Zactima med Temodar under strålbehandling för nydiagnostiserade stadium IV hjärntumörer (Zactima)

Alla inklusions- och uteslutningskriterier gäller både fas I- och fas II-patienter.

Inklusionskriterier:

• Försökspersoner med histologiskt bevisat intrakraniellt glioblastoma multiforme (GBM) och gliosarkom kommer att vara berättigade till detta protokoll.
• Gadolinium MR eller kontrast CT måste erhållas inom 14 dagar före registrering.
• Patienter måste ha en plan för att påbörja behandling med ZD6474 (vandetanib) och/eller temozolomid 21 till 35 dagar efter kirurgisk resektion eller 14 till 35 dagar efter stereotaktisk biopsi.
• Försökspersonerna måste ha en plan för att påbörja partiell strålbehandling av hjärnan 5-7 dagar efter påbörjad ZD6474. Strålbehandling måste vara a) på den deltagande institutionens strålningsonkologiska avdelning, b) på en ansluten plats som för närvarande är godkänd att delta i någon prövning av Radiation Therapy Oncology Group (RTOG), eller c) på annan plats med förhandsgodkännande från rättegångens övergripande PI. Strålbehandling måste ges med extern stråle till ett partiellt hjärnfält i dagliga fraktioner av 180 till 200 cGy, till en planerad total dos till tumören på cirka 6000 cGy. Stereotaktisk strålkirurgi och brachyterapi kommer inte att tillåtas.
• Om det bedöms vara i patientens bästa, är intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) tillåten i denna studie. Om IMRT administreras måste dosspecifika uppgifter utföras enligt institutionella riktlinjer.
• Försökspersoner måste vara villiga att avstå från annan cytotoxisk och icke-cytotoxisk läkemedelsbehandling mot tumören medan de behandlas med ZD6474 (ZactimaTM), med undantag för temozolomid.
• Alla försökspersoner måste underteckna ett informerat samtycke som indikerar att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär före eventuella studierelaterade procedurer. Patienter måste vara registrerade hos Dana Farber Cancer Institutes kvalitetssäkringskontor för kliniska prövningar innan behandling med ZD6474 (Vandetanib). Patienter måste underteckna ett tillstånd för att lämna ut sin skyddade hälsoinformation.
• Försökspersonerna kan vara män eller kvinnor och måste vara >/= 18 år gamla, med en förväntad livslängd > 12 veckor.
• Försökspersoner måste kunna ta hand om sig själva (KPS>/=60).

• Försökspersoner måste ha adekvata laborationer enligt definitionen nedan:

  • Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (WBC >/= 3 000/μl, ANC >/= 1 500/mm3, trombocytantal >/= 100 000/mm3 och hemoglobin >/= 10 gm/dl), adekvat leverfunktion (SGOT) SGPT </= 2,5 gånger ULN; bilirubin </= 1,5 gånger ULN) och adekvat njurfunktion (kreatinin < 1,5 mg/dL och/eller serumkreatinin </= 1,5 x ULN och/eller kreatininclearance > 30 ml /min, beräknat med Cockcroft-Gaults formel) innan behandlingen påbörjas. Dessa tester måste utföras inom 14 dagar före registrering. Behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion.
  • Patienterna måste ha kalium >/= 4,0 mmol/L och serumkalcium (joniserat eller justerat för albumin) eller magnesium inom normalområdet (tillskott är tillåtet).
  • Patienternas alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) måste vara </= 2,5 X ULRR och deras alkaliska fosfatas (ALP) </= 2,5 x ULRR, (eller </= 5x ULRR om utredaren bedömer att det är relaterat till levermetastaser)
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest dokumenterat inom 14 dagar före registrering.
• Män och kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel medan de får studiemedicin och fortsätta i minst två månader (fem halveringstider) efter sin sista dos av studiemedicin.
• Patienterna måste ha tillräckligt med vävnad tillgänglig från sin tidigare biopsi/operation: minst 10 (helst 20) ofärgade objektglas eller 1 vävnadsblock.
• Patienterna måste gå med på att inte donera blod under försöket och under 3 månader efter sin sista dos av försöksbehandlingen

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner får inte ha genomgått kranial strålbehandling tidigare.
• Försökspersoner får inte ha fått tidigare cellgiftsbehandling, icke-cytotoxisk läkemedelsbehandling eller experimentell läkemedelsbehandling för hjärntumörer.
• Försökspersoner får inte ha fått tidigare Gliadel-wafers.
• Försökspersoner får inte ha fått några prövningsmedel inom 30 dagar innan studiebehandlingen påbörjades
• Försökspersonerna får inte ha tecken på allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens åsikt inte kan kontrolleras adekvat med lämplig terapi eller som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera denna terapi.
• Försökspersoner med en anamnes på någon annan cancer (förutom icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen), såvida inte i fullständig remission och utanför all terapi för den sjukdomen under minst 3 år, är inte berättigade.
• Försökspersoner får inte ha någon olöst toxicitet större än CTC grad 1 relaterad till tidigare anti-cancerterapi.
• Försökspersoner får inte ha aktiv infektion.
• Försökspersoner får inte vara gravida/amma.
• Försökspersoner får inte ha någon sjukdom som kommer att dölja toxicitet eller farligt förändra läkemedelsmetabolism.

• Försökspersoner får inte ha tidigare haft någon kliniskt signifikant hjärthändelse eller tecken på hjärtsjukdom.

  • Ingen händelse såsom hjärtinfarkt eller superior vena cava syndrom (SVC); New York Heart Association (NYHA) klassificering av hjärtsjukdom >/= 2 inom 3 månader före inresa; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens uppfattning, ökar risken för ventrikulär arytmi.
  • Ingen historia av arytmi (multifokala prematura ventrikulära kontraktioner (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer) som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Förmaksflimmer, kontrollerat på läkemedel är inte uteslutet.
  • Ingen tidigare historia av QTc-förlängning till följd av annan medicinering som krävde utsättning av den medicinen.
  • Inget medfött långt QT-syndrom, eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år.
  • Inget vänster grenblock (LBBB).
  • Försökspersonens screening-EKG kan inte indikera QTc (med Bazetts korrigering) som antingen är omätbart eller >/= 480 msek på. Om försökspersonens screening QTc >/= 480 msek, kan den upprepas två gånger (minst 24 timmars mellanrum). Medel QTc från de 3 screening-EKG:n måste vara < 480 msek. Patienter som får ett läkemedel som riskerar att inducera Torsades de Pointes exkluderas om QTc är >/= 460 msek.
• Försökspersoner får inte ta några enzyminducerande antiepileptika (EIAED) eller andra läkemedel som är potenta inducerare av CYP3A4-funktionen (rifampicin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbitol och johannesört). Om patienter tidigare har behandlats med EIAED och dessa har avbrutits, måste patienterna ha varit borta från läkemedlet i minst 7 dagar före registreringen.
• Försökspersoner får inte ta samtidigt mediciner som är kända för att förlänga QT-intervallet och har en risk att inducera Torsade de Pointes (TdP). Varje samtidig medicinering med en känd risk att inducera TdP som enligt utredarens uppfattning inte kan avbrytas kommer att tillåtas; dessa patienter måste dock övervakas noggrant.
• Försökspersoner får inte ha okontrollerad hypertoni (högt blodtryck).
• Försökspersoner får inte ha aktiv diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera eller tolerera ZD6474 (Vandetanib).
• Försökspersoner med bekräftad diagnos av infektion med humant immunbristvirus (HIV) utesluts efter utredarens gottfinnande om han/hon anser att 1) ​​en potentiell läkemedelsinteraktion mellan ZD6474 (Vandetanib) och någon av patientens anti-HIV-läkemedel kan påverka effekten av anti-HIV-läkemedel, eller 2) det kan utsätta patienten för risker på grund av den farmakologiska aktiviteten hos ZD6474 (Vandetanib).
• Försökspersoners preoperativa MRT får inte visa signifikant intratumoral eller peritumoral blödning och postoperativ MRT får inte visa en stor mängd perioperativ parenkymal blödning. (Patienter kan ha postoperativt intrakavitärt blod.)
• Försökspersoner får inte ha genomgått en större operation (ej relaterad till glioblastom) inom 4 veckor innan studieterapi påbörjas, och försökspersoner kan inte ha ett kirurgiskt snitt som inte har läkt helt innan studieterapin påbörjades.
• Försökspersoner får inte få Coumadin (försökspersoner kan ta lågmolekylärt heparin).
• Försökspersoner får inte ha anmält sig till denna prövning tidigare.
• Försökspersonerna får inte ha varit involverade i planeringen eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal eller personal på studieplatsen).

• Något av följande labbresultat kommer att resultera i att patienten utesluts från prövningen:

  • Kalium: < 4,0 mmol/L trots tillskott, eller över den övre gränsen för CTCAE grad 1.
  • Magnesium under det normala intervallet trots tillskott, eller över den övre gränsen för CTCAE grad 1.
  • Serumkalcium över den övre gränsen för CTCAE grad 1.

OBS: I fall där serumkalcium är under det normala intervallet, skulle 2 alternativ vara tillgängliga:

• Kalcium justerat för albumin ska erhållas och ersätta det uppmätta serumvärdet. Uteslutning ska då baseras på att justering för albuminvärden understiger normalgränsen.
• Bestäm nivåerna av joniserat kalcium. Om dessa nivåer av joniserat kalcium ligger utanför det normala intervallet trots tillskott, måste patienten uteslutas.