Zactima med Temodar under strålebehandling for nyligt diagnosticeret fase IV hjernetumorer (Zactima)

Alle inklusions- og eksklusionskriterier gælder for både fase I og II patienter.

Inklusionskriterier:

• Personer med histologisk dokumenteret intrakranielt glioblastoma multiforme (GBM) og gliosarkom vil være berettiget til denne protokol.
• Gadolinium MR eller kontrast CT skal foretages inden for 14 dage før registrering.
• Patienter skal have en plan for at begynde behandling med ZD6474 (vandetanib) og/eller temozolomid 21 til 35 dage efter kirurgisk resektion eller 14 til 35 dage efter stereotaktisk biopsi.
• Forsøgspersoner skal have en plan for at påbegynde delvis hjernestrålebehandling 5-7 dage efter påbegyndelse af ZD6474. Strålebehandling skal være a) på den deltagende institutions Stråleonkologiske Afdeling, b) på en tilknyttet lokalitet, der i øjeblikket er godkendt til at deltage i ethvert forsøg af Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), eller c) på et andet sted med forudgående godkendelse fra forsøgets overordnede PI. Strålebehandling skal gives med ekstern stråle til et delvist hjernefelt i daglige fraktioner på 180 til 200 cGy, til en planlagt total dosis til tumoren på ca. 6000 cGy. Stereotaktisk strålekirurgi og brachyterapi vil ikke være tilladt.
• Hvis det anses for at være i patientens bedste interesse, er intensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) tilladt i dette forsøg. Hvis IMRT administreres, skal dosisspecifikke udføres i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Forsøgspersoner skal være villige til at give afkald på anden cytotoksisk og ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling mod tumoren, mens de behandles med ZD6474 (ZactimaTM), med undtagelse af temozolomid.
• Alle forsøgspersoner skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse forud for undersøgelsesrelaterede procedurer. Patienter skal være registreret hos Dana Farber Cancer Institutes kvalitetssikringskontor for kliniske forsøg forud for behandling med ZD6474 (Vandetanib). Patienter skal underskrive en tilladelse til frigivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger.
• Forsøgspersonerne kan være mænd eller kvinder og skal være >/= 18 år gamle med en forventet levetid > 12 uger.
• Forsøgspersoner skal kunne passe sig selv (KPS>/=60).

• Emner skal have tilstrækkelige laboratorier som defineret nedenfor:

  • Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (WBC >/= 3.000/μl, ANC >/= 1.500/mm3, blodpladetal på >/= 100.000/mm3 og hæmoglobin >/= 10 gm/dl), tilstrækkelig leverfunktion (SGOT) SGPT </= 2,5 gange ULN; bilirubin </= 1,5 gange ULN) og tilstrækkelig nyrefunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL og/eller serumkreatinin </= 1,5 x ULN og/eller kreatininclearance > 30 mL /min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen), før behandlingen påbegyndes. Disse tests skal udføres inden for 14 dage før registrering. Berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion.
  • Patienterne skal have kalium >/= 4,0 mmol/L og serumcalcium (ioniseret eller justeret for albumin) eller magnesium i normalområdet (tilskud er tilladt).
  • Patienternes alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) skal være </= 2,5 X ULRR og deres alkaliske fosfatase (ALP) </= 2,5 x ULRR, (eller </= 5x ULRR, hvis investigator vurderer at være relateret) til levermetastaser)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest dokumenteret inden for 14 dage før registrering.
• Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention, mens de får undersøgelsesmedicin og fortsætte i mindst to måneder (fem halveringstider) efter deres sidste dosis undersøgelsesmedicin.
• Patienter skal have tilstrækkeligt væv til rådighed fra deres tidligere biopsi/kirurgi: mindst 10 (helst 20) ufarvede objektglas eller 1 vævsblok.
• Patienter skal acceptere ikke at donere blod under forsøget og i 3 måneder efter deres sidste dosis af forsøgsbehandling

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner må ikke have haft tidligere kraniel strålebehandling.
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget forudgående cellegiftbehandling, ikke-cytotoksisk lægemiddelbehandling eller eksperimentel lægemiddelbehandling for hjernetumorer.
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget tidligere Gliadel wafers.
• Forsøgspersoner må ikke have modtaget forsøgsmidler inden for 30 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersoner må ikke have tegn på alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller nogen samtidig tilstand, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi.
• Personer med en historie med enhver anden cancer (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke kvalificerede.
• Forsøgspersoner må ikke have nogen uafklaret toksicitet større end CTC grad 1 relateret til tidligere anti-cancerbehandling.
• Forsøgspersoner må ikke have aktiv infektion.
• Forsøgspersoner må ikke være gravide/ammende.
• Forsøgspersoner må ikke have nogen sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskifte.

• Forsøgspersoner må ikke have haft nogen klinisk signifikant hjertehændelse eller tegn på hjertesygdom.

  • Ingen hændelser såsom myokardieinfarkt eller superior vena cava syndrom (SVC); New York Heart Association (NYHA) klassificering af hjertesygdom >/= 2 inden for 3 måneder før indrejse; eller tilstedeværelse af hjertesygdom, der efter investigators mening øger risikoen for ventrikulær arytmi.
  • Ingen historie med arytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi eller ukontrolleret atrieflimren), som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Atrieflimren, kontrolleret på medicin er ikke udelukket.
  • Ingen tidligere QTc-forlængelse i anamnesen som følge af anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
  • Intet medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år.
  • Ingen venstre grenblok (LBBB).
  • Forsøgspersonens screenings-EKG kan ikke indikere QTc (med Bazetts korrektion), som enten er umålelig eller >/= 480 msek. Hvis forsøgspersonens screening QTc >/= 480 msek, kan den gentages to gange (med mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de 3 screenings-EKG'er skal være < 480 msek. Patienter, der får et lægemiddel, der har en risiko for at inducere Torsades de Pointes, udelukkes, hvis QTc er >/= 460 msek.
• Forsøgspersoner må ikke tage enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED) eller andre lægemidler, der er potente inducere af CYP3A4-funktionen (rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbitol og perikon). Hvis patienter tidligere har været på EIAED'er, og disse er blevet seponeret, skal patienterne have været ude af midlet i mindst 7 dage før registrering.
• Forsøgspersoner må ikke tage samtidig medicin, der vides at forlænge QT-intervallet og har en risiko for at inducere Torsade de Pointes (TdP). Enhver samtidig medicinering med en kendt risiko for at inducere TdP, som efter investigators mening ikke kan seponeres, vil være tilladt; disse patienter skal dog overvåges nøje.
• Forsøgspersoner må ikke have ukontrolleret hypertension (forhøjet blodtryk).
• Forsøgspersoner må ikke have aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere eller tolerere ZD6474 (Vandetanib).
• Forsøgspersoner med bekræftet diagnose af human immundefektvirus (HIV)-infektion udelukkes efter investigatorens skøn, hvis han/hun mener, at 1) en potentiel lægemiddelinteraktion mellem ZD6474 (Vandetanib) og enhver af patientens anti-HIV-medicin kan påvirke effektiviteten af anti-HIV medicin, eller 2) det kan bringe patienten i fare på grund af den farmakologiske aktivitet af ZD6474 (Vandetanib).
• Forsøgspersoners præoperative MR må ikke påvise signifikant intratumoral eller peritumoral blødning, og postoperativ MR må ikke påvise en stor mængde perioperativ parenkymal blødning. (Patienter kan have postoperativt intrakavitært blod.)
• Forsøgspersonerne må ikke have gennemgået større operationer (ikke relateret til glioblastomet) inden for 4 uger før påbegyndelse af studieterapi, og forsøgspersoner må ikke have et kirurgisk snit, der ikke er fuldstændig helet, før studiebehandlingen påbegyndes.
• Forsøgspersoner må ikke få Coumadin (personer kan tage lavmolekylært heparin).
• Forsøgspersoner må ikke have tilmeldt sig denne prøve tidligere.
• Forsøgspersonerne må ikke have været involveret i planlægningen eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZenecas personale eller personale på undersøgelsesstedet).

• Ethvert af følgende laboratorieresultater vil resultere i udelukkelse af patient fra forsøget:

  • Kalium: < 4,0 mmol/L trods tilskud, eller over CTCAE grad 1 øvre grænse.
  • Magnesium under normalområdet trods tilskud, eller over CTCAE grad 1 øvre grænse.
  • Serumcalcium over CTCAE grad 1 øvre grænse.

BEMÆRK: I tilfælde, hvor serumcalcium er under det normale område, vil der være 2 muligheder tilgængelige:

• Calcium justeret for albumin skal opnås og erstatte den målte serumværdi. Udelukkelsen skal så baseres på, at den korrigerede for albuminværdier falder under normalgrænsen.
• Bestem niveauet af ioniseret calcium. Hvis disse ioniserede calciumniveauer er uden for normalområdet trods tilskud, skal patienten udelukkes.