간세포암으로 간이식을 받는 환자의 면역억제

간세포 암종(HCC)으로 간 이식을 받은 환자에게 직면해야 할 두 가지 주요 문제가 있습니다. 첫째, 환자는 동종이식 거부를 피하기 위해 적절한 면역억제 약물을 필요로 합니다. 둘째, HCC 재발 위험을 최소한으로 줄여야 합니다.

현재까지 동종이식 거부 반응을 감소시키기 위한 면역억제제가 일반적으로 종양을 유발하거나 적어도 종양 유발 효과에 대해 알려진 바가 거의 없지만 적어도 암 발생을 허용한다는 것은 널리 퍼진 주장입니다. 실험 데이터에 의해 입증된 임상 연구에서 사이클로스포린(CsA)은 종양에서 암세포 성장 특성과 혈관신생을 강화하고 DNA 복구 메커니즘을 억제하여 성장을 촉진합니다. 실험 쥐 모델에서 CsA는 간 종양의 재발과 성장을 촉진했습니다. 다른 실험적 연구에서 타크로리무스의 존재 하에 인간 간암 세포의 더 높은 증식률이 입증되었습니다.

그럼에도 불구하고 모든 면역억제제가 반드시 종양 성장을 촉진하는 것은 아니며 실제로 항신생물 활성을 가질 수 있습니다. 면역 억제 용량의 Sirolimus는 종양 성장을 억제하는 강력한 항혈관신생 특성을 가지고 있습니다. 항혈관형성 기전은 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 생산의 억제와 내피 세포로의 신호 전달 때문입니다. 그 외에도 sirolimus는 중요한 세포 내 경로(mTOR)를 직접 차단하고 세포 주기를 억제합니다. 종양 세포에서 E-cadherin 발현 증가를 통해 종양 세포 결합 증가로 종양 전이를 줄일 수 있습니다.

이러한 맥락에서 이식 수용자에게도 종양이 있는 마우스 모델에서 CsA의 전종양 효과는 시롤리무스에 의해 완전히 무효화된다는 점을 언급해야 합니다.

특히 HCC는 VEGF/혈관신생에 특히 민감한 것으로 보이며 E.K. Regensburg의 Geissler와 동료들.

임상적 관점에서 Kneteman 등의 최근 파일럿 연구가 있습니다. 종양 재발에 대해 "고위험"인 HCC 환자(n=21)에서 OLT 후 CNI에서 mTOR-억제제로의 면역 억제의 조기 전환은 종양 재발률이 19%에 불과하고 전체 생존 기간이 4년임을 나타냅니다. 이 그룹의 83%. 또한, "저위험군"(n=19)에서 4년 종양 재발률은 1/19에 불과했습니다. 간세포암종 재발 후 생존기간은 15.5개월로 현재 발표된 데이터에 비해 현저한 개선을 보였다. 이 연구는 적은 수의 환자에 대해서만 보고하고 통제되지는 않지만 시롤리무스가 종양 재발을 개선하여 보다 양성의 종양 질환 진행 과정을 유도하는 잠재적인 역할을 시사합니다.

장기 이식에서 면역억제 요법의 가장 심각한 합병증 중 하나는 이전 신생물의 재발 또는 새로운 암의 발병 위험이 높다는 것입니다. HCC는 OLT를 나타내는 악성 종양의 80-90%를 구성합니다. 원발성 간암 등록에 대한 엄격한 기준이 도입되기 전에는 종양 재발로 인해 중장기 결과가 좋지 않았습니다. 따라서 HCC는 종양 크기가 5cm를 초과할 때 OLT 후 허용할 수 없는 재발률을 보입니다. 2003년 ELTR 데이터는 간암(1997년 이후 이 그룹에서 80% 이상의 HCC 포함)에 대한 환자의 5년 전체 생존율이 53%에 불과한 것으로 나타났으며, 이는 74%의 비담즙정체성 간경변증 및 심지어 급성 간부전의 데이터와도 비교가 되지 않습니다. 62%. 이전 작업과 Mazzaferro et al.의 1996년 획기적인 간행물을 기반으로 합니다. 많은 센터에서 소위 '밀라노 기준(Milan Criteria)'에 대한 종양 크기 및 수에 기반한 임상 기준으로 인해 간 이식에 대한 적응증을 제한했습니다.

이러한 기준을 구현한 최근 단일 센터 데이터는 HCC에 대한 OLT 후 무병 생존 및 전체 생존이 모두 개선되었음을 보여줍니다. 그럼에도 불구하고 이 연구에서 이식 전에 밀란 기준 내에 있는 것으로 생각되는 환자의 약 30%는 조직병리학적 검사에서 확장된 질병을 가지고 있는 것으로 입증되었습니다. 이로 인해 전체 및 무병 생존율이 각각 71-85%에서 40-50%로, 65-78%에서 27-30%로 급격히 감소했습니다.

전체적으로 모든 전임상 및 임상 관찰 결과 HCC 환자에서 시롤리무스를 사용하면 종양 재발률을 감소시켜 간 이식 후 생존율을 향상시킬 수 있다는 목적을 달성했습니다. 따라서 환자는 간세포암종 재발로 인한 이식 후 문제를 덜 경험해야 하며 따라서 더 길고 더 나은 삶의 질을 기대할 수 있습니다.