한 예측 값을 평가하여 전향적 설계에서 가장 유망한 식별된 후보 바이오마커를 검증할 것을 제안합니다.