- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00441142
새로 진단된 IV기 뇌종양에 대한 방사선 치료 중 Temodar와 함께 Zactima (Zactima)
새로 진단된 교모세포종 환자를 대상으로 방사선 요법과 Temozolomide 병용 및 보조제를 병용한 ZD6474(Vandetanib)의 I/II상 연구
1단계:
본 연구의 목적은 ZD6474(Vandetanib)와 교모세포종 및 교육종에 대한 표준요법, 테모졸로마이드(Temodar) 및 방사선 요법의 병용요법의 안전성을 확인하는 것이다. 이 약제는 교모세포종의 치료를 위해 조사 중입니다. 테모졸로마이드(테모다르) 및 방사선 요법과 병용 시 안전하게 투여할 수 있는 ZD6474(반데타닙)의 최고 용량을 결정하게 됩니다.
2단계:
본 연구의 목적은 ZD6474(Vandetanib)와 교모세포종 및 교육종에 대한 표준요법, 테모졸로마이드(Temodar) 및 방사선 요법의 병용요법의 효능을 결정하는 것이다. 이 약제는 교모세포종의 치료를 위해 조사 중입니다.
이 연구에 참여하는 모든 피험자는 효소 유도 항경련제라는 특정 유형의 항경련제를 복용해서는 안 됩니다. 이러한 약물에는 Dilantin, Tegretol, Phenobarbital 및 trileptal과 같은 약물이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
연구 개요
상세 설명
현재 교모세포종 및 교육종에 대한 표준 치료법은 테모졸로마이드(Temodar) 및 방사선 요법이다. 이 연구는 교모세포종이 통제되지 않은 종양 성장을 유발할 수 있는 특정 세포 성장 인자와 그 수용체의 과잉을 유발할 수 있는 유전적 변화를 가지고 있다는 연구 결과가 있기 때문에 수행되고 있습니다. 이번 연구에서 사용되는 약물인 ZD6474(Vandetanib)는 이러한 성장 인자 중 두 가지인 혈관 내피 성장 인자(VEGF)와 표피 성장 인자(EGF)에 대한 수용체를 차단하도록 설계되었습니다. 이러한 성장 인자는 종양 성장을 촉진하고 종양으로의 혈액 공급을 증가시키는 경로에서 중요합니다. 이러한 수용체를 차단하면 종양으로의 혈액 공급이 줄어들고 종양 성장을 늦추는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 이러한 수용체를 차단하면 방사선 요법에 대한 교모세포종의 민감도가 증가할 수 있다는 실험실 증거가 있습니다.
이 연구는 임상 1/2상 시험입니다.
1상 임상시험은 연구용 약물의 안전성을 테스트합니다. 1상 연구는 또한 추가 연구에 사용할 조사 약물의 적절한 용량을 정의하려고 합니다. 테모졸로마이드(테모다르) 및 방사선 요법과 병용 시 안전하게 투여할 수 있는 ZD6474(반데타닙)의 최고 용량을 결정하게 됩니다.
본 연구의 2상 연구의 목적은 ZD6474(Vandetanib)와 교모세포종 및 교육종에 대한 표준 요법, 테모졸로마이드(Temodar) 및 방사선 요법의 병용 요법의 효능을 결정하는 것입니다. 환자가 치료에 대해 어떻게 대처하는지(진전 여부와 치료 시기, 12개월 치료 후 상태)를 확인할 것입니다. 이번 연구에서는 ZD6474(반데타닙)와 교모세포종 및 교육종의 표준요법, 테모졸로마이드(테모다르), 방사선 요법의 병용요법의 안전성을 추가로 평가할 예정이다. 우리는 또한 그들 사이에 상관관계가 있는지와 환자가 치료를 얼마나 잘하는지 알아보기 위해 샘플을 살펴볼 것입니다.
이 약제는 교모세포종의 치료를 위해 조사 중입니다. "조사"는 해당 약물이 아직 연구 중이며 연구 의사가 이에 대해 더 알아보려고 노력하고 있음을 의미합니다. 또한 FDA(미국 식품의약국)에서 ZD6474(Vandetanib)를 귀하의 암 유형에 사용하도록 승인하지 않았음을 의미합니다. 이 연구에 참여하는 모든 피험자는 효소 유도 항경련제라는 특정 유형의 항경련제를 복용해서는 안 됩니다. 이러한 약물에는 Dilantin, Tegretol, Phenobarbital 및 trileptal과 같은 약물이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Dana Farber / Brigham and Women's Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232-1305
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908-4324
- University of Virginia
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
모든 포함 및 제외 기준은 I상 및 II상 환자 모두에게 적용됩니다.
포함 기준:
- 조직학적으로 입증된 두개내 다형 교모세포종(GBM) 및 신경아교육종이 있는 피험자는 이 프로토콜에 적합합니다.
- 가돌리늄 MRI 또는 조영제 CT는 등록 전 14일 이내에 획득해야 합니다.
- 환자는 외과적 절제 후 21~35일 또는 정위 생검 후 14~35일에 ZD6474(반데타닙) 및/또는 테모졸로미드로 치료를 시작할 계획이 있어야 합니다.
- 피험자는 ZD6474를 시작한 후 5~7일 후에 부분 뇌 방사선 요법을 시작할 계획이 있어야 합니다. 방사선 요법은 a) 참여 기관의 방사선 종양학과에서, b) 방사선 치료 종양학 그룹(RTOG)의 모든 시험에 참여하도록 현재 승인된 제휴 사이트에서, 또는 c) 사전 승인을 받은 다른 위치에서 수행되어야 합니다. 시험의 전체 PI. 방사선 요법은 180~200cGy의 일일 분율로 부분적인 뇌 영역에 외부 빔을 통해 종양에 대한 계획된 총 선량 약 6000cGy로 제공되어야 합니다. 정위 방사선 수술 및 근접 치료는 허용되지 않습니다.
- 환자에게 최선의 이익이라고 판단되는 경우 강도 변조 방사선 요법(IMRT)이 이 시험에서 허용됩니다. IMRT를 투여하는 경우 기관 지침에 따라 용량 세부 사항을 수행해야 합니다.
- 피험자는 ZD6474(ZactimaTM)로 치료받는 동안 종양에 대한 다른 세포독성 및 비세포독성 약물 요법을 기꺼이 포기해야 합니다. 단, 테모졸로미드는 예외입니다.
- 모든 피험자는 연구 관련 절차에 앞서 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 환자는 ZD6474(Vandetanib)로 치료하기 전에 임상 시험을 위해 Dana Farber Cancer Institute의 Quality Assurance Office에 등록해야 합니다. 환자는 자신의 보호 대상 건강 정보 공개 승인서에 서명해야 합니다.
- 피험자는 남성 또는 여성일 수 있으며 >/= 18세, 기대 수명 > 12주여야 합니다.
- 피험자는 스스로를 돌볼 수 있어야 합니다(KPS>/=60).
피험자는 아래에 정의된 적절한 실험실이 있어야 합니다.
- 환자는 적절한 골수 기능(WBC >/= 3,000/μl, ANC >/= 1,500/mm3, 혈소판 수 >/= 100,000/mm3 및 헤모글로빈 >/= 10 gm/dl), 적절한 간 기능(SGOT , SGPT </= 2.5배 ULN, 빌리루빈 </= 1.5배 ULN), 적절한 신장 기능(크레아티닌 < 1.5 mg/dL, 및/또는 혈청 크레아티닌 </= 1.5 x ULN 및/또는 크레아티닌 청소율 > 30 mL /min, Cockcroft-Gault 공식으로 계산) 치료 시작 전. 이러한 테스트는 등록 전 14일 이내에 수행해야 합니다. 헤모글로빈에 대한 적격 수준은 수혈을 통해 도달할 수 있습니다.
- 환자는 칼륨 >/= 4.0mmol/L 및 정상 범위의 혈청 칼슘(이온화 또는 알부민 조정) 또는 마그네슘(보충 허용)이 있어야 합니다.
- 환자의 ALT(alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase)는 ULRR의 </= 2.5 X ULRR 및 ALP(alkaline phosphatase) </= 2.5 x ULRR(또는 연구자가 관련이 있다고 판단하는 경우 </= 5x ULRR이어야 합니다. 간 전이)
- 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 문서화된 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
- 가임 남성과 여성은 연구 약물을 받는 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 2개월(5반감기) 동안 계속해야 합니다.
- 환자는 이전 생검/수술에서 사용할 수 있는 충분한 조직이 있어야 합니다: 최소 10개(바람직하게는 20개)의 염색되지 않은 슬라이드 또는 1개의 조직 블록.
- 환자는 시험 기간 동안 및 시험 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 헌혈하지 않기로 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 피험자는 이전에 두개골 방사선 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 피험자는 이전에 세포독성 약물 요법, 비세포독성 약물 요법 또는 뇌종양에 대한 실험적 약물 요법을 받은 적이 없어야 합니다.
- 대상은 이전에 Gliadel 웨이퍼를 받은 적이 없어야 합니다.
- 피험자는 연구 치료를 시작하기 전 30일 이내에 조사용 제제를 받은 적이 없어야 합니다.
- 피험자는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 조사관의 의견으로는 적절한 요법으로 적절하게 조절될 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 동시 상태의 증거가 없어야 합니다.
- 다른 암(비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 제외)의 병력이 있는 피험자는 최소 3년 동안 해당 질병에 대한 모든 치료를 중단하고 완전한 완화 상태가 아닌 한 부적격합니다.
- 피험자는 이전 항암 요법과 관련하여 CTC 등급 1보다 더 큰 해결되지 않은 독성이 없어야 합니다.
- 피험자는 활동성 감염이 없어야 합니다.
- 피험자는 임신/수유 중이 아니어야 합니다.
- 피험자는 독성을 가리거나 약물 대사를 위험하게 변경하는 질병이 없어야 합니다.
피험자는 임상적으로 중요한 심장 사건 또는 심장 질환의 증거가 없어야 합니다.
- 심근 경색 또는 상대정맥 증후군(SVC)과 같은 사건 없음; 뉴욕심장협회(NYHA) 심장병 분류 >/= 등록 전 3개월 이내 2; 또는 조사자의 의견에 따라 심실성 부정맥의 위험을 증가시키는 심장 질환의 존재.
- 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 등급 3) 부정맥(다발성 조기 심실 수축(PVC), 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동) 또는 무증상 지속 심실 빈맥의 병력이 없습니다. 약물로 통제되는 심방 세동은 제외되지 않습니다.
- 해당 약물의 중단이 필요한 다른 약물의 결과로 QTc 연장의 이전 병력이 없습니다.
- 선천성 긴 QT 증후군이 없거나 40세 미만의 원인 불명의 돌연사가 있는 1촌.
- 왼쪽 번들 분기 블록(LBBB)이 없습니다.
- 피험자의 스크리닝 ECG는 측정할 수 없거나 >/= 480msec인 QTc(Bazett 보정 포함)를 나타낼 수 없습니다. 피험자의 스크리닝 QTc >/= 480msec인 경우 두 번 반복할 수 있습니다(적어도 24시간 간격). 3개의 스크리닝 ECG의 평균 QTc는 480msec 미만이어야 합니다. QTc가 >/= 460msec인 경우 Torsades de Pointes를 유발할 위험이 있는 약물을 투여받는 환자는 제외됩니다.
- 피험자는 효소 유도 항경련제(EIAED) 또는 강력한 CYP3A4 기능 유도제인 기타 약물(리팜피신, 리파부틴, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비톨 및 세인트 존스 워트)을 복용하지 않아야 합니다. 환자가 이전에 EIAED를 사용 중이었고 이를 중단한 경우 환자는 등록 전 최소 7일 동안 약제를 사용하지 않았어야 합니다.
- 피험자는 QT 간격을 연장하고 Torsade de Pointes(TdP)를 유발할 위험이 있는 것으로 알려진 병용 약물을 복용하지 않아야 합니다. 연구자의 의견으로는 중단할 수 없는 TdP 유발 위험이 알려진 모든 병용 약물이 허용될 것입니다. 그러나 이러한 환자는 면밀히 모니터링해야 합니다.
- 피험자는 조절되지 않는 고혈압(고혈압)이 없어야 합니다.
- 피험자는 ZD6474(Vandetanib)를 흡수하거나 용인하는 환자의 능력에 영향을 줄 수 있는 활동성 설사가 없어야 합니다.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 진단이 확인된 피험자는 1) ZD6474(Vandetanib)와 환자의 항-HIV 약물 간의 잠재적인 약물 상호작용이 이 약의 효능에 영향을 미칠 수 있다고 생각하는 경우 조사자의 재량에 따라 제외됩니다. 항 HIV 약물 또는 2) ZD6474(Vandetanib)의 약리학적 활성으로 인해 환자를 위험에 빠뜨릴 수 있습니다.
- 피험자의 수술 전 MRI는 상당한 종양 내 또는 종양 주위 출혈을 나타내지 않아야 하며 수술 후 MRI는 수술 전후 실질 출혈의 양이 많은 것을 나타내지 않아야 합니다. (환자는 수술 후 강내 혈액이 있을 수 있습니다.)
- 피험자는 연구 요법을 시작하기 전 4주 이내에 대수술(교모세포종과 무관)을 받은 적이 없어야 하며, 피험자는 연구 요법을 시작하기 전에 완전히 치유되지 않은 수술 절개를 가질 수 없습니다.
- 피험자는 쿠마딘을 투여받지 않아야 합니다(피험자는 저분자량 헤파린을 복용할 수 있음).
- 피험자는 이전에 이 시험에 등록한 적이 없어야 합니다.
- 피험자는 연구 계획 또는 수행에 관여하지 않았어야 합니다(AstraZeneca 직원 또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨).
다음 실험실 결과는 시험에서 환자 제외를 초래합니다.
- 칼륨: 보충에도 불구하고 < 4.0mmol/L이거나 CTCAE 등급 1 상한을 초과합니다.
- 보충에도 불구하고 정상 범위보다 낮거나 CTCAE 등급 1 상한보다 높은 마그네슘.
- CTCAE 등급 1 상한을 초과하는 혈청 칼슘.
참고: 혈청 칼슘이 정상 범위 미만인 경우 두 가지 옵션을 사용할 수 있습니다.
- 알부민에 대해 조정된 칼슘을 구하고 측정된 혈청 값으로 대체합니다. 그런 다음 제외는 정상 한계 미만으로 떨어지는 알부민 값에 대해 조정된 값을 기반으로 합니다.
- 이온화된 칼슘 수치를 결정합니다. 이러한 이온화 칼슘 수치가 보충에도 불구하고 정상 범위를 벗어나면 환자를 배제해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 2상: A군(대조군: RT + TMZ)
"유도" 단계: Temozolomide(6주 동안 매일 75mg/m2)와 약 6주 동안 동시 분할 방사선 요법(XRT는 종양에 대한 계획된 총 선량까지 180-200cGy의 일일 분할에서 부분 뇌 영역에 외부 빔으로 제공되어야 함) 약 6000 cGy), 4-6주 휴식. "유지 관리" 단계: 보조제 테모졸로마이드 12주기[28일 TMZ 주기 중 5일(1-5일) 동안 경구로 150mg/m2/일; 150 mg/m2/day가 어려움 없이 용인되고 연구자가 환자가 200 mg/m2/day를 용인할 수 있다고 느끼는 경우, 28일마다 5일 동안 최대 200 mg/m2/day까지 증량할 수 있습니다]. |
'유도' 단계 동안: 75/mg/m2/일 temozolomide는 주말을 포함하여 방사선 요법의 첫 번째 부분의 첫날 또는 전날 밤에 시작하여 방사선 요법 동안 6주(42일) 동안 매일 경구 투여됩니다. 그리고 휴일. 이후 4~6주간의 방학이 이어집니다. '유지' 단계 동안: 첫 번째 방사선 조사 후 테모졸로마이드 주기는 28일 TMZ 주기 중 5일(1-5일) 동안 경구로 150mg/m2/일로 투여됩니다. 150mg/m2/일에 어려움 없이 내약성이 있고 연구자가 환자가 200mg/m2/일을 내약할 수 있다고 느끼는 경우, 28일마다 5일 동안 최대 200mg/m2/일까지 증량할 수 있습니다. 이것은 12주기 동안 주어진다.
다른 이름들:
방사선 요법은 180-200cGy의 일일 비율로 부분적인 뇌 영역에 외부 빔으로 제공되어야 하며 종양에 대한 계획된 총 선량은 약 6000cGy입니다.
다른 이름들:
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실험적: 1상 + 2상: B군(RT + TMZ + 반데타닙)
"유도" 단계: ZD6474(Vandetanib) 매일(참가자의 RT 시작 5-7일 전에 시작) Temozolomide(6주 동안 매일 75mg/m2)와 약 6주 동안 동시 분할 방사선 요법(XRT는 부분 뇌에 외부 빔으로 제공되어야 함) 180-200 cGy의 일일 부분에서 약 6000 cGy의 종양에 대한 계획된 총 선량까지), 4-6주간 휴식합니다. "유지 관리" 단계: 보조제 테모졸로마이드 12주기[28일 TMZ 주기 중 5일(1-5일) 동안 경구로 150mg/m2/일; 150 mg/m2/day가 어려움 없이 용인되고 연구자가 환자가 200 mg/m2/day를 용인할 수 있다고 느끼는 경우, 28일마다 5일 동안 최대 200 mg/m2/day까지 증량할 수 있습니다]. 참가자가 허용할 수 없는 독성을 경험하거나 종양이 진행될 때까지 계속할 수 있는 옵션이 있는 보조제 테모졸로마이드의 12일 28일 주기 동안 ZD6474(Vandetanib) 매일. |
'유도' 단계 동안: 75/mg/m2/일 temozolomide는 주말을 포함하여 방사선 요법의 첫 번째 부분의 첫날 또는 전날 밤에 시작하여 방사선 요법 동안 6주(42일) 동안 매일 경구 투여됩니다. 그리고 휴일. 이후 4~6주간의 방학이 이어집니다. '유지' 단계 동안: 첫 번째 방사선 조사 후 테모졸로마이드 주기는 28일 TMZ 주기 중 5일(1-5일) 동안 경구로 150mg/m2/일로 투여됩니다. 150mg/m2/일에 어려움 없이 내약성이 있고 연구자가 환자가 200mg/m2/일을 내약할 수 있다고 느끼는 경우, 28일마다 5일 동안 최대 200mg/m2/일까지 증량할 수 있습니다. 이것은 12주기 동안 주어진다.
다른 이름들:
방사선 요법은 180-200cGy의 일일 비율로 부분적인 뇌 영역에 외부 빔으로 제공되어야 하며 종양에 대한 계획된 총 선량은 약 6000cGy입니다.
다른 이름들:
질병이 악화되거나 참가자가 허용할 수 없는 부작용을 경험할 때까지 하루에 한 번 구두로 복용합니다(100mg/일은 2상 용량입니다. MTD는 시험의 1상 부분에 의해 결정됨).
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 2 년
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이 임상시험의 1상 1차 결과는 테모졸로마이드 병용요법 및 보조요법으로 방사선 요법을 받고 있는 새로 진단된 다형성 교모세포종(GBM) 및 신경육종 환자에서 ZD6474(반데타닙)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것이었습니다.
MTD는 0/6 또는 1/6명의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량 수준이며, 다음으로 더 높은 용량은 적어도 2/3 또는 2/6명의 환자가 DLT를 경험합니다.
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2 년
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II상 환자의 중앙 전체 생존(OS)
기간: 3 년
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이 시험의 2상 1차 결과는 전체 생존 및 중앙 생존으로 측정된, 새로 진단된 GBM 및 신경교육종 환자에서 방사선 요법 및 병용 및 보조 테모졸로마이드와 병용한 ZD6474(반데타닙)의 효능을 결정하는 것이었습니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존(PFS) 중앙값, 환자가 무진행 상태를 유지하는 개월 수로 계산
기간: 3 년
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이 시험의 2상 2차 결과는 무진행 생존 기간(PFS) 중앙값이며, 이는 환자가 무진행 상태를 유지하는 개월 수로 계산됩니다.
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3 년
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2단계: 3-5등급 치료 관련 부작용의 백분율
기간: 참가자가 경험한 부작용은 연구 약물로 치료하는 동안(연구 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지) 수집되고 보고되며 최대 기간은 6년입니다.
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높은 등급(등급 3, 4 또는 5)이고 적어도 연구 치료와 관련될 가능성이 있는 것으로 간주되는 연구(사례 보고서 양식 및 보고 가능한 AE 제출을 통해)에 보고된 이상 반응(CTCAEv3 기반)의 백분율.
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참가자가 경험한 부작용은 연구 약물로 치료하는 동안(연구 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지) 수집되고 보고되며 최대 기간은 6년입니다.
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1단계: 3-5등급 치료 관련 부작용의 비율
기간: 참가자가 경험한 부작용은 연구 약물로 치료하는 동안(연구 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지) 수집되고 보고되며 최대 기간은 7년입니다.
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높은 등급(등급 3, 4 또는 5)이고 적어도 연구 치료와 관련될 가능성이 있는 것으로 간주되는 연구(사례 보고서 양식 및 보고 가능한 AE 제출을 통해)에 보고된 이상 반응(CTCAEv3 기반)의 백분율.
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참가자가 경험한 부작용은 연구 약물로 치료하는 동안(연구 치료 시작부터 연구 치료의 마지막 투여 후 30일까지) 수집되고 보고되며 최대 기간은 7년입니다.
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 06-377
- IRUSZACT0018 (다른: AstraZeneca)
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