Kohdunkaulan syövän varhaiset päätepisteet ja tekijät

Viimeisten kahdenkymmenen vuoden aikana laajat epidemiologiset luonnonhistorialliset tutkimukset ovat olleet ratkaisevassa asemassa nykyisen ymmärryksemme saavuttamisessa kohdunkaulan neoplasiasta. Tiedämme nyt, että ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektio on välttämätön, mutta ei riittävä syy kohdunkaulan syövälle. Kohdunkaulan patogeneesi kehittyy seuraavasti: normaali "saa" onkogeenisen HPV-infektion "saa" esisyövän "saattaa" invasiivisen syövän. Suurin osa naisista, joilla on onkogeeninen HPV-infektio, ei kehitä syöpää, ja useimmat HPV-infektiot, jopa ne, joihin liittyy solumuutoksia, taantuvat 1–2 vuodessa, ja ne todennäköisesti hävitetään tai niitä hallitsee solujen immuunivaste. Lisäksi vaikka invasiivinen syöpä ja syövän esiasteet ovat histologisesti hyvin määriteltyjä, matala-asteisten leesioiden histologinen luokittelu, joka nyt määritellään paremmin HPV-infektioksi, on hyvin heterogeeninen ja huonosti toistettavissa. Siksi on haasteellista tunnistaa naiset, joilla on suurin riski sairastua syöpään ennen neoplastista etenemistä. Tällä hetkellä emme pysty ennustamaan millään tarkkuudella, mitkä HPV-infektiot etenevät ja mitkä ovat enemmistön taantuvia. Tällä hetkellä sytologiset, histologiset ja jossain määrin HPV-DNA-määritykset ovat luokittelun, hoidon ja seurannan perusta. Vaikka tämä lähestymistapa on mahdollistanut onnistuneet kohdunkaulan syövän ehkäisytoimet, miljoonilla naisilla diagnosoidaan vuosittain HPV-infektio, ja koska ei pystytä erottamaan niitä, jotka etenevät, niistä, jotka taantuvat, monet naiset saavat tämän seurauksena ylihoitoa. Siksi on etiologista etua ja kansanterveydellistä hyötyä kehittää menetelmä sellaisten HPV-tartunnan saaneiden naisten tunnistamiseksi, joilla on riski edetä esisyöpään ja invaasioon. Esiastevaurioiden (HPV-infektio ja esisyöpä) tarkan ja toistettavan jaon kehittäminen edellyttää tiedon hankkimista kunkin etenevän sairauden tilan molekylaarisista eroista. Tavoitteemme on siksi arvioida kattavasti etenevän kohdunkaulan neoplasian riskin biomarkkereita ja kehittää näin uusia biomarkkereita, joilla voidaan erottaa korkeimmassa riskissä olevat kohdunkaulan syövän riskit hyvänlaatuisista infektioista. Tarkemmin sanottuna toteutamme aluksi poikkileikkaustutkimuksen kehittääksemme kattavan luettelon mahdollisista riskin biomarkkereista tutkimalla naisten kohdunkaulan kudoksia, joilla on normaali, HPV-infektio, esisyöpä ja syöpä. He mittaavat geeniekspressioprofiileja saadakseen tarkan ja kattavan in vivo -kuvan kohdunkaulan neoplasian karsinogeneesistä. Ehdotamme sitten lupaavimpien tunnistettujen biomarkkereiden validointia tulevassa suunnittelussa arvioimalla niiden ennustearvoja keskeisille tuloksille, jotka liittyvät etenemiseen (HPV:n pysyvyys, syövän diagnoosi) tai ei-etenemiseen (HPV-puhdistuma).