Endpoint precoci e determinanti del cancro cervicale

Negli ultimi vent'anni, ampi studi epidemiologici di storia naturale hanno svolto un ruolo cruciale nel raggiungere la nostra attuale comprensione della neoplasia cervicale. Ora sappiamo che l'infezione da papillomavirus umano (HPV) è una causa necessaria ma non sufficiente del cancro cervicale. La patogenesi cervicale si evolve come segue: normale 'produce' infezione oncogenica da HPV 'produce' precancro 'produce' cancro invasivo. La maggior parte delle donne con infezioni da HPV oncogenico non svilupperà il cancro e la maggior parte delle infezioni da HPV, anche quelle con alterazioni cellulari associate, regrediscono in 1-2 anni, probabilmente estirpate o controllate dalla risposta immunitaria cellulare. Inoltre, mentre il cancro invasivo e il precancro sono istologicamente ben definiti, la classificazione istologica delle lesioni di basso grado, oggi meglio definite come infezione da HPV, è molto eterogenea e scarsamente riproducibile. Identificare le donne a più alto rischio di cancro prima della progressione neoplastica è quindi una sfida. Al momento, non siamo in grado di prevedere con precisione quali infezioni da HPV progrediranno e quali sono tra la maggioranza che regrediscono. Attualmente, i test citologici, istologici e, in una certa misura, del DNA dell'HPV sono la base per il triage, il trattamento e il follow-up. Anche se questo approccio ha consentito sforzi di prevenzione del cancro cervicale di successo, a milioni di donne ogni anno viene diagnosticata l'infezione da HPV e, a causa dell'incapacità di distinguere coloro che progrediranno da coloro che regrediranno, molte donne vengono trattate eccessivamente. È quindi di interesse eziologico e di beneficio per la salute pubblica sviluppare un metodo per identificare le donne con infezione da HPV a rischio di progressione verso il precancro e l'invasione. Per sviluppare una divisione accurata e riproducibile delle lesioni precursori (infezione da HPV e precancro) sarà necessario acquisire conoscenze sulle distinzioni molecolari in ogni stato di malattia progressiva. Il nostro obiettivo è quindi valutare in modo completo i biomarcatori di rischio per la neoplasia cervicale progressiva e quindi sviluppare una nuova serie di biomarcatori in grado di distinguere quelli a più alto rischio di cancro cervicale da quelli con infezione benigna. In particolare, inizialmente implementeremo uno studio trasversale per sviluppare un elenco completo di potenziali biomarcatori di rischio esaminando i tessuti cervicali di donne con infezione normale, HPV, precancro e cancro. Misureranno i profili di espressione genica per ottenere un quadro accurato e completo in vivo della carcinogenesi della neoplasia cervicale. Proponiamo quindi di convalidare i biomarcatori candidati identificati più promettenti in un disegno prospettico valutando i loro valori predittivi per i risultati chiave relativi alla progressione (persistenza dell'HPV, diagnosi di precancro) o alla non progressione (clearance dell'HPV).