Zactima med Temodar under strålebehandling for nylig diagnostisert stadium IV hjernesvulster (Zactima)

Alle inklusjons- og eksklusjonskriterier gjelder både fase I og II pasienter.

Inklusjonskriterier:

• Personer med histologisk påvist intrakranielt glioblastoma multiforme (GBM) og gliosarkom vil være kvalifisert for denne protokollen.
• Gadolinium MR eller kontrast CT må innhentes innen 14 dager før registrering.
• Pasienter må ha en plan for å begynne behandling med ZD6474 (vandetanib) og/eller temozolomid 21 til 35 dager etter kirurgisk reseksjon eller 14 til 35 dager etter stereotaktisk biopsi.
• Forsøkspersonene må ha en plan for å begynne delvis hjernestrålebehandling 5-7 dager etter oppstart av ZD6474. Strålebehandling må være a) ved stråleonkologisk avdeling ved den deltakende institusjonen, b) på et tilknyttet sted som i dag er godkjent for å delta i enhver utprøving av Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), eller c) på et annet sted med forhåndsgodkjenning fra prøvens samlede PI. Strålebehandling må gis med ekstern stråle til et delvis hjernefelt i daglige fraksjoner på 180 til 200 cGy, til en planlagt totaldose til svulsten på ca. 6000 cGy. Stereotaktisk strålekirurgi og brakyterapi er ikke tillatt.
• Hvis det anses i pasientens beste interesse, er intensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) tillatt i denne studien. Hvis IMRT administreres, må dosespesifikke utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Pasienter må være villige til å gi avkall på annen cellegift og ikke-cytotoksisk medikamentbehandling mot svulsten mens de behandles med ZD6474 (ZactimaTM), med unntak av temozolomid.
• Alle forsøkspersoner må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien før eventuelle studierelaterte prosedyrer. Pasienter må være registrert hos Dana Farber Cancer Institutes kvalitetssikringskontor for kliniske studier før behandling med ZD6474 (Vandetanib). Pasienter må signere en autorisasjon for utlevering av beskyttet helseinformasjon.
• Forsøkspersonene kan være menn eller kvinner, og må være >/= 18 år gamle, med forventet levealder > 12 uker.
• Forsøkspersonene må kunne ta vare på seg selv (KPS>/=60).

• Emner må ha tilstrekkelige laboratorier som definert nedenfor:

  • Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (WBC >/= 3000/μl, ANC >/= 1500/mm3, blodplateantall på >/= 100 000/mm3 og hemoglobin >/= 10 gm/dl), adekvat leverfunksjon (SGOT) SGPT </= 2,5 ganger ULN; bilirubin </= 1,5 ganger ULN) og adekvat nyrefunksjon (kreatinin < 1,5 mg/dL, og/eller serumkreatinin </= 1,5 x ULN, og/eller kreatininclearance > 30 mL /min, beregnet med Cockcroft-Gault-formelen) før behandlingsstart. Disse testene må utføres innen 14 dager før registrering. Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon.
  • Pasienter må ha kalium >/= 4,0 mmol/L og serumkalsium (ionisert eller justert for albumin) eller magnesium i normalområdet (tilskudd er tillatt).
  • Pasientenes alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) må være </= 2,5 X ULRR og deres alkaliske fosfatase (ALP) </= 2,5 x ULRR, (eller </= 5x ULRR hvis etterforskeren vurderer å være relatert til levermetastaser)
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest dokumentert innen 14 dager før registrering.
• Menn og kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon mens de får studiemedisin og fortsette i minst to måneder (fem halveringstider) etter deres siste dose med studiemedisin.
• Pasienter må ha tilstrekkelig vev tilgjengelig fra sin tidligere biopsi/kirurgi: minst 10 (helst 20) ufargede objektglass eller 1 vevsblokk.
• Pasienter må samtykke i å ikke donere blod under forsøket og i 3 måneder etter siste dose av prøvebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonene skal ikke ha hatt tidligere kranial strålebehandling.
• Forsøkspersonene må ikke ha mottatt tidligere cellegiftbehandling, ikke-cytotoksisk medikamentbehandling eller eksperimentell medikamentell behandling for hjernesvulster.
• Forsøkspersonene må ikke ha mottatt tidligere Gliadel-wafere.
• Forsøkspersonene må ikke ha mottatt undersøkelsesmidler innen 30 dager før studiebehandlingen startet
• Forsøkspersonene må ikke ha bevis for alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller noen samtidig tilstand som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen.
• Personer med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifisert.
• Forsøkspersoner må ikke ha noen uløst toksisitet høyere enn CTC grad 1 relatert til tidligere anti-kreftbehandling.
• Forsøkspersonene må ikke ha aktiv infeksjon.
• Forsøkspersoner må ikke være gravide/ammende.
• Forsøkspersoner må ikke ha noen sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen.

• Forsøkspersonene må ikke ha noen klinisk signifikant hjertehendelse eller tegn på hjertesykdom.

  • Ingen hendelser som hjerteinfarkt eller superior vena cava syndrom (SVC); New York Heart Association (NYHA) klassifisering av hjertesykdom >/= 2 innen 3 måneder før innreise; eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen for ventrikulær arytmi.
  • Ingen historie med arytmi (multifokale premature ventrikulære sammentrekninger (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer) som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Atrieflimmer, kontrollert på medisin er ikke utelukket.
  • Ingen tidligere historie med QTc-forlengelse som følge av andre medisiner som krevde seponering av den medisinen.
  • Ingen medfødt lang QT-syndrom, eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år.
  • Ingen venstre grenblokk (LBBB).
  • Forsøkspersonens screening-EKG kan ikke indikere QTc (med Bazetts korreksjon) som enten er umålelig eller >/= 480 msek på. Hvis forsøkspersonens screening QTc >/= 480 msek, kan den gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de 3 screening-EKGene må være < 480 msek. Pasienter som får et legemiddel som har en risiko for å indusere Torsades de Pointes ekskluderes dersom QTc er >/= 460 msek.
• Pasienter må ikke ta noen enzyminduserende antiepileptika (EIAED) eller andre legemidler som er potente indusere av CYP3A4-funksjon (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbitol og johannesurt). Hvis pasienter tidligere har vært på EIAED og disse har blitt seponert, må pasienter ha vært av med legemidlet i minst 7 dager før registrering.
• Pasienter må ikke ta samtidig medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet og har en risiko for å indusere Torsade de Pointes (TdP). Enhver samtidig medisinering med kjent risiko for å indusere TdP som etter etterforskerens mening ikke kan seponeres, vil bli tillatt; disse pasientene må imidlertid overvåkes nøye.
• Pasienter må ikke ha ukontrollert hypertensjon (høyt blodtrykk).
• Pasienter må ikke ha aktiv diaré som kan påvirke pasientens evne til å absorbere eller tolerere ZD6474 (Vandetanib).
• Pasienter med bekreftet diagnose av humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon utelukkes etter etterforskerens skjønn dersom han/hun føler at 1) en potensiell medikamentinteraksjon mellom ZD6474 (Vandetanib) og noen av pasientens anti-HIV-medisiner kan påvirke effekten av anti-HIV-medisin, eller 2) det kan sette pasienten i fare på grunn av den farmakologiske aktiviteten til ZD6474 (Vandetanib).
• Pasienters preoperative MR må ikke vise signifikant intratumoral eller peritumoral blødning, og postoperativ MR må ikke påvise en stor mengde perioperativ parenkymal blødning. (Pasienter kan ha postoperativt intrakavitært blod.)
• Forsøkspersonene må ikke ha gjennomgått større kirurgi (ikke relatert til glioblastomet) innen 4 uker før studiebehandlingen starter, og forsøkspersonene kan ikke ha et kirurgisk snitt som ikke er fullstendig tilhelet før studiebehandlingen startet.
• Pasienter må ikke få Coumadin (pasienter kan ta lavmolekylært heparin).
• Forsøkspersoner må ikke ha meldt seg på denne prøven tidligere.
• Forsøkspersonene må ikke ha vært involvert i planleggingen eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte eller ansatte ved studiestedet).

• Ethvert av følgende laboratorieresultater vil føre til at pasienter blir ekskludert fra studien:

  • Kalium: < 4,0 mmol/L til tross for tilskudd, eller over øvre grense for CTCAE grad 1.
  • Magnesium under normalområdet til tross for tilskudd, eller over øvre grense for CTCAE grad 1.
  • Serumkalsium over øvre grense for CTCAE grad 1.

MERK: I tilfeller der serumkalsium er under normalområdet, vil 2 alternativer være tilgjengelige:

• Kalsium justert for albumin skal oppnås og erstatte den målte serumverdien. Utelukkelse skal da baseres på at korrigert for albuminverdier faller under normalgrensen.
• Bestem nivåene av ionisert kalsium. Hvis disse nivåene av ionisert kalsium er utenfor normalområdet til tross for tilskudd, må pasienten ekskluderes.