Zactima Temodarral az újonnan diagnosztizált IV. stádiumú agydaganatok sugárkezelése során (Zactima)

Minden felvételi és kizárási kritérium vonatkozik mind az I., mind a II. fázisú betegekre.

Bevételi kritériumok:

• A szövettanilag igazolt intracranialis glioblastoma multiforme (GBM) és gliosarcoma esetén jogosultak lesznek erre a protokollra.
• Gadolinium MRI-t vagy kontrasztos CT-t a regisztrációt megelőző 14 napon belül kell elvégezni.
• A betegeknek tervet kell készíteniük a ZD6474 (vandetanib) és/vagy a temozolomid kezelés megkezdésére a műtéti reszekció után 21-35 nappal vagy a sztereotaxiás biopszia után 14-35 nappal.
• Az alanyoknak tervet kell készíteniük a részleges agyi sugárterápia megkezdésére a ZD6474 megkezdése után 5-7 nappal. A sugárterápiát a) a részt vevő intézmény Sugár-onkológiai Osztályán, b) olyan kapcsolt telephelyen kell végezni, amely jelenleg engedélyezett a Sugárterápiás Onkológiai Csoport (RTOG) bármely vizsgálatában való részvételre, vagy c) más helyszínen, a a próba általános PI-je. A sugárterápiát külső sugárral egy részleges agymezőbe kell adni napi 180-200 cGy frakciókban, a daganat tervezett összdózisa kb. 6000 cGy. Sztereotaktikus sugársebészet és brachyterápia nem megengedett.
• Ha úgy ítélik meg, hogy ez a páciens érdekeit szolgálja, az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) megengedett ebben a vizsgálatban. Ha IMRT-t adnak, a dózisspecifikusakat az intézményi irányelvek szerint kell meghatározni.
• Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük lemondani a tumor elleni egyéb citotoxikus és nem citotoxikus gyógyszeres terápiáról a ZD6474 (ZactimaTM) kezelés során, a temozolomid kivételével.
• Minden vizsgálati alanynak alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást kezdenének meg. A ZD6474 (vandetanib) kezelés megkezdése előtt a betegeket regisztrálniuk kell a Dana Farber Cancer Institute klinikai vizsgálatok minőségbiztosítási irodájában. A betegeknek alá kell írniuk a védett egészségügyi adataik kiadására vonatkozó felhatalmazást.
• Az alanyok lehetnek férfiak vagy nők, és legalább 18 évesek, várható élettartamuk >/= 12 hét.
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük gondoskodni önmagukról (KPS>/=60).

• Az alanyoknak megfelelő laboratóriumokkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • A betegeknek megfelelő csontvelőfunkcióval (WBC >/= 3000/μl, ANC >/= 1500/mm3, vérlemezkeszám >/= 100 000/mm3, hemoglobinszint >/= 10 gm/dl), megfelelő májfunkcióval (SGOT) kell rendelkezniük , SGPT </= a normálérték felső határának 2,5-szerese; bilirubin </= a normálérték felső határának 1,5-szerese) és a megfelelő vesefunkció (kreatinin < 1,5 mg/dl és/vagy szérum kreatinin </= 1,5 x ULN, és/vagy kreatinin clearance > 30 ml /perc, Cockcroft-Gault képlettel számítva) a terápia megkezdése előtt. Ezeket a teszteket a regisztrációt megelőző 14 napon belül el kell végezni. A hemoglobinra való alkalmassági szint transzfúzióval érhető el.
  • A betegek káliumszintjének >/= 4,0 mmol/L-nek és a szérum kalciumnak (ionizált vagy albuminhoz igazított) vagy magnéziumnak a normál tartományban kell lennie (kiegészítés megengedett).
  • A betegek alanin-aminotranszferázának (ALT) és aszpartát-aminotranszferázának (AST) </= 2,5-szeresnek kell lennie az ULRR-nek, az alkalikus foszfatáznak (ALP) pedig </= 2,5-szeresnek kell lennie az ULRR-nek (vagy </= 5-szörös ULRR-nek, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy rokonságban állnak egymással májáttétek ellen)
• A fogamzóképes korú nőknek a regisztrációt megelőző 14 napon belül negatív terhességi tesztet kell dokumentálniuk.
• A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati gyógyszeres kezelés ideje alatt, és ezt legalább két hónapig (öt felezési idő) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően folytatják.
• A betegeknek elegendő szövettel kell rendelkezniük az előző biopszia/műtét során: legalább 10 (lehetőleg 20) festetlen tárgylemez vagy 1 szövetblokk.
• A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy nem adnak vért a vizsgálat alatt és az utolsó kísérleti kezelést követő 3 hónapig

Kizárási kritériumok:

• Az alanyok előzetesen nem részesültek koponyasugárkezelésben.
• Az alanyok nem részesülhetnek előzetesen citotoxikus gyógyszeres kezelésben, nem citotoxikus gyógyszeres kezelésben vagy agydaganatok kísérleti gyógyszeres kezelésében.
• Az alanyok nem kaphattak korábban Gliadel ostyát.
• Az alanyok nem kaphatnak semmilyen vizsgálati szert a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 30 napon belül
• Az alanyoknak nem lehet bizonyítéka súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra, amely a vizsgáló véleménye szerint megfelelő terápiával nem kontrollálható megfelelően, vagy amely veszélyeztetné a beteg képességét a terápia tolerálására.
• Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rák (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak in situ karcinómáját) szerepelt, nem jogosultak a teljes remisszióra, és legalább 3 évig nem részesültek az adott betegség kezelésében.
• Az alanyoknak nem lehetnek CTC 1-es fokozatánál nagyobb megoldatlan toxicitásuk a korábbi rákellenes kezeléshez kapcsolódóan.
• Az alanyok nem rendelkezhetnek aktív fertőzéssel.
• Az alanyok nem lehetnek terhesek/szoptathatnak.
• Az alanyok nem szenvedhetnek olyan betegségben, amely elfedné a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatná a gyógyszeranyagcserét.

• Az alanyoknak nem lehet klinikailag jelentős szíveseményük vagy szívbetegség bizonyítéka.

  • Nincs olyan esemény, mint a szívinfarktus vagy a vena cava superior szindróma (SVC); A szívbetegség New York Heart Association (NYHA) osztályozása >/= 2 a belépés előtti 3 hónapon belül; vagy olyan szívbetegség jelenléte, amely a Vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát.
  • A kórelőzményben nem fordult elő aritmia (multifokális korai kamrai összehúzódások (PVC), bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció), amely tüneti vagy kezelést igényel (CTCAE 3. fokozat), vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrilláció nem kizárt.
  • Korábban nem fordult elő QTc-megnyúlás más olyan gyógyszerek hatására, amelyek miatt az adott gyógyszer szedésének abbahagyása volt szükséges.
  • Nincs veleszületett hosszú QT-szindróma, vagy 1. fokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt.
  • Nincs bal oldali köteg ágblokk (LBBB).
  • Az alany szűrő-EKG-je nem jelezheti a QTc-t (Bazett-korrekcióval), amely vagy nem mérhető, vagy >/= 480 msec. Ha az alany szűrése QTc >/= 480 msec, akkor kétszer megismételhető (legalább 24 órás időközzel). A 3 szűrési EKG átlagos QTc-jének < 480 msec-nek kell lennie. Azok a betegek, akik olyan gyógyszert kapnak, amelynél fennáll a Torsades de Pointes kiváltásának kockázata, kizárásra kerülnek, ha a QTc >/= 460 msec.
• Az alanyok nem szedhetnek semmilyen enzimindukáló antiepileptikus gyógyszert (EIAED) vagy más olyan gyógyszert, amely erősen indukálja a CYP3A4 funkciót (rifampicin, rifabutin, fenitoin, karbamazepin, fenobarbitol és orbáncfű). Ha a betegek korábban EIAED-t kaptak, és ezeket abbahagyták, a betegeknek a regisztráció előtt legalább 7 napig ki kell lépniük a szertől.
• Az alanyok nem szedhetnek egyidejűleg olyan gyógyszereket, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot, és fennáll a Torsade de Pointes (TdP) kialakulásának kockázata. Minden olyan egyidejű gyógyszeres kezelés, amelynél ismert a TdP kiváltásának kockázata, és amely a vizsgáló véleménye szerint nem szakítható meg, megengedett; ezeket a betegeket azonban szoros megfigyelés alatt kell tartani.
• Az alanyoknak nem lehet kontrollálatlan magas vérnyomása (magas vérnyomás).
• Az alanyoknak nem lehet aktív hasmenése, ami befolyásolhatja a beteg ZD6474 (vandetanib) felszívódását vagy tolerálhatóságát.
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés megerősített diagnózisával rendelkező alanyokat a vizsgáló döntése alapján kizárják, ha úgy érzi, 1) a ZD6474 (vandetanib) és a beteg bármely HIV-ellenes gyógyszere közötti potenciális gyógyszerkölcsönhatás befolyásolhatja a vizsgálat hatékonyságát. HIV elleni gyógyszeres kezelés, vagy 2) veszélyeztetheti a beteget a ZD6474 (vandetanib) farmakológiai aktivitása miatt.
• Az alanyok preoperatív MRI-je nem mutathat ki jelentős intratumorális vagy peritumorális vérzést, és a műtét utáni MRI nem mutathat ki nagy mennyiségű perioperatív parenchymalis vérzést. (A betegek posztoperatív intracavitaris vérrel rendelkezhetnek.)
• Az alanyokon a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül nem esett át jelentős műtét (a glioblasztómától függetlenül), és az alanyokon nem lehet olyan műtéti metszést végezni, amely nem gyógyult be teljesen a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• Az alanyok nem kaphatnak Coumadint (az alanyok kis molekulatömegű heparint szedhetnek).
• Az alanyok nem jelentkezhettek korábban erre a próbára.
• Az alanyok nem vehettek részt a vizsgálat tervezésében vagy lebonyolításában (mind az AstraZeneca személyzetére, sem a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre vonatkozik).

• A következő laboratóriumi eredmények bármelyike ​​a beteg kizárását eredményezi a vizsgálatból:

  • Kálium: < 4,0 mmol/L a pótlás ellenére, vagy a CTCAE 1. fokozatú felső határérték felett.
  • Magnézium a normál tartomány alatt a kiegészítés ellenére, vagy meghaladja a CTCAE 1. fokozatú felső határt.
  • A szérum kalcium a CTCAE 1. fokozatú felső határa felett van.

MEGJEGYZÉS: Azokban az esetekben, amikor a szérum kalciumszintje a normál tartomány alatt van, 2 lehetőség áll rendelkezésre:

• Az albuminra korrigált kalciumot kell beszerezni, és a mért szérumértéket helyettesíteni kell vele. A kizárást ezután a normál határérték alá eső albuminértékekre korrigált értékek alapján kell meghatározni.
• Határozza meg az ionizált kalcium szintjét. Ha ezek az ionizált kalciumszintek a pótlás ellenére a normál tartományon kívül esnek, akkor a beteget ki kell zárni.