Parâmetros iniciais e determinantes do câncer cervical

Nos últimos vinte anos, grandes estudos epidemiológicos de história natural desempenharam um papel crucial na compreensão atual da neoplasia cervical. Agora sabemos que a infecção pelo papilomavírus humano (HPV) é uma causa necessária, mas não suficiente, do câncer cervical. A patogênese cervical evolui da seguinte forma: normal 'produz' infecção oncogênica por HPV 'produz' pré-câncer 'produz' câncer invasivo. A maioria das mulheres com infecções oncogênicas por HPV não desenvolverá câncer, e a maioria das infecções por HPV, mesmo aquelas com alterações celulares associadas, regridem em 1-2 anos, provavelmente erradicadas ou controladas pela resposta imune celular. Além disso, enquanto o câncer invasivo e o pré-câncer são histologicamente bem definidos, a classificação histológica de lesões de baixo grau, agora melhor definidas como infecção por HPV, é muito heterogênea e pouco reprodutível. Identificar as mulheres com maior risco de câncer antes da progressão neoplásica é, portanto, um desafio. Atualmente, não podemos prever com precisão quais infecções por HPV irão progredir e quais estão entre as que regridem. Atualmente, os ensaios citológicos, histológicos e, até certo ponto, do DNA do HPV são a base para triagem, tratamento e acompanhamento. Embora essa abordagem tenha permitido esforços bem-sucedidos de prevenção do câncer cervical, milhões de mulheres são diagnosticadas a cada ano com infecções por HPV e, devido à incapacidade de distinguir aquelas que irão progredir daquelas que irão regredir, muitas mulheres são tratadas em excesso como resultado. Portanto, é de interesse etiológico e benefício para a saúde pública desenvolver um método para identificar as mulheres infectadas pelo HPV em risco de progredir para pré-câncer e invasão. Para desenvolver uma divisão precisa e reprodutível de lesões precursoras (infecção por HPV e pré-câncer), será necessário obter conhecimento sobre as distinções moleculares em cada estado de doença progressiva. Nosso objetivo é, portanto, avaliar de forma abrangente os biomarcadores de risco para neoplasia cervical progressiva e, assim, desenvolver um novo conjunto de biomarcadores que possam distinguir aqueles com maior risco de câncer cervical daqueles com infecção benigna. Especificamente, inicialmente implementaremos um estudo transversal para desenvolver uma lista abrangente de potenciais biomarcadores de risco, examinando tecidos cervicais de mulheres com infecção normal por HPV, pré-câncer e câncer. Eles medirão os perfis de expressão gênica para obter uma imagem in vivo precisa e abrangente da carcinogênese da neoplasia cervical. Propomos validar os biomarcadores candidatos identificados mais promissores em um projeto prospectivo, avaliando seus valores preditivos para os principais resultados relacionados à progressão (persistência do HPV, diagnóstico de pré-câncer) ou não progressão (eliminação do HPV).