Zactima Temodarin kanssa äskettäin diagnosoitujen IV-vaiheen aivokasvainten sädehoidon aikana (Zactima)

Kaikki sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit koskevat sekä vaiheen I että II potilaita.

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu intrakraniaalinen glioblastoma multiforme (GBM) ja gliosarkooma, ovat kelvollisia tähän protokollaan.
• Gadolinium-MRI tai kontrastikuvaus on tehtävä 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
• Potilailla on oltava suunnitelma ZD6474:n (vandetanibi) ja/tai temotsolomidin hoidon aloittamisesta 21–35 päivää leikkauksen jälkeen tai 14–35 päivää stereotaktisen biopsian jälkeen.
• Koehenkilöillä on oltava suunnitelma osittaisen aivojen sädehoidon aloittamisesta 5–7 päivää ZD6474:n aloittamisen jälkeen. Sädehoidon tulee olla a) osallistuvan laitoksen säteilyonkologian osastolla, b) sidoskeskuksessa, joka on tällä hetkellä hyväksytty osallistumaan mihin tahansa sädehoitoon liittyvän ryhmän (RTOG) tutkimukseen, tai c) muussa paikassa, jolle on hankittu etukäteen lupa kokeilun yleinen PI. Sädehoitoa tulee antaa ulkoisen säteen avulla osittaiseen aivokenttään päivittäisinä fraktioina 180-200 cGy, kasvaimen suunniteltu kokonaisannos on noin 6000 cGy. Stereotaktinen radiokirurgia ja brakyterapia eivät ole sallittuja.
• Jos sen katsotaan olevan potilaan edun mukaista, intensiteettimoduloitu sädehoito (IMRT) on sallittu tässä tutkimuksessa. Jos IMRT-hoitoa annetaan, annosspesifikaatiot on määritettävä laitoksen ohjeiden mukaisesti.
• Koehenkilöiden on oltava valmiita luopumaan muusta sytotoksisesta ja ei-sytotoksisesta lääkehoidosta kasvainta vastaan, kun heitä hoidetaan ZD6474:llä (ZactimaTM), temotsolomidia lukuun ottamatta.
• Kaikkien koehenkilöiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä. Potilaiden on rekisteröidyttävä Dana Farber Cancer Instituten kliinisten tutkimusten laadunvarmistustoimistoon ennen ZD6474-hoitoa (vandetanibi). Potilaiden on allekirjoitettava valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseksi.
• Koehenkilöt voivat olla miehiä tai naisia, ja heidän on oltava >/= 18-vuotiaita ja elinajanodote > 12 viikkoa.
• Tutkittavien on kyettävä huolehtimaan itsestään (KPS>/=60).

• Koehenkilöillä on oltava alla määritellyt riittävät laboratoriot:

  • Potilailla on oltava riittävä luuytimen toiminta (WBC >/= 3 000/μl, ANC >/= 1 500/mm3, verihiutaleiden määrä >/= 100 000/mm3 ja hemoglobiini >/= 10 gm/dl), riittävä maksan toiminta (SGOT) , SGPT </= 2,5 kertaa ULN; bilirubiini </= 1,5 kertaa ULN) ja riittävä munuaisten toiminta (kreatiniini < 1,5 mg/dl ja/tai seerumin kreatiniini </= 1,5 x ULN ja/tai kreatiniinipuhdistuma > 30 ml /min, laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla) ennen hoidon aloittamista. Nämä testit on suoritettava 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla.
  • Potilaiden kaliumin on oltava >/= 4,0 mmol/L ja seerumin kalsiumin (ionisoitu tai albumiinin mukaan säädetty) tai magnesiumin normaalialueella (lisä on sallittu).
  • Potilaiden alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) on oltava </= 2,5 x ULRR ja niiden alkalisen fosfataasin (ALP) </= 2,5 x ULRR (tai </= 5 x ULRR, jos tutkija arvioi sen liittyvän toisiinsa). maksametastaaseihin)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.
• Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten tulee sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä tutkimuslääkityksen aikana ja jatkettava vähintään kaksi kuukautta (viisi puoliintumisaikaa) viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
• Potilailla on oltava saatavilla riittävästi kudosta aiemmasta biopsiasta/leikkauksesta: vähintään 10 (mieluiten 20) värjäämätöntä objektilasia tai 1 kudoslohko.
• Potilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta verta tutkimuksen aikana ja kolmen kuukauden ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet kallon sädehoitoa.
• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet sytotoksista lääkehoitoa, ei-sytotoksista lääkehoitoa tai kokeellista lääkehoitoa aivokasvainten hoitoon.
• Koehenkilöt eivät saa olla aiemmin saaneet Gliadel-kiekot.
• Koehenkilöt eivät saa olla saaneet mitään tutkimusaineita 30 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista
• Koehenkilöillä ei saa olla näyttöä vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta tai muusta samanaikaisesta sairaudesta, jota ei tutkijan mielestä voida riittävästi hallita asianmukaisella hoidolla tai jotka vaarantaisivat potilaan kykyä sietää tätä hoitoa.
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ), elleivät he ole olleet täydellisessä remissiossa ja poissa kaikesta tämän taudin hoidosta vähintään 3 vuoden ajan, eivät ole tukikelpoisia.
• Koehenkilöillä ei saa olla aiempaan syöpähoitoon liittyvää ratkaisematonta toksisuutta, joka on suurempi kuin CTC-aste 1.
• Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista infektiota.
• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana/imettävät.
• Koehenkilöillä ei saa olla sairautta, joka hämärtää toksisuutta tai muuttaa vaarallisesti lääkeaineenvaihduntaa.

• Koehenkilöillä ei saa olla aiempia kliinisesti merkittäviä sydäntapahtumia tai näyttöä sydänsairaudesta.

  • Ei tapauksia, kuten sydäninfarkti tai superior vena cava -oireyhtymä (SVC); New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairausluokitus >/= 2 3 kuukauden sisällä ennen tuloa; tai sydänsairaus, joka tutkijan mielestä lisää kammiorytmihäiriön riskiä.
  • Ei aiempia rytmihäiriöitä (multifokaalisia ennenaikaisia ​​kammiotakykardiaa (PVC), bigeminia, trigeminia, kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä), joka on oireinen tai vaatii hoitoa (CTCAE-aste 3) tai oireetonta jatkuvaa kammiotakykardiaa. Eteisvärinä, jota hallitaan lääkityksellä, ei ole poissuljettu.
  • Aiempaa QTc-ajan pidentymistä ei ole seurausta muista lääkkeistä, jotka vaativat kyseisen lääkityksen lopettamista.
  • Ei synnynnäistä pitkää QT-oireyhtymää tai 1. asteen sukulainen, jolla on selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiailla.
  • Ei vasenta nippuhaaralohkoa (LBBB).
  • Potilaan seulonta-EKG ei voi osoittaa QTc:tä (Bazettin korjauksella), joka on joko mittaamaton tai >/= 480 ms. Jos kohteen seulonta QTc >/= 480 ms, se voidaan toistaa kahdesti (vähintään 24 tunnin välein). Kolmen seulonta-EKG:n keskimääräisen QTc:n on oltava < 480 ms. Potilaat, jotka saavat lääkettä, jolla on riski aiheuttaa Torsades de Pointes, suljetaan pois, jos QTc on >/= 460 ms.
• Potilaat eivät saa käyttää entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED) tai muita lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4-toiminnan indusoijia (rifampisiini, rifabutiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitoli ja mäkikuisma). Jos potilaat olivat aiemmin saaneet EIAED-lääkkeitä ja ne on lopetettu, potilaiden on oltava poissa lääkkeestä vähintään 7 päivää ennen rekisteröintiä.
• Koehenkilöt eivät saa käyttää samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja joilla on riski saada Torsade de Pointes (TdP). Kaikki samanaikainen lääkitys, jolla on tunnettu riski aiheuttaa TdP:tä ja joita ei tutkijan mielestä voida keskeyttää, sallitaan; näitä potilaita on kuitenkin seurattava tarkasti.
• Koehenkilöillä ei saa olla hallitsematonta verenpainetautia (korkeaa verenpainetta).
• Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista ripulia, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn imeytyä tai sietää ZD6474:ää (vandetanibi).
• Potilaat, joilla on vahvistettu HIV-infektion diagnoosi, suljetaan pois tutkijan harkinnan mukaan, jos hän katsoo, että 1) mahdollinen lääkevuorovaikutus ZD6474:n (vandetanibi) ja minkä tahansa potilaan HIV-lääkityksen välillä voi vaikuttaa lääkkeen tehoon. HIV-lääkitys tai 2) se voi vaarantaa potilaan ZD6474:n (vandetanibin) farmakologisen vaikutuksen vuoksi.
• Potilaiden ennen leikkausta tehty MRI ei saa osoittaa merkittävää intratumoraalista tai peritumoraalista verenvuotoa, eikä leikkauksen jälkeinen MRI saa osoittaa suurta määrää perioperatiivista parenkymaalista verenvuotoa. (Potilailla saattaa olla leikkauksen jälkeistä intrakavitaarista verta.)
• Koehenkilöillä ei saa olla tehty suurta leikkausta (ei liity glioblastoomaan) 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, eikä koehenkilöillä saa olla kirurgista viiltoa, joka ei ole täysin parantunut ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Koehenkilöt eivät saa saada Coumadinia (potilaat voivat ottaa pienen molekyylipainon hepariinia).
• Koehenkilöt eivät saa olla ilmoittautuneet tähän kokeeseen aiemmin.
• Koehenkilöt eivät saa olla osallistuneet tutkimuksen suunnitteluun tai suorittamiseen (koskee sekä AstraZenecan että tutkimuspaikan henkilökuntaa).

• Mikä tahansa seuraavista laboratoriotuloksista johtaa potilaan poissulkemiseen tutkimuksesta:

  • Kalium: < 4,0 mmol/L lisäyksestä huolimatta tai yli CTCAE-luokan 1 ylärajan.
  • Magnesium alle normaalin alueen lisäyksestä huolimatta tai ylittää CTCAE-luokan 1 ylärajan.
  • Seerumin kalsium ylittää CTCAE-luokan 1 ylärajan.

HUOMAA: Tapauksissa, joissa seerumin kalsium on normaalin alueen alapuolella, käytettävissä on kaksi vaihtoehtoa:

• Albumiiniin säädetty kalsium on hankittava ja korvattava mitatulla seerumiarvolla. Poissulkemisen on tällöin perustuttava oikaistuihin albumiiniarvoihin, jotka alittavat normaalirajan.
• Määritä ionisoidun kalsiumin tasot. Jos nämä ionisoidut kalsiumpitoisuudet ovat normaalin alueen ulkopuolella lisätyksestä huolimatta, potilas on suljettava pois.