Zactima z temodarem podczas radioterapii nowo zdiagnozowanych guzów mózgu IV stopnia (Zactima)

Wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia dotyczą zarówno pacjentów fazy I, jak i II.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym wewnątrzczaszkowym (GBM) i glejakomięsakiem będą kwalifikować się do tego protokołu.
• Gadolin MRI lub kontrast CT należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Pacjenci muszą mieć plan rozpoczęcia leczenia ZD6474 (wandetanibem) i/lub temozolomidem od 21 do 35 dni po resekcji chirurgicznej lub od 14 do 35 dni po biopsji stereotaktycznej.
• Pacjenci muszą mieć plan rozpoczęcia częściowej radioterapii mózgu 5-7 dni po rozpoczęciu ZD6474. Radioterapia musi być prowadzona a) na oddziale radioterapii onkologicznej uczestniczącej instytucji, b) w stowarzyszonym ośrodku, który jest obecnie zatwierdzony do udziału w jakimkolwiek badaniu Grupy Radioterapii Onkologicznej (RTOG), lub c) w innym miejscu za uprzednią zgodą ogólny wskaźnik PI badania. Radioterapię należy podawać wiązką zewnętrzną do częściowego pola mózgowego we frakcjach dobowych od 180 do 200 cGy, do planowanej dawki całkowitej na guz około 6000 cGy. Niedozwolona będzie radiochirurgia stereotaktyczna i brachyterapia.
• Jeśli uzna się to za najlepsze dla pacjenta, w tym badaniu dozwolona jest radioterapia z modulacją intensywności (IMRT). Jeśli podawany jest IMRT, specyfikacja dawki musi być przeprowadzona zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Pacjenci muszą być chętni do zrezygnowania z innych leków cytotoksycznych i niecytotoksycznych przeciwko nowotworowi podczas leczenia ZD6474 (ZactimaTM), z wyjątkiem temozolomidu.
• Wszyscy uczestnicy muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi badawczego charakteru tego badania przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem. Pacjenci muszą być zarejestrowani w Biurze Zapewnienia Jakości Badań Klinicznych Instytutu Dana Farber Cancer Institute przed rozpoczęciem leczenia ZD6474 (Wandetanib). Pacjenci muszą podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych.
• Badani mogą być mężczyznami lub kobietami i muszą mieć >/= 18 lat, a oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
• Badani muszą być w stanie zadbać o siebie (KPS>/=60).

• Badani muszą mieć odpowiednie laboratoria, jak określono poniżej:

  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (WBC >/= 3000/μl, ANC >/= 1500/mm3, liczba płytek krwi >/= 100 000/mm3 i hemoglobina >/= 10 gm/dl), prawidłową czynność wątroby (SGOT , SGPT </= 2,5 razy GGN; bilirubina </= 1,5 razy GGN) i prawidłową czynność nerek (kreatynina < 1,5 mg/dl i/lub kreatynina w surowicy </= 1,5 x GGN i/lub klirens kreatyniny > 30 ml /min, obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) przed rozpoczęciem terapii. Testy te należy wykonać w ciągu 14 dni przed rejestracją. Poziom kwalifikowalności dla hemoglobiny można osiągnąć przez transfuzję.
  • Pacjenci muszą mieć stężenie potasu >/= 4,0 mmol/l oraz wapń w surowicy (zjonizowany lub dostosowany do zawartości albumin) lub magnez w prawidłowym zakresie (dozwolona jest suplementacja).
  • Aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) pacjenta musi wynosić </= 2,5 x ULRR, a aktywność fosfatazy alkalicznej (ALP) </= 2,5 x ULRR (lub </= 5 x ULRR, jeśli badacz uzna, że do przerzutów do wątroby)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed rejestracją.
• Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku i kontynuować przez co najmniej dwa miesiące (pięć okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Pacjenci muszą mieć dostępną wystarczającą ilość tkanki z poprzedniej biopsji/zabiegu chirurgicznego: co najmniej 10 (najlepiej 20) niebarwionych szkiełek lub 1 bloczek tkanki.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej radioterapii czaszki.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać wcześniejszej terapii lekami cytotoksycznymi, terapii lekami niecytotoksycznymi ani eksperymentalnej terapii lekowej na guzy mózgu.
• Badani nie mogli otrzymać wcześniej płytek Gliadel.
• Uczestnicy nie mogą otrzymywać żadnych środków eksperymentalnych w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci nie mogą mieć dowodów na ciężką lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową ani żaden współistniejący stan, który w opinii badacza nie może być odpowiednio kontrolowany za pomocą odpowiedniej terapii lub mógłby zagrozić zdolności pacjenta do tolerowania tej terapii.
• Osoby z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy), chyba że są w całkowitej remisji i nie są leczone na tę chorobę przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie mogą mieć nierozwiązanej toksyczności większej niż stopień 1 według CTC, związanej z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnej infekcji.
• Osoby badane nie mogą być w ciąży/karmić piersią.
• Pacjenci nie mogą cierpieć na żadną chorobę, która przesłaniałaby toksyczność lub niebezpiecznie zmieniała metabolizm leków.

• Pacjenci nie mogą mieć w historii żadnego istotnego klinicznie zdarzenia sercowego ani dowodów na chorobę serca.

  • Brak zdarzeń, takich jak zawał mięśnia sercowego lub zespół żyły głównej górnej (SVC); Klasyfikacja chorób serca według New York Heart Association (NYHA) >/= 2 w ciągu 3 miesięcy przed wjazdem; lub obecność choroby serca, która w opinii Badacza zwiększa ryzyko komorowych zaburzeń rytmu.
  • Brak historii arytmii (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków), która jest objawowa lub wymaga leczenia (stopnia 3. według CTCAE) lub bezobjawowego utrwalonego częstoskurczu komorowego. Migotanie przedsionków, kontrolowane lekami, nie jest wykluczone.
  • Brak wcześniejszej historii wydłużenia odstępu QTc w wyniku stosowania innych leków, które wymagały odstawienia tego leku.
  • Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT lub krewnego pierwszego stopnia z niewyjaśnioną nagłą śmiercią poniżej 40 roku życia.
  • Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB).
  • Badanie przesiewowe EKG badanego nie może wskazywać QTc (z poprawką Bazetta), które jest albo niemierzalne, albo >/= 480 ms. Jeśli badanie przesiewowe QTc pacjenta >/= 480 ms, można je powtórzyć dwukrotnie (w odstępie co najmniej 24 godzin). Średni odstęp QTc z 3 badań przesiewowych EKG musi wynosić < 480 ms. Pacjenci otrzymujący lek, który może wywołać Torsades de Pointes, są wykluczeni, jeśli odstęp QTc wynosi >/= 460 ms.
• Pacjentom nie wolno przyjmować żadnych leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED) ani innych leków, które są silnymi induktorami czynności CYP3A4 (ryfampicyna, ryfabutyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbitol i ziele dziurawca). Jeśli pacjenci stosowali wcześniej EIAED i zostały one przerwane, pacjenci muszą być odstawieni od leku przez co najmniej 7 dni przed rejestracją.
• Uczestnikom nie wolno jednocześnie przyjmować leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i że istnieje ryzyko wywołania torsade de pointes (TdP). Każdy równoczesny lek o znanym ryzyku wywołania TdP, który w opinii badacza nie może zostać odstawiony, będzie dozwolony; jednak pacjenci ci muszą być ściśle monitorowani.
• Pacjenci nie mogą mieć niekontrolowanego nadciśnienia (wysokiego ciśnienia krwi).
• Pacjenci nie mogą mieć czynnej biegunki, która może wpływać na zdolność pacjenta do wchłaniania lub tolerowania ZD6474 (Wandetanib).
• Pacjenci z potwierdzonym rozpoznaniem zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) są wykluczani według uznania badacza, jeśli uważa on, że: 1) potencjalna interakcja lekowa między ZD6474 (Wandetanib) a jakimkolwiek lekiem przeciw HIV przyjmowanym przez pacjenta mogłaby wpłynąć na skuteczność leki przeciw HIV lub 2) może narazić pacjenta na ryzyko ze względu na aktywność farmakologiczną ZD6474 (Wandetanib).
• Przedoperacyjny rezonans magnetyczny pacjenta nie może wykazywać znacznego krwotoku do guza lub okołoguza, a pooperacyjny rezonans magnetyczny nie może wykazywać dużej ilości okołooperacyjnego krwotoku miąższowego. (Pacjenci mogą mieć pooperacyjną krew wewnątrz jam ciała.)
• Uczestnicy nie mogą mieć poważnej operacji (niezwiązanej z glejakiem) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii, a uczestnicy nie mogą mieć nacięcia chirurgicznego, które nie zostało całkowicie zagojone przed rozpoczęciem badanej terapii.
• Pacjenci nie mogą otrzymywać Coumadin (pacjenci mogą przyjmować heparynę drobnocząsteczkową).
• Uczestnicy nie mogą wcześniej rejestrować się w tej próbie.
• Uczestnicy nie mogli być zaangażowani w planowanie ani prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu ośrodka badawczego).

• Każdy z poniższych wyników badań laboratoryjnych spowoduje wykluczenie pacjenta z badania:

  • Potas: < 4,0 mmol/l pomimo suplementacji lub powyżej górnej granicy 1. stopnia CTCAE.
  • Magnez poniżej normalnego zakresu pomimo suplementacji lub powyżej górnej granicy stopnia 1 CTCAE.
  • Stężenie wapnia w surowicy powyżej górnej granicy 1. stopnia CTCAE.

UWAGA: W przypadkach, gdy stężenie wapnia w surowicy jest poniżej normy, dostępne będą 2 opcje:

• Należy uzyskać wapń skorygowany o albuminy i zastąpić zmierzoną wartość w surowicy. Wykluczenie powinno zatem opierać się na skorygowanych wartościach albumin spadających poniżej normalnej granicy.
• Określ poziom zjonizowanego wapnia. Jeśli te poziomy wapnia zjonizowanego są poza normalnym zakresem pomimo suplementacji, pacjenta należy wykluczyć.