Determinantes y criterios de valoración tempranos del cáncer de cuello uterino

Durante los últimos veinte años, grandes estudios epidemiológicos de historia natural han jugado un papel crucial para lograr nuestra comprensión actual de la neoplasia cervical. Ahora sabemos que la infección por el virus del papiloma humano (VPH) es una causa necesaria pero no suficiente del cáncer de cuello uterino. La patogenia del cuello uterino evoluciona de la siguiente manera: normal 'produce' infección oncogénica por VPH 'produce' precáncer 'produce' cáncer invasivo. La mayoría de las mujeres con infecciones oncogénicas por VPH no desarrollarán cáncer, y la mayoría de las infecciones por VPH, incluso aquellas con cambios celulares asociados, retroceden en 1 a 2 años, probablemente erradicadas o controladas por la respuesta inmune celular. Además, mientras que el cáncer invasivo y el precáncer están bien definidos histológicamente, la clasificación histológica de las lesiones de bajo grado, ahora mejor definidas como infección por VPH, es muy heterogénea y poco reproducible. Por lo tanto, identificar a las mujeres con mayor riesgo de cáncer antes de la progresión neoplásica es un desafío. En la actualidad, no podemos predecir con precisión qué infecciones de VPH progresarán y cuáles se encuentran entre la mayoría que retroceden. Actualmente, los análisis citológicos, histológicos y, hasta cierto punto, del ADN del VPH son la base para la clasificación, el tratamiento y el seguimiento. Si bien este enfoque ha permitido el éxito de los esfuerzos de prevención del cáncer de cuello uterino, millones de mujeres son diagnosticadas cada año con infecciones por VPH y, debido a la incapacidad de distinguir entre las que progresarán y las que retrocederán, muchas mujeres reciben un tratamiento excesivo como resultado. Por lo tanto, es de interés etiológico y de beneficio para la salud pública desarrollar un método para identificar a las mujeres infectadas por VPH en riesgo de progresar a precáncer e invasión. Para desarrollar una división precisa y reproducible de las lesiones precursoras (infección por VPH y precáncer) será necesario adquirir conocimientos sobre las distinciones moleculares en cada estado progresivo de la enfermedad. Nuestro objetivo es, por lo tanto, evaluar exhaustivamente los biomarcadores de riesgo de neoplasia cervical progresiva y, por lo tanto, desarrollar un nuevo conjunto de biomarcadores que puedan distinguir a las personas con mayor riesgo de cáncer cervical de aquellas con infección benigna. Específicamente, implementaremos inicialmente un estudio transversal para desarrollar una lista completa de biomarcadores de riesgo potencial mediante el examen de tejidos cervicales de mujeres con infección normal por VPH, precáncer y cáncer. Medirán los perfiles de expresión génica para obtener una imagen in vivo precisa y completa de la carcinogénesis de la neoplasia cervical. Proponemos luego validar los biomarcadores candidatos identificados más prometedores en un diseño prospectivo mediante la evaluación de sus valores predictivos para los resultados clave relacionados con la progresión (persistencia del VPH, diagnóstico de precáncer) o la no progresión (eliminación del VPH).