新たに診断されたステージ IV の脳腫瘍に対する放射線治療中のザクティマとテモダール (Zactima)

すべての包含基準と除外基準は、フェーズ I と II の両方の患者に適用されます。

包含基準:

• 組織学的に証明された頭蓋内多形性膠芽腫（GBM）および神経膠肉腫の被験者は、このプロトコルの対象となります。
• ガドリニウム MRI または造影 CT は、登録前 14 日以内に取得する必要があります。
• 患者は、外科的切除の 21 ～ 35 日後または定位生検の 14 ～ 35 日後に、ZD6474 (バンデタニブ) および/またはテモゾロミドによる治療を開始する計画を立てている必要があります。
• 被験者は、ZD6474を開始してから5〜7日後に部分脳放射線療法を開始する計画を立てている必要があります。 放射線療法は、a) 参加機関の放射線腫瘍学部門、b) 放射線療法腫瘍学グループ (RTOG) のいずれかの治験への参加が現在承認されている関連施設、または c) からの事前承認を得た別の場所でなければなりません。トライアルの全体的な PI。 放射線療法は、腫瘍への計画総線量が約 6000 cGy になるように、1 日 180 ～ 200 cGy の割合で部分的な脳領域に外部ビームで照射する必要があります。 定位放射線手術および小線源治療は許可されません。
• 患者の最善の利益と見なされる場合は、強度変調放射線療法 (IMRT) がこの試験で許可されます。 IMRT を投与する場合は、施設のガイドラインに従って線量の詳細を実施する必要があります。
• 被験者は、テモゾロミドを除いて、ZD6474（ZactimaTM）で治療されている間、腫瘍に対する他の細胞毒性および非細胞毒性の薬物療法を差し控えることをいとわない必要があります。
• すべての被験者は、研究関連の手順の前に、この研究の調査的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。 患者は、ZD6474 (バンデタニブ) による治療の前に、ダナ ファーバーがん研究所の臨床試験の品質保証室に登録する必要があります。 患者は、保護された健康情報を公開するための承認に署名する必要があります。
• 被験者は男性または女性であり、18歳以上で、平均余命が12週間以上である必要があります。
• 被験者は自分で世話をすることができなければなりません (KPS>/=60)。

• 被験者には、以下に定義されている適切なラボが必要です。

  • -患者は十分な骨髄機能（WBC >/= 3,000/μl、ANC >/= 1,500/mm3、血小板数 >/= 100,000/mm3、およびヘモグロビン >/= 10 gm/dl）、適切な肝機能（SGOT）を持っている必要があります。 、SGPT </= ULN の 2.5 倍、ビリルビン </= ULN の 1.5 倍)、および十分な腎機能 (クレアチニン < 1.5 mg/dL、および/または血清クレアチニン </= ULN の 1.5 x ULN、および/またはクレアチニンクリアランス > 30 mL) /分、Cockcroft-Gault 式によって計算されます) 治療を開始する前に。 これらのテストは、登録前の 14 日以内に実施する必要があります。 ヘモグロビンの適格レベルは、輸血によって達成される可能性があります。
  • 患者は、カリウム>/= 4.0 mmol/Lおよび血清カルシウム(イオン化またはアルブミン用に調整)または正常範囲内のマグネシウムを持っている必要があります(補充は許可されています)。
  • -患者のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、</= 2.5 X ULRRおよびそのアルカリホスファターゼ（ALP）</= 2.5 x ULRR、または</= 5x ULRRである必要があります研究者が関連すると判断した場合肝転移へ）
• 出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に妊娠検査が陰性であることが記録されている必要があります。
• 出産の可能性のある男性および女性は、治験薬の投与を受けている間は適切な避妊法を使用することに同意し、治験薬の最終投与後少なくとも 2 か月間 (半減期の 5 倍) 継続する必要があります。
• 患者は、以前の生検/手術から十分な組織を入手する必要があります: 少なくとも 10 (できれば 20) の未染色のスライドまたは 1 つの組織ブロック。
• -患者は、試験中および試験治療の最後の投与から3か月間、献血しないことに同意する必要があります

除外基準:

• 被験者は以前に頭蓋放射線療法を受けてはなりません。
• -被験者は、脳腫瘍に対する以前の細胞毒性薬物療法、非細胞毒性薬物療法、または実験的薬物療法を受けてはなりません。
• 被験者は、以前に Gliadel ウエハースを受け取ってはなりません。
• -被験者は、研究治療を開始する前の30日以内に治験薬を受け取ってはなりません
• 被験者は、重度または制御されていない全身性疾患、または研究者の意見では適切な治療で適切に制御できない、またはこの治療に耐える患者の能力を損なうような併発状態の証拠を持ってはなりません。
• -他の癌の病歴を持つ被験者（非黒色腫皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌を除く）、ただし、完全に寛解し、その疾患のすべての治療を少なくとも3年間中止した場合は不適格です。
• -被験者は、以前の抗がん療法に関連するCTCグレード1を超える未解決の毒性を持ってはなりません。
• 被験者は活動性感染症にかかってはなりません。
• 被験者は妊娠中/授乳中であってはなりません。
• 被験者は、毒性を曖昧にしたり、危険なほど薬物代謝を変化させたりする病気にかかってはなりません。

• 被験者は、臨床的に重要な心臓イベントの病歴、または心臓病の証拠を持ってはなりません。

  • 心筋梗塞や上大静脈症候群（SVC）などのイベントはありません。 -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心臓病分類>/= 2 入国前3か月以内;または治験責任医師の意見では、心室性不整脈のリスクを高める心疾患の存在。
  • -症候性または治療を必要とする不整脈（多巣性期外心室収縮（PVC）、二股、三叉神経、心室頻拍、または制御不能な心房細動）の病歴がない（CTCAEグレード3）、または無症候性の持続性心室頻拍。 薬物療法で制御されている心房細動は除外されません。
  • -その薬の中止を必要とする他の薬の結果としてのQTc延長の以前の履歴はありません。
  • 先天性 QT 延長症候群でない、または 40 歳未満の原因不明の突然死を伴う第 1 回近親者。
  • 左バンドル分岐ブロック (LBBB) はありません。
  • 被験者のスクリーニング ECG は、測定不能または 480 ミリ秒以上の QTc (バゼット補正あり) を示すことができません。 被験者のスクリーニング QTc >/= 480 ミリ秒の場合、2 回 (少なくとも 24 時間間隔で) 繰り返すことができます。 3 つのスクリーニング ECG の平均 QTc は 480 ミリ秒未満でなければなりません。 QTc が 460 ミリ秒以上の場合、Torsades de Pointes を誘発するリスクのある薬を服用している患者は除外されます。
• -被験者は、酵素誘導抗てんかん薬（EIAED）またはCYP3A4機能の強力な誘導物質である他の薬（リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビトール、およびセントジョンズワート）を服用してはなりません。 患者が以前に EIAED を使用していて、これらが中止された場合、患者は登録前に少なくとも 7 日間は薬剤を使用していない必要があります。
• 被験者は、QT間隔を延長し、Torsade de Pointes（TdP）を誘発するリスクがあることが知られている併用薬を服用してはなりません。 研究者の意見では中止できないTdPを誘発する既知のリスクを伴う同時投薬は許可されます。ただし、これらの患者は綿密に監視する必要があります。
• 被験者は、制御されていない高血圧（高血圧）を持ってはなりません。
• 被験者は、ZD6474（バンデタニブ）を吸収または許容する患者の能力に影響を与える可能性のある活発な下痢をしてはなりません。
• 1) ZD6474 (バンデタニブ) と患者の抗 HIV 薬のいずれかとの間の潜在的な薬物相互作用が、抗HIV薬、または2）ZD6474（バンデタニブ）の薬理学的活性により、患者を危険にさらす可能性があります。
• 被験者の術前 MRI は、重大な腫瘍内または腫瘍周囲の出血を示してはならず、術後 MRI は、周術期の大量の実質出血を示してはなりません。 （患者は術後に腔内出血を起こすことがあります。）
• 被験者は、試験治療を開始する前の4週間以内に大手術（神経膠芽腫とは無関係）を受けてはならず、被験者は、試験治療を開始する前に完全に治癒していない外科的切開を受けることはできません。
• 被験者はクマジンを受けていてはなりません（被験者は低分子量ヘパリンを服用する場合があります）。
• 被験者は、以前にこの試験に登録してはなりません。
• 被験者は、研究の計画または実施に関与していてはなりません (アストラゼネカのスタッフまたは研究施設のスタッフの両方に適用されます)。

• 次の検査結果のいずれかが含まれる場合、患者は試験から除外されます。

  • カリウム: 補給にもかかわらず < 4.0 mmol/L、または CTCAE グレード 1 の上限を超えています。
  • サプリメントを摂取してもマグネシウムが正常範囲を下回っているか、CTCAE グレード 1 の上限を上回っています。
  • CTCAEグレード1の上限を超える血清カルシウム。

注: 血清カルシウムが正常範囲を下回っている場合は、2 つの選択肢があります。

• アルブミンに調整されたカルシウムが得られ、測定された血清値に置き換えられます。 除外は、正常限界を下回るアルブミン値の調整に基づいて行われます。
• イオン化カルシウム レベルを決定します。 これらのイオン化カルシウムレベルが補給にもかかわらず正常範囲外である場合、患者は除外されなければなりません.