Zactima s Temodarem během radiační léčby u nově diagnostikovaných mozkových nádorů stadia IV (Zactima)

Všechna kritéria pro zařazení a vyloučení platí pro pacienty fáze I i II.

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty s histologicky prokázaným intrakraniálním multiformním glioblastomem (GBM) a gliosarkomem budou způsobilé pro tento protokol.
• Gadolinium MRI nebo kontrastní CT musí být získáno do 14 dnů před registrací.
• Pacienti musí mít plán zahájení léčby ZD6474 (vandetanib) a/nebo temozolomidem 21 až 35 dnů po chirurgické resekci nebo 14 až 35 dnů po stereotaktické biopsii.
• Subjekty musí mít plán na zahájení částečné radioterapie mozku 5-7 dní po zahájení ZD6474. Radioterapie musí být a) na oddělení radiační onkologie zúčastněné instituce, b) na přidruženém místě, které je aktuálně schváleno pro účast v jakékoli studii skupiny Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), nebo c) na jiném místě s předchozím souhlasem od celkový PI pokusu. Radioterapie musí být podávána zevním paprskem do dílčího pole mozku v denních frakcích 180 až 200 cGy, do plánované celkové dávky do nádoru přibližně 6000 cGy. Stereotaktická radiochirurgie a brachyterapie nebudou povoleny.
• Pokud je to považováno za nejlepší zájem pacienta, je v této studii přípustná radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT). Je-li podávána IMRT, musí být specifická dávka provedena podle směrnic instituce.
• Subjekty musí být ochotny vzdát se jiné cytotoxické a necytotoxické lékové terapie proti nádoru během léčby ZD6474 (ZactimaTM), s výjimkou temozolomidu.
• Všichni jedinci musí podepsat informovaný souhlas, v němž uvádějí, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií. Pacienti musí být před léčbou přípravkem ZD6474 (Vandetanib) registrováni v Kanceláři pro zajištění kvality pro klinické zkoušky Dana Farber Cancer Institute. Pacienti musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.
• Subjekty mohou být muži nebo ženy a musí jim být >/= 18 let s předpokládanou délkou života > 12 týdnů.
• Subjekty musí být schopny se o sebe postarat (KPS>/=60).

• Subjekty musí mít odpovídající laboratoře, jak je definováno níže:

  • Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (WBC >/= 3 000/μl, ANC >/= 1 500/mm3, počet krevních destiček >/= 100 000/mm3 a hemoglobin >/= 10 gm/dl), adekvátní funkci jater (SGOT SGPT </= 2,5 krát ULN; bilirubin </= 1,5 krát ULN) a adekvátní renální funkce (kreatinin < 1,5 mg/dl a/nebo sérový kreatinin </= 1,5 x ULN a/nebo clearance kreatininu > 30 ml /min, vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce) před zahájením léčby. Tyto testy musí být provedeny do 14 dnů před registrací. Úroveň způsobilosti pro hemoglobin může být dosažena transfuzí.
  • Pacienti musí mít draslík >/= 4,0 mmol/l a sérový vápník (ionizovaný nebo upravený na albumin) nebo hořčík v normálním rozmezí (suplementace je povolena).
  • Pacientova alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) musí být ≥ 2,5 x ULRR a jejich alkalická fosfatáza (ALP) </= 2,5 x ULRR, (nebo </= 5 x ULRR, pokud zkoušející usoudí, že spolu souvisí na jaterní metastázy)
• Ženy ve fertilním věku musí mít do 14 dnů před registrací doložen negativní těhotenský test.
• Muži a ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během užívání studovaného léčiva a pokračovat po dobu alespoň dvou měsíců (pět poločasů) po jejich poslední dávce studovaného léčiva.
• Pacienti musí mít k dispozici dostatečné množství tkáně z předchozí biopsie/chirurgického výkonu: alespoň 10 (nejlépe 20) nebarvených sklíček nebo 1 tkáňový blok.
• Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkušební léčby

Kritéria vyloučení:

• Subjekty nesměly mít předchozí kraniální radiační terapii.
• Subjekty nesměly podstoupit předchozí terapii cytotoxickými léky, terapii necytotoxickými léky nebo experimentální lékovou terapii mozkových nádorů.
• Subjekty nesměly dříve dostat oplatky Gliadel.
• Subjekty nesměly během 30 dnů před zahájením studijní léčby dostávat žádné zkoumané látky
• Subjekty nesmí mít známky závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění nebo jakéhokoli souběžného onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo schopnost pacienta tolerovat tuto terapii.
• Subjekty s anamnézou jakékoli jiné rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku), pokud nejsou v úplné remisi a bez jakékoli terapie této choroby po dobu minimálně 3 let, nejsou způsobilé.
• Subjekty nesmí mít žádnou nevyřešenou toxicitu vyšší než CTC stupeň 1 související s předchozí protirakovinnou terapií.
• Subjekty nesmí mít aktivní infekci.
• Subjekty nesmějí být těhotné/kojící.
• Subjekty nesmějí mít žádné onemocnění, které by zakrylo toxicitu nebo nebezpečně změnilo metabolismus léků.

• Subjekty nesmí mít v anamnéze žádnou klinicky významnou srdeční příhodu nebo známky srdečního onemocnění.

  • Žádná příhoda, jako je infarkt myokardu nebo syndrom horní duté žíly (SVC); klasifikace srdečního onemocnění podle New York Heart Association (NYHA) >/= 2 během 3 měsíců před vstupem; nebo přítomnost srdečního onemocnění, které podle názoru zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.
  • Žádná anamnéza arytmie (multifokální předčasné ventrikulární kontrakce (PVC), bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní), která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3), nebo asymptomatická setrvalá komorová tachykardie. Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučena.
  • Žádná předchozí anamnéza prodloužení QTc v důsledku jiné medikace, která vyžadovala přerušení této medikace.
  • Žádný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, nebo příbuzný 1. stupně s nevysvětlitelným náhlým úmrtím do 40 let věku.
  • Žádný blok levého raménka (LBBB).
  • Screeningové EKG subjektu nemůže indikovat QTc (s Bazettovou korekcí), které je buď neměřitelné, nebo delší než 480 ms. Pokud je QTc screeningu subjektu >/= 480 ms, může se opakovat dvakrát (nejméně 24 hodin od sebe). Průměrné QTc ze 3 screeningových EKG musí být < 480 ms. Pacienti, kteří dostávají lék s rizikem indukce Torsades de Pointes, jsou vyloučeni, pokud je QTc >/= 460 ms.
• Subjekty nesmí užívat žádná antiepileptika indukující enzymy (EIAED) nebo jiné léky, které jsou silnými induktory funkce CYP3A4 (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbitol a třezalka tečkovaná). Pokud pacienti dříve užívali EIAED a tato léčba byla přerušena, pacienti musí být bez této látky alespoň 7 dní před registrací.
• Subjekty nesmí současně užívat léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval a je u nich riziko vyvolání torsade de pointes (TdP). Jakákoli souběžná medikace se známým rizikem indukce TdP, kterou podle názoru zkoušejícího nelze přerušit, bude povolena; tito pacienti však musí být pečlivě sledováni.
• Subjekty nesmí mít nekontrolovanou hypertenzi (vysoký krevní tlak).
• Subjekty nesmí mít aktivní průjem, který by mohl ovlivnit schopnost pacienta absorbovat nebo tolerovat ZD6474 (Vandetanib).
• Subjekty s potvrzenou diagnózou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) jsou vyloučeny podle uvážení zkoušejícího, pokud se domnívá, že 1) potenciální léková interakce mezi ZD6474 (Vandetanib) a kterýmkoli z pacientových léků proti HIV by mohla ovlivnit účinnost anti-HIV léky, nebo 2) může vystavit pacienta riziku kvůli farmakologické aktivitě ZD6474 (Vandetanib).
• Předoperační MRI subjektů nesmí vykazovat významné intratumorální nebo peritumorální krvácení a pooperační MRI nesmí vykazovat velké množství perioperačního parenchymálního krvácení. (Pacienti mohou mít pooperační intrakavitární krev.)
• Subjekty nesměly podstoupit větší chirurgický zákrok (nesouvisející s glioblastomem) během 4 týdnů před zahájením studijní terapie a subjekty nemohou mít chirurgickou incizi, která se před zahájením studijní terapie zcela nezhojila.
• Subjekty nesmí dostávat Coumadin (subjekty mohou užívat heparin s nízkou molekulovou hmotností).
• Subjekty se do této zkoušky nesměly dříve zapsat.
• Subjekty nesměly být zapojeny do plánování nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca i zaměstnance v místě studie).

• Jakýkoli z následujících laboratorních výsledků bude mít za následek vyloučení pacienta ze studie:

  • Draslík: < 4,0 mmol/l navzdory suplementaci nebo nad horní hranicí CTCAE 1. stupně.
  • Hořčík pod normálním rozmezím i přes suplementaci nebo nad horní hranicí 1. stupně CTCAE.
  • Sérový vápník nad horní hranicí CTCAE 1. stupně.

POZNÁMKA: V případech, kdy je sérový vápník pod normálním rozmezím, budou k dispozici 2 možnosti:

• Je třeba získat vápník upravený na albumin a nahradit naměřenou sérovou hodnotu. Vyloučení je pak založeno na úpravě pro hodnoty albuminu spadající pod normální limit.
• Určete hladiny ionizovaného vápníku. Pokud jsou tyto hladiny ionizovaného vápníku i přes suplementaci mimo normální rozmezí, musí být pacient vyloučen.