ClinSeq: 대규모 의료 시퀀싱 임상 연구 파일럿 연구

• 포함 기준:

그룹 A

그룹 A 모집 및 등록이 완료되었습니다. 대부분의 경우 A1, A2 및 A3 코호트에 동일한 포함 및 제외 기준과 정당성이 적용되었지만 일부 기준에 대해서는 예외가 기록되었습니다. 전반적으로 이러한 기준에는 다음이 포함됩니다.

-기준 #1(A1): 이 코호트 참가자의 25%는 다음의 병력으로 정의되는 관상동맥 질환(CAD)을 알고 있습니다: 심근 경색, 무증상 심근 경색, 스텐트 배치, 재혈관 형성, 50% 이상 동맥 막힘, 칼슘

연령, 성별 및 인종(www.mesa-nhlbi.org/Calcium의 MESA 계산기 사용)을 기준으로 95번째 백분위수보다 높은 점수, 또는 상승된 것과 같은 잠재적으로 CAD 관련 생화학적 표현형의 개인 병력과 함께 CAD의 강한 가족력

지단백질 (a) (Lp(a)).

• 정당성: CAD는 처음에 연구 대상 표현형이었기 때문에 문서화된 질병을 가진 최소한의 참가자를 포함하는 것이 중요했습니다.

  • 기준 #2(A1 & A2): 이 연구에 적합한 개인은 이전 12개월 동안 규칙적으로 흡연하지 않은 사람으로 정의된 우리의 목적을 위해 등록 시점에 비흡연자여야 합니다(Wilson et al., 1998 ).

• 정당성: 우리 연구는 원래 CAD의 유전적 토대를 확인하는 것을 목표로 했기 때문에 흡연자는 CAD에 대한 중요하고 알려진 위험 요소이기 때문에 제외했습니다.

  -기준 #3(A1 및 A2): CAD가 없는 개인은 45-65세여야 하고 CAD가 있는 개인은 35-65세여야 합니다.

• 정당성: 대상 표현형의 발현에 따라 연령대를 선택했습니다. 우리는 관상동맥 석회화(CAC) 측정 범위가 정상에서 질병에 이르는 코호트를 모집하기 위해 이 컷오프의 하한을 선택했으며, 이 연령 미만에서는 비정상적인 CAC가 드문 것으로 나타났습니다(Janowitz, Agatston, Kaplan, & Viamonte). , 1993). 연령 범위의 하한선

CAD 참가자의 경우 심혈관 질환의 특히 심각한 개인 또는 가족력이 있는 개인의 등록을 허용하도록 확장되었습니다. 참가자의 종적 연구를 허용하기 위해 65세의 상한선을 선택했습니다.

-기준 #4(A3): 개인은 18-65세여야 합니다.

• 정당성: A1 및 A2 코호트와 마찬가지로 참가자의 종적 연구를 위해 65세의 상한선을 선택했습니다. 그러나 A1 및 A2 코호트와 달리 더 낮은 연령 제한인 18세를 선택한 이유는 더 이상 심혈관 질환 표현형에 주로 관심이 없기 때문입니다.

  -기준 #5(모든 코호트): 피험자는 대도시 DC 및 볼티모어 지역에 거주하거나 후속 조치를 위해 정기적으로 CRC를 방문하거나 프로토콜 참여를 위해 필요에 따라 자체 비용으로 NIH를 방문할 의향이 있어야 합니다. (극히 설득력 있는 개인 또는 가족력이 있는 CAD를 가진 일부 참가자를 제외하고 우리는 그들이 달리 참여할 수 없기 때문에 임상 방문을 위해 보장된 교통비, 식사 및 숙박 비용을 부담하기로 동의했습니다).

• 정당성: 이 기준은 피험자가 보조 연구와 같은 진행 중인 연구 활동에 참여하고 유전자 검사 결과를 받기 위해 다시 돌아오는 것을 꺼리는 것을 최소화하기 위해 고안되었습니다.

  -기준 #6: 등록된 ClinSeq 참가자의 직계 가족은 그룹 B에 속하지 않는 한 자격이 없습니다.

• 정당성: 이러한 개인은 상염색체 유전자좌에서 평균 50%의 유전자를 공유하므로 일반 질병에 초점을 맞춘 ClinSeq와 같은 연구의 힘을 감소시킬 수 있습니다.

  • 기준 #7: 임상 및 유전형 분석 데이터 수집 및 분석에 직접 관여하는 개인, 여기에는 주임 조사자, 부수사관, 임상 수준에서 피험자와 관련된 ClinSeq 직원(예: 개업 간호사, 유전 상담사 등)이 포함됩니다. .) 및 시퀀스 데이터 생성 및 분석과 관련된 NISC 직원은 자격이 없습니다.

• 정당성: 이러한 개인의 참여는 이해 상충(COI)을 제시하고 부작용(AE)으로 이어질 수 있습니다.

  -기준 #9: GENE-FORECAST 연구(14-HG_0048)와 같이 게놈 또는 엑솜 시퀀싱을 제공하는 다른 연구에 이미 등록한 개인은 자격이 없습니다.

• 정당성: 우리가 제공한 결과는 참가자에게 더 이상 필요하지 않습니다. 또한 결과는 참가자에게 더 이상 새롭지 않으므로 결과 반환의 영향을 이해하기 위한 모든 사회 및 행동 연구에 적합하지 않습니다. 이는 프로젝트 참여를 심각하게 제한하기 때문에 이러한 참가자를 제외할 것을 제안합니다.

  -기준 #11: 동의할 수 없거나 동의할 수 없게 될 수 있는 성인은 이 연구에서 제외됩니다.

• 정당성: 이 연구는 사람들이 동의 결정을 내리는 방법, 태도 및 개인 테스트 결과 사용에 관심이 있기 때문에 이러한 개인은 프로젝트에서 제외됩니다.

다음 참가자는 목표 1A-C 및 2와 관련된 프로젝트에 자격이 있습니다.

• 목표 1A: 이 프로젝트에 참가할 수 있는 참가자는 18세 이상이어야 하며 지난 6개월 동안 의학적으로 실행 가능한 유전자 결과를 받아야 합니다.

  -- 정당성: 우리는 그들의 경험에 관심이 있기 때문에 결과가 있는 개인만 인터뷰 및 설문 조사를 할 수 있습니다.

• 목표 1B: 채용 및 데이터 수집이 완료되었습니다. 자격 기준은 다음과 같습니다. (1) 2012-2018년 사이에 ClinSeq 프로젝트에 동의, (2) 기본 설문 조사 완료, (3) 18세 이상.

• 목표 1C: 채용 및 데이터 수집이 완료되었습니다. 이 프로젝트에 포함할 수 있는 자격은 (1) 엑솜 시퀀스 데이터 분석에서 사용할 수 있는 부정적인 2차 결과 보고서가 있고, (2) 결과 반환의 무작위 통제 시험에 참여하는 데 동의하는 것을 기반으로 합니다.

  • 정당성: 프로젝트가 초기에 이러한 결과의 반환에만 초점을 맞추었기 때문에 부정적인 2차 결과 결과를 가진 참가자만 연구에 포함되었습니다.

목표 2: 채용 및 데이터 수집이 완료되었습니다. 이 그룹에 적합한 참가자는 당뇨병 또는 포도당 대사와 관련된 기타 대사 질환과 관련된 유전자/유전자에서 식별된 관심 변형을 가졌습니다.

-- 정당성: 우리는 특정 유전적 변이가 표현형 결과를 갖는지 이해하는 데 관심이 있으므로 데이터 세트에 피험자의 데이터를 포함하려면 변이가 필요합니다.

그룹 B

그룹 B 모집 및 등록이 마감되었습니다. 그룹 B의 자격은 그룹 A와 다릅니다. 그룹 B 자격이 필요합니다.

-기준 #1: 친척이 그룹 A에 등록되어 있음

-- 정당성: 연구의 그룹 B에 친척을 포함시키는 데에는 두 가지 정당성이 있습니다. 첫 번째는 우리가 알려진 질병 개체에 대한 치료 표준 접근 방식을 시작하기를 원했다는 것입니다. 예를 들어, 가족성 고콜레스테롤혈증이 있는 사람의 친척에 대한 가족 연구를 수행하여 이 생명을 위협하는 장애에 걸릴 위험이 높은 사람을 식별하는 것이 임상적으로 지시됩니다. 두 번째는 우리가

때때로 유전적 변이가 질병 표현형과 연관되어 있는지 확인하는 데 도움이 되는 가족에 대한 추가 유전 데이터가 필요했습니다. 그러한 연관성에 대한 증거가 거의 또는 전혀 없는 경우 변종이 질병을 일으킬 수 있습니다.

-기준 #2: 연구 중인 표현형이 어린이에게 영향을 미치지 않는 한 18세 이상

-- 정당성: 우리는 그러한 유전자 검사가 알려진 이점 없이 이러한 어린이에게 위험을 초래할 수 있다는 우려 때문에 질병이 어린 시절에 증상을 유발하지 않는 한 어린이를 제외했습니다.

제외 기준:

모집 및 등록이 마감되었으므로 제외되지 않습니다.