Zactima con Temodar durante el tratamiento de radiación para tumores cerebrales en estadio IV recién diagnosticados (Zactima)

Todos los criterios de inclusión y exclusión se aplican a los pacientes de fase I y II.

Criterios de inclusión:

• Los sujetos con glioblastoma multiforme (GBM) intracraneal comprobado histológicamente y gliosarcoma serán elegibles para este protocolo.
• La resonancia magnética con gadolinio o la tomografía computarizada con contraste deben obtenerse dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Los pacientes deben tener un plan para comenzar el tratamiento con ZD6474 (vandetanib) y/o temozolomida de 21 a 35 días después de la resección quirúrgica o de 14 a 35 días después de la biopsia estereotáctica.
• Los sujetos deben tener un plan para comenzar la radioterapia cerebral parcial de 5 a 7 días después de comenzar con ZD6474. La radioterapia debe ser a) en el Departamento de Oncología Radioterápica de la institución participante, b) en un sitio afiliado que esté actualmente aprobado para participar en cualquier ensayo del Grupo de Oncología Radioterápica (RTOG), o c) en otro lugar con la aprobación previa de el IP general del ensayo. La radioterapia debe administrarse mediante haz externo a un campo cerebral parcial en fracciones diarias de 180 a 200 cGy, hasta una dosis total planificada para el tumor de aproximadamente 6000 cGy. No se permitirá la radiocirugía estereotáctica ni la braquiterapia.
• Si se considera lo mejor para el paciente, se permite la radioterapia de intensidad modulada (IMRT) en este ensayo. Si se administra IMRT, las dosis específicas deben llevarse a cabo según las pautas institucionales.
• Los sujetos deben estar dispuestos a renunciar a otras terapias con fármacos citotóxicos y no citotóxicos contra el tumor mientras reciben tratamiento con ZD6474 (ZactimaTM), con la excepción de temozolomida.
• Todos los sujetos deben firmar un consentimiento informado que indique que son conscientes de la naturaleza de investigación de este estudio antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio. Los pacientes deben estar registrados en la Oficina de Garantía de Calidad para Ensayos Clínicos del Dana Farber Cancer Institute antes del tratamiento con ZD6474 (Vandetanib). Los pacientes deben firmar una autorización para la divulgación de su información de salud protegida.
• Los sujetos pueden ser hombres o mujeres, y deben tener >/= 18 años, con una esperanza de vida > 12 semanas.
• Los sujetos deben ser capaces de cuidar de sí mismos (KPS>/=60).

• Los sujetos deben tener laboratorios adecuados como se define a continuación:

  • Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (WBC >/= 3.000/μl, ANC >/= 1.500/mm3, recuento de plaquetas >/= 100.000/mm3 y hemoglobina >/= 10 gm/dl), función hepática adecuada (SGOT , SGPT </= 2,5 veces LSN; bilirrubina </= 1,5 veces LSN) y función renal adecuada (creatinina < 1,5 mg/dl y/o creatinina sérica </= 1,5 x LSN y/o aclaramiento de creatinina > 30 ml /min, calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault) antes de iniciar la terapia. Estas pruebas deben realizarse dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. El nivel de elegibilidad para la hemoglobina se puede alcanzar por transfusión.
  • Los pacientes deben tener potasio >/= 4.0 mmol/L y calcio sérico (ionizado o ajustado para albúmina) o magnesio en el rango normal (se permite la suplementación).
  • La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST) de los pacientes deben ser </= 2,5 X ULRR y su fosfatasa alcalina (ALP) </= 2,5 x ULRR (o </= 5x ULRR si el investigador considera que están relacionadas). metástasis hepáticas)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa documentada dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Los hombres y las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados mientras reciben el medicamento del estudio y continuar durante al menos dos meses (cinco semividas) después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Los pacientes deben tener suficiente tejido disponible de su biopsia/cirugía anterior: al menos 10 (preferiblemente 20) portaobjetos sin teñir o 1 bloque de tejido.
• Los pacientes deben aceptar no donar sangre durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Los sujetos no deben haber recibido radioterapia craneal previa.
• Los sujetos no deben haber recibido tratamiento previo con fármacos citotóxicos, tratamiento con fármacos no citotóxicos o tratamiento farmacológico experimental para tumores cerebrales.
• Los sujetos no deben haber recibido obleas de Gliadel anteriormente.
• Los sujetos no deben haber recibido ningún agente en investigación dentro de los 30 días anteriores al comienzo del tratamiento del estudio.
• Los sujetos no deben tener evidencia de enfermedad sistémica grave o no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, no pueda controlarse adecuadamente con la terapia adecuada o que comprometa la capacidad del paciente para tolerar esta terapia.
• Los sujetos con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles.
• Los sujetos no deben tener ninguna toxicidad no resuelta superior al grado 1 de CTC relacionada con la terapia anticancerígena anterior.
• Los sujetos no deben tener una infección activa.
• Los sujetos no deben estar embarazadas/amamantando.
• Los sujetos no deben tener ninguna enfermedad que oscurezca la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco.

• Los sujetos no deben tener antecedentes de ningún evento cardíaco clínicamente significativo o evidencia de enfermedad cardíaca.

  • Ningún evento como infarto de miocardio o síndrome de vena cava superior (SVC); Clasificación de cardiopatía de la New York Heart Association (NYHA) >/= 2 en los 3 meses anteriores al ingreso; o presencia de enfermedad cardíaca que, a juicio del Investigador, aumente el riesgo de arritmia ventricular.
  • Sin antecedentes de arritmia (contracciones ventriculares prematuras multifocales (PVC), bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada) que sea sintomática o requiera tratamiento (CTCAE grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
  • Sin antecedentes de prolongación del intervalo QTc como resultado de otro medicamento que requirió la interrupción de ese medicamento.
  • Sin síndrome de QT largo congénito, o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años.
  • Sin bloqueo de rama izquierda (BRI).
  • El ECG de detección del sujeto no puede indicar un QTc (con la corrección de Bazett) que sea inmedible o >/= 480 mseg. Si el QTc de detección del sujeto >/= 480 mseg, puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los 3 ECG de detección debe ser < 480 mseg. Los pacientes que reciben un fármaco que tiene riesgo de inducir Torsades de Pointes se excluyen si el QTc es >/= 460 mseg.
• Los sujetos no deben estar tomando ningún medicamento antiepiléptico inductor de enzimas (EIAED) u otros medicamentos que sean potentes inductores de la función CYP3A4 (rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbitol y hierba de San Juan). Si los pacientes estaban previamente en EIAED y estos han sido descontinuados, los pacientes deben haber estado sin el agente durante al menos 7 días antes del registro.
• Los sujetos no deben tomar medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT y tengan riesgo de inducir Torsade de Pointes (TdP). Se permitirá cualquier medicación concurrente con un riesgo conocido de inducir TdP que, en opinión del investigador, no se pueda suspender; sin embargo, estos pacientes deben ser monitoreados de cerca.
• Los sujetos no deben tener hipertensión no controlada (presión arterial alta).
• Los sujetos no deben tener diarrea activa que pueda afectar la capacidad del paciente para absorber o tolerar ZD6474 (vandetanib).
• Los sujetos con diagnóstico confirmado de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) se excluyen a discreción del investigador si cree que 1) una posible interacción farmacológica entre ZD6474 (vandetanib) y cualquiera de los medicamentos contra el VIH del paciente podría influir en la eficacia del medicamento contra el VIH, o 2) puede poner al paciente en riesgo debido a la actividad farmacológica de ZD6474 (vandetanib).
• La resonancia magnética preoperatoria de los sujetos no debe demostrar una hemorragia intratumoral o peritumoral significativa y la resonancia magnética posoperatoria no debe demostrar una gran cantidad de hemorragia parenquimatosa perioperatoria. (Los pacientes pueden tener sangre intracavitaria posoperatoria).
• Los sujetos no deben haberse sometido a una cirugía mayor (no relacionada con el glioblastoma) dentro de las 4 semanas antes de comenzar la terapia del estudio, y los sujetos no pueden tener una incisión quirúrgica que no haya cicatrizado por completo antes de comenzar la terapia del estudio.
• Los sujetos no deben estar recibiendo Coumadin (los sujetos pueden tomar heparina de bajo peso molecular).
• Los sujetos no deben haberse inscrito en este ensayo anteriormente.
• Los sujetos no deben haber tenido participación en la planificación o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio).

• Cualquiera de los siguientes resultados de laboratorio resultará en la exclusión del paciente del ensayo:

  • Potasio: < 4,0 mmol/L a pesar de la suplementación, o por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE.
  • Magnesio por debajo del rango normal a pesar de la suplementación, o por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE.
  • Calcio sérico por encima del límite superior de grado 1 de CTCAE.

NOTA: En los casos en que el calcio sérico esté por debajo del rango normal, estarían disponibles 2 opciones:

• Se debe obtener el calcio ajustado para la albúmina y sustituirlo por el valor sérico medido. La exclusión se basará entonces en los valores ajustados de albúmina que caigan por debajo del límite normal.
• Determinar los niveles de calcio ionizado. Si estos niveles de calcio ionizado están fuera del rango normal a pesar de la suplementación, entonces el paciente debe ser excluido.