잠재적으로 치료 가능한 전이성 대장암에서 베바시주맙을 포함한 수술 전후 화학 요법 (ASSO-LM1)

완화 화학 요법 조합 치료 프로토콜에서 달성된 생존 수치의 극적인 변화의 인식으로 인해 전이성 대장암 환자를 치료할 수 있는 가능성에 대한 주요 시도가 이루어지고 있습니다. 이전에 절제할 수 없었던 환자에서 절제 가능성을 달성하는 것은 다른 잘 알려진 1차 및 2차 목표 중에서 연구 종점으로 정의되었습니다. 전이성 결장직장암의 치료는 절제 가능한 환자에서 가장 가능성이 높으므로 화학요법 병용 연구 완료 후 논리적인 다음 단계(예: EORTC 40983) 표적 제제를 추가한 것이다. Bevacizumab은 결과 수치를 개선하는 가장 유효한 데이터를 가지고 있으므로 추가 약제로 선택되었습니다. Xelox와의 병용의 안전성은 파일럿 시험(Gruenberger JCO 2006, ASCO 2006, WCGC 2006, ESMO 2006)에서 입증되었으므로 결과적으로 반응률과 절제율이 이 시험의 주요 종점이 될 것입니다.

연구 목적

1차 목적 이 연구의 1차 목적은 잠재적으로 절제 가능한 mCRC에서 선행 베바시주맙 후 절제 가능성(R0) 비율입니다.

2차 목적 이 연구의 2차 목적은 다음과 같습니다.

• 간 전이 수술 후 위장관 출혈 및 상처 치유 합병증에 대한 타당성
• 일반 안전
• 전체 응답률(ORR)
• 무재발 생존(RFS)
• 전체 생존(OS)

연구 기간 모집은 12개월 동안 계획되어 있습니다. 환자는 XELOX 6주기 및 Bevacizumab 5주기 치료를 받게 됩니다. 수술은 마지막 카페시타빈 투여 후 2주 후에 수행되며, 마지막 베바시주맙 투여와 수술 사이의 시간 창은 5주입니다.

XELOX와 Bevacizumab의 6주기 치료는 수술 후 4-5주 후에 재개됩니다.

RFS 및 OS를 평가하기 위해 마지막으로 등록된 환자로부터 2년의 후속 조치 기간을 통해 시험은 약 1년 동안 지속됩니다. 3 년.

NUMBER OF CENTERS 간전이 수술 경험이 풍부한 4개 센터가 본 연구에 참여할 예정이다.

선정 기준

총 환자 수 및 대상 모집단 이 연구의 계획된 총 표본 크기는 40명의 환자입니다. 이전에 전이성 질환에 대해 치료를 받지 않은 잠재적으로 절제 가능한 전이성 결장직장암 환자가 이 시험에 등록됩니다.

연구 설계

설계 이것은 잠재적으로 절제 가능한 mCRC에서 격주로 카페시타빈 + 옥살리플라틴(XELOX) 요법을 병용한 신보강 베바시주맙 후 절제 가능성(R0) 비율을 평가하기 위한 단일 암, 다기관 I/II상 시험입니다.

수술 전 치료 단계는 6주기의 XELOX와 5주기의 Bevacizumab으로 구성됩니다. 주기 기간은 2주입니다.

수술은 카페시타빈의 마지막 투여 후 2주 후에 수행되며, 베바시주맙의 마지막 투여와 수술 사이의 시간 창은 5주입니다.

수술 후 치료 단계는 6주기 XELOX + Bevacizumab으로 구성되며 수술 후 4-5주 후에 다시 시작됩니다.

환자는 마지막 환자가 이 시험에 등록된 후 추가 2년 동안 종양 진행 및 생존에 대해 추가로 추적될 것입니다(연구 종료 후속 조치).

평가 및 연구 절차 일정 연구 평가 및 절차는 표 1 및 2에 나타낸 바와 같이 수행될 것입니다. 스크리닝 및 기준선 환자가 연구 특정 절차를 수행하기 전에 사전 서면 동의를 얻어야 합니다.

1. 종양 평가: 복부 및 골반 CT/MRI 및 흉부 CT/MRI는 등록 4주 전까지 얻을 수 있습니다.
2. 등록 전 최대 14일까지 수행되는 평가에는 인구통계학적 데이터, 병력, 암/치료 이력, 수반되는 질병/치료, 신체 검사(조사관에 의한 기본 신경학적 검사 포함), 심전도(ECG) 및 CEA, CA 19-9가 포함됩니다. 결정.
3. 등록 전 7일 이내에 수행할 평가: 신장, 체중, 활력 징후(체온, 혈압 및 맥박/심박수), ECOG 수행 상태, 혈액학, 혈액 화학(크레아티닌 청소율 계산 포함), INR 및 aPTT, 혈청 임신 테스트(무월경 2년 미만의 모든 여성), 단백뇨에 대한 딥스틱 요검사, 총 단백질 측정을 위한 24시간 소변 수집(필요한 경우).
4. 기준선 혈청 임신 검사로부터 7일 이상이 경과한 경우 연구 치료제의 첫 번째 투여 전에 소변 임신 검사가 필요합니다.

중심정맥접근장치(CVAD)가 필요한 경우, 중심선 배치와 첫 번째 베바시주맙 투여 사이에 최소 2일의 간격이 권장됩니다.

치료 단계(수술 전 및 수술 후) 표준 임상 평가

• 신체 검사(조사관에 의한 기본 신경학적 검사 포함)
• ECOG 수행 상태(부록 4 참조)
• 활력 징후 [체중, 체온, 혈압, 맥박/심박수]
• 각각의 (예정된) 방문에서 환자는 유해 사례에 대해 평가될 것입니다(유해 사례에 대한 일반적인 용어 기준(CTCAE 버전 3.0)에 따라 등급화).

실험실 평가

다음 실험실 테스트를 수행해야 합니다.

• 백혈구 수(림프구, 호중구), 적혈구 수, 헤모글로빈, 헤마토크리트 및 혈소판 수
• 빌리루빈(총 및 직접), ASAT, ALAT, 알칼리 포스파타제, 알부민, LDH
• 혈청 크레아티닌
• 포도당
• 전해질(나트륨, 칼륨)
• 칼슘
• INR(경구용 항응고제 치료를 받는 환자의 경우)
• CEA, 캘리포니아 19-9
• 요검사: 단백질에 대한 딥 스틱 테스트는 베바시주맙을 매번 투여하기 전에 수행해야 합니다.
• 혈청 임신 검사(임상적으로 필요한 경우)

수술 후 수술 및 제어 방문

첫 번째 대조군 방문은 수술 후 10일에 수행해야 하며 다음 평가를 포함해야 합니다.

• ECOG 성능 상태
• 활력 징후 [체중, 체온, 혈압, 맥박/심박수]
• 혈액학, 혈액 화학 및 응고
• 부작용(상처 치유에 특히 관련된 부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE 버전 3.0)에 따른 등급)

두 번째 제어 방문은 수술 후 21일에 수행되며 다음을 추가하여 첫 번째 제어 방문과 동일한 평가를 포함해야 합니다.

• 신체 검사
• 심전도(ECG)
• 종양 평가

최종 방문 마지막 약물 투여 후 28일에 수행되는 치료 종료 안전 방문.

연구의 후속 단계 및 종료 무진행 생존 상태 및 생존 상태는 최대 2년 동안 3개월마다 평가되어야 합니다.

연구 약물

용량, 일정 및 투여 베바시주맙 베바시주맙은 연속 5주기 동안 2주마다 d1에 5mg/kg으로 제공됩니다. 6주기는 Bevacizumab이 없는 XELOX로 Bevacizumab의 마지막 투여와 5주의 수술 사이의 시간 창을 허용합니다.

수술과 치료 재개 사이의 기간은 최소 4주이며 상처 치유가 완료되어야 합니다. 그런 다음 Bevacizumab은 XELOX와 함께 연속 6주기 동안 2주마다 d1에 5mg/kg으로 제공됩니다.

베바시주맙 용량은 킬로그램당 밀리그램 단위로 각 환자에 대해 계산됩니다. 스크리닝 방문에서 환자의 실제 체중은 연구 전반에 걸쳐 참조 체중이 될 것입니다(즉, 환자는 각 치료에서 동일한 용량을 받게 됩니다). 베바시주맙의 용량은 치료 기간 동안 기준선에서 10% 이상의 체중 변화를 경험한 환자에 대해 다시 계산됩니다.

모든 환자는 총 부피 100mL의 0.9% 염화나트륨 주사액(USP)으로 연구 약물을 주입받습니다. 베바시주맙 주입은 포도당 또는 포도당 용액과 함께 투여되거나 혼합되어서는 안 됩니다.

초기 연구 약물 용량은 연속 IV 주입으로 90분에 걸쳐 전달됩니다. 첫 번째 주입이 주입 관련 부작용 없이 허용되는 경우 두 번째 주입은 60분에 걸쳐 전달될 수 있습니다. 60분 주입이 허용되는 경우 모든 후속 주입은 30분에 걸쳐 전달될 수 있습니다. 환자가 60분 주입으로 주입 관련 부작용을 경험하는 경우 모든 후속 용량은 90분에 걸쳐 제공됩니다. 환자가 30분 주입으로 주입 관련 부작용을 경험하는 경우 모든 후속 용량은 60분에 걸쳐 제공됩니다.

연구 약물 주입의 유출이 발생하는 경우 다음 단계를 수행해야 합니다.

1. IV를 중단하십시오.
2. 상당한 양의 연구 약물 주입이 남아 있는 경우, 같은 사지의 더 가까운 부위에서 IV를 다시 시작하십시오.
3. 비부식제의 침투에 대한 제도적 지침에 따라 침투를 처리합니다.

수술 전 단계에서 Bevacizumab은 처방을 통해 현지에서 구할 수 있습니다. 수술 후 베바시주맙은 100mg(25mg/mL)이 들어 있는 4mL 용량 또는 400mg(25mg/mL)이 들어 있는 16mL 용량의 유리 바이알로 제공됩니다. 바이알에는 방부제가 포함되어 있지 않으며 일회용입니다.

옥살리플라틴 액체 옥살리플라틴은 수술 전후에 연속 6주기 동안 2주마다 d1에 85mg/m2로 제공됩니다.

액체 옥살리플라틴 용량은 환자의 체표면적(BSA)을 사용하여 계산됩니다(부록 2 참조). 투여되는 옥살리플라틴의 용량은 가능한 한 계산된 용량에 근접해야 합니다.

액체 옥살리플라틴 투여는 과수화를 필요로 하지 않습니다. 혈관외 유출의 경우 투여를 즉시 중단해야 합니다.

메스꺼움 및 구토의 경우 옥살리플라틴 기반 화학 요법에 덱사메타손을 포함하거나 포함하지 않는 5-HT3 길항제가 강력히 권장됩니다.

액체 옥살리플라틴은 2시간 이상 말초 정맥 또는 중심 정맥 라인을 통해 주입해야 합니다. 주입 라인은 옥살리플라틴 주입과 다른 약물 투여 사이에 5% 포도당 용액(D5W)으로 충분히 씻어내야 합니다.

액상 옥살리플라틴(Eloxatin®)은 처방전을 통해 현지에서 구할 수 있습니다.

카페시타빈 카페시타빈의 용량은 d1의 저녁부터 d8의 아침까지 1일 2회 1.500 mg/m2이고, 그 후 1주일의 휴식 기간이 있습니다. 1회 치료 주기는 2주로 구성됩니다. 카페시타빈은 수술 전과 후에 연속 6주기 동안 투여됩니다.

카페시타빈의 적절한 1일 용량은 체표면적을 측정하여 확인합니다(부록 2 및 3 참조).

카페시타빈은 식후(아침, 저녁) 30분 이내에 경구 투여한다. 정제는 약 200mL의 물(과일 주스가 아님)과 함께 삼켜야 합니다. 각 주기의 첫 번째 용량은 1일째 저녁 용량으로 투여하고 각 주기의 마지막 용량은 8일째 아침에 투여한 후 7일 휴식 기간으로 예정되어 있습니다.

카페시타빈(Xeloda®)은 처방을 통해 현지에서 구할 수 있습니다.

연구 치료 기간 수술 전 치료 단계에서 XELOX의 6주기와 Bevacizumab의 5주기가 투여되어 총 치료 기간은 12주입니다.

수술은 카페시타빈의 마지막 투여 후 2주 후에 수행됩니다.

수술 후 치료는 6주기 XELOX + Bevacizumab으로 구성되며 수술 후 4-5주 후에 다시 시작됩니다.