파키스탄의 비증후군 및 증후군성 난청의 유전적 분석

목적: 이 연구의 목적 중 하나는 유전적으로 인간의 유전성 난청에 대한 돌연변이 유전자를 매핑하고 식별하는 것입니다. 두 번째 목표는 마우스 모델을 사용하여 청각 시스템에서 이러한 유전자의 기능을 연구하는 것입니다. 인간의 유전성 청력 손상은 비정상적인 귀 발달, 비정상적인 귀 기능 또는 둘 다의 결과입니다. 수많은 난청 유전자좌에 대한 유전자가 매핑되고 확인되었지만 난청을 단일 유전자 특성으로 분리하는 많은 가족이 여전히 있지만 돌연변이 대립유전자는 현재 보고된 난청 유전자 중 하나에 속할 수 없습니다. 인간의 청력 손실과 관련된 새로운 돌연변이 유전자를 매핑하고 식별하기 위해 우리는 단일 유전자 특성으로 증후성 및 비증후성 난청을 분리하는 대가족을 계속 확인할 것입니다.

연구 인구: 이 연구는 유전적 병인의 난청의 비증후군 및 증후군 형태 모두로 구성된 난청을 분리하는 혈연 파키스탄 가족의 피험자를 확인할 것입니다. 대부분의 파키스탄 결혼은 사촌 사이에서 이루어지기 때문에 단일 가계 내에서 영향을 받는 여러 개인의 청력 상실에 대해 동일한 열성 돌연변이를 가져오는 경향이 있으며, 이는 이 유전 연구의 이점입니다. 몇 년 전 우리는 인도에서 가족 확인을 중단했습니다. 우리는 2세 이상의 영향을 받은 파키스탄 가족 구성원과 영향을 받지 않은 가족 구성원을 계속 확인합니다. 성인은 본 연구에 참여하는 데 동의하는 자신과 자녀 모두에 대해 정보에 입각한 동의를 제공합니다. 우리는 성별과 모든 파키스탄 인종과 민족을 확인할 것입니다.

설계: 피험자는 파키스탄에 있는 협력 조사관에 의해 선별되고 동의될 것입니다. 동의 후, 피험자는 게놈 DNA 추출에 사용될 혈액 샘플 또는 구강 면봉 샘플과 함께 병력 및 신체, 청력 평가 및 테스트, 전정 평가 및 테스트, 혈액 및 소변 분석 테스트를 받게 됩니다. 확인 당시의 발인자는 초기에 비증후군성 난청의 한 형태를 가진 것으로 추정됩니다. 개인의 병력이나 신체 상태에 따라 또는 난청 유전자가 확인된 후에 추가 검사를 수행할 수 있습니다. 동물 모델의 기능 연구 데이터는 청력 손실과 함께 다른 수반되는 임상 특징을 가리킬 수도 있습니다. 이러한 추가 테스트에는 다음이 포함될 수 있습니다. 피험자의 몸과 얼굴의 사진 또는 비디오 테이프; 유전적 청력 손실 돌연변이와 관련된 의심되거나 알려진 시력 문제가 있는 사람들을 위한 눈 및 시력 검사 및 유전적 청력 손실 돌연변이와 관련된 의심되거나 알려진 심장 문제가 있는 사람들을 위한 EKG 및/또는 심초음파. 소변 및 혈액 분석은 유전적 신염 문제 또는 불임이 있는 개인에게 요청될 수 있습니다. 예를 들어, 가족 중 청각 장애가 있는 여성 개인이 나중에 청력 상실(보통 초기 징후) 및 난소 이형성/원발성 무월경을 특징으로 하는 열성 장애인 페로 증후군이 있는 것으로 밝혀지면 다음에 대한 확정 진단을 위해 추가 평가가 수행됩니다. 페로 증후군. 이러한 평가에는 골반 초음파 스캔과 혈청 에스트로겐 및 성선자극호르몬 측정이 포함됩니다. 마찬가지로, 이러한 가족 중 일부에서는 청각 장애가 있는 남성이 Perrault 증후군을 분리하는 가족에서 남성 불임의 가능성이 열린 질문으로 남아 있기 때문에 생식력에 대해 질문할 수 있습니다. 유전자 분석을 위해, 유전성 난청을 분리하는 영향을 받은 가족 구성원과 영향을 받지 않은 가족 구성원의 혈액 샘플 또는 구강 면봉에서 추출한 게놈 DNA는 알려진 난청 유전자좌에 대한 연결을 위해 다형성 마커(STR 또는 SNP)로 유전적으로 스크리닝됩니다. 아동(>2세), 청소년 및 성인 피험자의 청각 표현형은 청력학적 검사로부터의 성과에 기초하여 지정될 것입니다. 난청이 알려진 난청 유전자좌와 연결되지 않은 것으로 밝혀진 가족의 게놈 DNA는 새로운 난청 유전자좌를 식별하기 위해 전체 인간 게놈에 걸쳐 분포된 약 950,000개의 SNP 마커와 함께 게놈 와이드 스크린에서 사용될 것입니다. 대안적으로, 영향을 받은 개인과 영향을 받지 않은 개인의 DNA 샘플은 난청과 유 전적으로 연결된 마커의 염색체 영역에만 있는 잠재적인 병원성 변이에 초점을 맞춘 전체 엑솜 시퀀싱(WES) 또는 전체 게놈 시퀀싱(WGS)을 거치게 됩니다. 그 후, 새로운 난청 유전자가 위치적으로 확인되고 그 기능이 연구될 것입니다.

결과 측정: 청력 손실과 관련된 새로운 난청 유전자좌 및 유전자가 식별되고 인간의 소리 변환에 필요한 메커니즘에 대한 새로운 통찰력을 제공할 것입니다. 이 연구의 데이터는 청력을 보존하고 난청을 예방하기 위한 전략의 개발뿐만 아니라 위험에 처한 부부를 위한 조기 진단 및 시기적절한 유전 상담을 위한 상업적으로 이용 가능한 테스트의 기초가 될 것입니다....